2. Células do sistema imune e órgãos linfóides

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13/09/2016 
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CÉLULAS DO SISTEMA 
IMUNE E ÓRGÃOS LINFÓIDES 
 
Profa. Bruna Karina Banin Hirata 
CÉLULAS DO SISTEMA IMUNOLÓGICO 
NATURAL 
KILLER 
LINFÓCITO B 
LINFÓCITO T 
MACRÓFAGO 
MASTÓCITO 
CÉLULA 
DENDRÍTICA 
NEUTRÓFILO 
MONÓCITO 
EOSINÓFILO 
BASÓFILO 
Imunidade Inata 
Imunidade 
Adaptativa 
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2 
Hematopoiese 
Granulócitos 
Linhagem mielóide 
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• Produzidos na medula óssea → sangue periférico → tecidos 
 
• Vida média de 1 a 2 dias 
 
• Um ser humano adulto produz mais de 100 
milhões de neutrófilos por dia 
 
• Polimorfonuclear: Núcleo segmentado em 2 a 
5 lóbulos conectados 
 
• 12 a 15 μm de diâmetro 
 
• Compõem de 50 a 70% dos leucócitos 
circulantes totais 
Neutrófilos 
• Função: Fagocitose de micro-
organismos 
 
• Fases iniciais da inflamação 
Aurofílicos (lisossomas): enzimas, catepsinas e defensinas 
Específicos: lisozima, colagenase e elastase 
Grânulos: 
Neutrófilos 
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NET (neutrophil extracellular trap) 
 
- Armadilha extracelular de DNA e enzimas 
Neutrófilos 
• Grânulos com proteínas basofílicas 
 
• Não fagocíticos 
 
• Constituem menos de 1% dos leucócitos do 
sangue 
 
• Núcleo irregular e retorcido 
 
• Receptores para IgG e IgE 
 
• Liberação de histamina 
 
• Defesa contra parasitas (helmintos) 
• Alergias 
Basófilos 
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• Presentes na pele e no epitélio das 
mucosas 
 
• Grânulos abundantes (proteoglicanas 
ácidas, citocinas, histamina e outros 
mediadores) 
 
• Núcleo arredondado 
 
• Receptores para a anticorpos IgE e IgG, 
proteínas do complemento e produtos 
microbianos 
 
• Defesa contra helmintos, alergias 
Mastócitos 
• Polimorfonuclear: 2 a 3 lóbulos 
 
 
• Grânulos: proteínas básicas que lesionam 
parede celular de parasitas 
 
 
• Presentes em mucosas dos 
tratos respiratório, 
gastrointestinal e genito-
urinário 
Eosinófilos 
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• Defesa contra parasitoses, sintomas de asma e alergias. 
 
Eosinófilos 
SISTEMA 
IMUNE 
INATO 
SISTEMA 
IMUNE 
ADAPTATIVO Monócitos/Macrófagos 
Células Dendríticas 
Células Apresentadoras de Antígenos (APCs) 
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• Precursores de macrófagos ou células dendríticas 
 
• 10 a 15μm de diâmetro 
 
• Núcleo em forma de feijão 
Micróglia 
Osteoclasto 
Macrófago alveolar 
Células de Kupffer 
Monócitos/Macrófagos 
MONÓCITO 
Núcleo 
Fagossomo 
Lisossomo 
Fagolisossomo 
Lisossomo 
Fagossomo 
MACRÓFAGO 
Pseudópode 
Fagossomo 
Sangue Tecidos 
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Macrófagos 
• Longas projeções 
membranosas 
 
 
• Localizadas nos tecidos 
linfóides, epitélio das 
mucosas e parênquima dos 
órgãos 
 
 
• Grande capacidade fagocítica 
 
Células Dendríticas 
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• Migram para os gânglios linfáticos e apresentam os antígenos aos 
linfócitos T 
Célula dendrítica 
Linfócito T 
Células Dendríticas 
Fagocitose e 
apresentação do Ag 
Reconhecem ácidos 
nucleicos virais e 
produzem IFN tipo I 
DCs 
foliculares 
Maturação e 
diferenciação de 
Linfócitos B 
Células Dendríticas 
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Linfócito T e B virgens e linfócito de 
memória 
 
• 8 a 10μm de diâmetro 
• Núcleo grande com heterocromatina densa 
• Faixa delgada de citoplasma (poucas 
organelas) 
 
Linfócito ativado 
• 10 a 12μm de diâmetro 
• Mais citoplasma e organelas 
 
Linfócito virgem 
Linfócito ativado 
Linfócitos 
Nome: B de Bursa de Fabricius (pássaros) → maturação de linfócitos B 
 
Receptor de Células B: BCR (Imunoglobulina) 
Anticorpo 
Linfócito B produtor de anticorpos: PLASMÓCITO 
Secreção de até mil 
anticorpos por segundo 
Linfócitos B 
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Nome: T de Timo → maturação de linfócitos T 
 
Receptor de Células T: TCR 
Complexo TCR 
Linfócitos T 
CD8 CD4 
MHC I MHC II 
Presente em quase todas as 
células nucleadas 
Presente em células 
apresentadoras de antígenos 
Linfócitos T 
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CD Função B TH TC NK 
CD2 Molécula de adesão; transdução de sinal - + + + 
CD3 Elemento de transdução de sinal de TCR - + + - 
CD4 
Molécula de adesão que se liga a MHC 
II; transdução de sinal 
- + - - 
CD5 Desconhecido + + + + 
CD8 
Molécula de adesão que se liga a MHC I; 
transdução de sinal 
- - + varia 
CD16 Receptor para região Fc de IgG - - - + 
CD19 Transdução de sinal; co-receptor de CD21 + - - - 
CD21 Receptor para complemento (C3d) + - - - 
CD28 Receptor para molécula B7 - + + - 
CD32 Receptor para região Fc de IgG + - - - 
CD35 Receptor para complemento (C3b) + - - - 
CD40 Transdução de sinal + - - - 
CD45 Transdução de sinal + + + + 
CD56 Molécula de adesão - - - + 
Marcadores CD (cluster of differentiation) 
O subtipo de linfócito T que irá dominar em uma resposta imunológica dependerá do 
tipo do patógeno (intracelular vs extracelular, viral, bacteriano, fúngico, helminto). 
Linfócitos T CD4+ auxiliares 
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Marcadores: CD4; CD25, FOXP3 
 
Função: Supressão da resposta imunológica 
 
Naturais: sofreram maturação no timo 
Induzidos: Induzidos no sítio da resposta imune 
Linfócito T Regulador (Treg) 
Linfócito T CD8+ virgem → Linfócito T Citotóxico (CTL) 
 
Função: 
 
Monitoramento das 
células do corpo; 
Eliminação de células 
infectadas, células 
tumorais e tecidos 
transplantados 
 
Linfócitos T CD8+ 
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Linfócitos distintos de T e B, pois não possuem receptores de antígeno altamente 
diversos 
Parecem grandes linfócitos com numerosos grânulos 
citoplasmáticos 
Importante função na resposta imune inata, na 
defesa contra vírus e bactérias intracelulares 
Células Assassinas Naturais (Natural Killer – NK) 
Linfócito B 
Linfócitos T 
TCRαβ+ 
CD3 + 
CD8 + CD4 + 
T helpers 
TCR- 
CD3- 
TCRγδ+ 
CD3 + 
CD4 +/CD8 + 
NKT 
Reguladores 
Th1 Th2 Th17 
NK 
LINFÓCITOS 
Linhagem linfóide 
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15 
2% 
10% 
15% 
65% 
sangue
medula óssea
mucosas
órgãos linfóides
50% 
20% 
10% 
10% 
10% 
Linfócitos T CD4+
Linfócitos T CD8+
Linfócitos B
Células NK
Células NKT
Linhagem linfóide 
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
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Órgãos 
linfóides 
Centrais 
Periféricos 
Baço 
Órgãos Linfóides 
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Medula Óssea 
Cavidade medular 
Nicho vascular 
HSC 
Nicho endosteal 
Medula Óssea 
Células reticulares 
Nicho endosteal 
Células tronco 
hematopoiéticas 
(HSC) 
Osteoblasto 
Neurônico simpático 
Cavidade 
medular 
Sinus 
central 
Artéria 
Veia 
Artéria 
medular 
Nicho 
vascular 
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Hematopoiese 
Citocinas hematopoiéticas 
Citocinas Principais Fontes Celulares 
Principais Alvos 
Celulares 
Principais Populações 
Celulares Induzidas 
Fator de célula-tronco 
(ligante de c-Kit) 
Células estromais da medula 
óssea 
Células-tronco 
hematopoiéticas 
Todas 
Interleucina 1 (IL-7) Fibroblastos; células do 
estroma da medula óssea 
Progenitores linfóides 
imaturos 
Linfócitos B e T 
Interleucina 3 (IL-3) Células T Progenitores imaturos Todas 
Fator estimulador de 
colônia de granulócitos-
monócitos (GM-CSF) 
Células T, macrófagos, células 
endoteliais, fibroblastos 
Progenitores mielóides 
imaturos e comprometidos, 
macrófagos maduros 
Granulócitos e 
monócitos, ativação de 
macrófagos 
Fator estimuladorde 
colônia de monócitos 
(M-CSF) 
Macrófagos, células 
endoteliais, células da medula 
óssea, fibroblastos 
Progenitores 
comprometidos 
Monócitos 
Fator estimulador de 
colônia de granulócitos 
(G-CSF) 
Macrófagos, fibroblastos, 
células endoteliais 
Progenitores 
comprometidos de 
granulócitos 
Granulócitos 
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Timócitos 
Timo 
Timo 
Cápsula 
Célula morta Timócito 
Timócito em divisão 
Trabécula 
Célula epitelial cortical 
Macrófago 
Vaso 
sanguíneo 
Corpúsculo de Hassal 
Célula dendrítica 
Célula epitelial medular 
M
E
D
U
L
A
 
C
Ó
R
T
E
X
 
IL-7 
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Maturação de 
linfócitos T no timo 
Cerca de 95% dos 
timócitos morrem neste 
processo 
Sistema Linfático 
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Sistema Linfático 
Fluído 
intersticial 
Capilar 
linfático 
Capilar 
sanguíneo 
Células 
teciduais 
Vaso 
linfático 
Vaso linfático 
aferente 
Vaso linfático 
eferente 
Gânglio 
linfático 
Ducto linfático 
direito 
Veia subclávia 
direita 
Timo 
Ducto 
torácico 
Adenóides 
Linfonodos 
Veia subclávia 
esquerda 
Baço 
Placas de Peyer 
Medula óssea 
Vasos 
linfáticos 
Sistema Linfático 
Drenagem de antígenos/APCs 
Gânglios linfáticos 
cervicais 
Vasos 
intercostais 
Gânglios 
linfáticos 
axilares 
Cisterna 
quilosa 
Gânglios linfáticos 
para-aórticos 
Vasos 
intestinais 
Gânglios linfáticos 
inguinais 
Ducto 
torácico 
Gânglio 
linfático 
drenante 
Sítio de 
infecção 
Célula 
dendrítica 
Célula dendrítica 
com antígeno 
Vaso linfático 
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Gânglios Linfáticos/Linfonodos 
Seio 
subcapsular 
Vaso linfático 
eferente 
Vaso linfático 
aferente 
Seio 
medular 
Cápsula 
Linfa 
Gânglios Linfáticos/Linfonodos 
Vaso linfático aferente 
Célula endotelial linfática 
Molécula solúvel Antígeno particulado 
Célula endotelial 
sanguínea 
Bainha perivascular 
Lâmina basal 
Célula B virgem Célula T naive 
Vênula de endotélio alto 
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Gânglios Linfáticos/Linfonodos 
Os linfócitos T e B chegam pelo mesmo vaso, então o 
que faz com que eles migrem para locais diferentes 
dentro dos linfonodos? 
QUIMIOCINAS 
São membros de uma vasta família de pequenas proteínas solúveis, 
chamadas citocinas. 
C: cisteína 
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QUIMIOCINAS 
Função principal: Estimular o movimento dos leucócitos 
 
Outras funções: angiogênese, hepatopoiese, desenvolvimento embriológico, 
desenvolvimento de linfócitos T e B, maturação de células dendríticas, 
inflamação, crescimento tumoral, metástase. 
QUIMIOCINAS 
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Vênula 
endotelial 
alta 
Célula B 
primitiva 
(virgem) 
Quimiocina 
específica 
para célula B 
Vaso linfático 
aferente 
Célula 
dendrítica 
Zona de 
células B 
Zona de 
células T Quimiocina 
específica para célula 
T e célula dendrítica 
Artéria 
Célula B 
Célula T 
Célula T 
virgem 
Linfócito T e células 
dendríticas 
 
- Receptor de 
quimiocina: CCR7 
 
- Quimiocina: CCL19 
e CCL21 
 
Linfócito B 
 
- Receptor de 
quimiocina: CXCR5 
 
- Quimiocina: 
CXCL13 
Gânglios Linfáticos/Linfonodos 
Gânglios Linfáticos 
Antígenos solúveis de alto 
peso molecular 
↓ 
Macrófagos (seio 
subcapsular) 
Linfócitos B corticais 
 
 
Antígenos solúveis de baixo 
peso molecular 
↓ 
Células dendríticais corticais 
próximas aos condutos de 
FRC 
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Funções 
• Retirar da circulação células sanguíneas lesionadas e senescentes, partículas e 
micro-organismos. 
• Iniciar resposta imunológica adaptativa 
Baço 
Veia esplênica 
Veia porta 
Artéria 
esplênica 
Rica em linfócitos 
Sinusóides vasculares 
preenchidos por sangue e 
circundados por macrófagos 
Baço 
Veia 
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Zona marginal: 
Células B (distintas de células B foliculares) e macrófagos. 
 
Segregação anatômica : Quimiocinas 
Baço 
Sistema 
Imunológico 
Regional 
Pele 
Mucosas Gastrointestinais 
Mucosas Broncopulmonares 
Mucosas Genitourinárias 
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Sistema Imune Cutâneo 
Mucosas gastrointestinais 
MALT/GALT - Tecido linfóide associado à mucosa 
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Células micropregas (M) 
Microvilosidades curtas e irregulares: micropregas 
 
Grandes fenestrações na membrana 
 
Função: Transportar antígenos 
Placa de peyer 
Centro germinativo 
Linfócito B 
Linfócito T auxiliar 
Célula dendrítica folicular 
Macrófagos 
Linfócitos B folicular virgens 
Cúpula: Linfócitos B e T, macrófagos 
e células dendríticas 
Região parafolicular: 
Linfócitos T 
Não encapsulada 
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Placa de peyer 
Centro germinativo 
Linfócito B 
Linfócito T auxiliar 
Célula dendrítica folicular 
Macrófagos 
Linfócitos B folicular virgens 
Cúpula: Linfócitos B e T, macrófagos 
e células dendríticas 
Região parafolicular: 
Linfócitos T 
Não encapsulada 
Anel de Waldeyer 
Tonsila faríngea 
Tonsila palatina/amigdala 
Tonsila lingual 
Folículos linfoides com centros 
germinativos, separados da cavidade 
oral por múltiplas camadas de células 
epiteliais escamosas 
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Imunidade de mucosa no Sistema Respiratório 
Epitélio colunar ciliado 
Célula mucosa 
Célula tronco 
Muco 
Lâmina própria 
Movimento 
do muco 
Imunidade de mucosa no Sistema Respiratório 
Alvéolos: resposta imune altamente 
regulada para evitar inflamação 
Surfactante A (SP-A) e D (SP-A): 
Neutralização de micro-organismos 
Supressão da respostas inflamatórias e alérgicas 
Citocinas anti-inflamatórias 
(IL-10 e TGF-β) 
Pouca atividade fagocítica 
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Mucosas broncopulmonares e genitourinárias 
Mucosa broncopulmonar Mucosa genitourinária 
Epitélio 
Colunar ciliado 
pseudoestratificado 
Escamoso estratificado 
Muco 
Presente (com surfactantes 
A e D) 
Presente 
Células 
Macrófagos; células 
dendríticas; linfócitos B e T 
Macrófagos, células 
dendríticas; linfócitos B e T 
Folículos linfóides Poucos Ausência 
Anticorpo 
dominante 
IgA IgG 
Revisão 
Células do 
sistema imune 
Linhagem mielóide 
 
Monócitos/Macrófagos APCs 
Células dendríticas 
 
 Neutrófilos (Inflamação) 
 Basófilos 
Granulócitos Eosinófilos Defesa contra parasitas 
 Mastócitos Alergias 
Linhagem linfóide 
 
Linfócito B →Anticorpos 
 
Linfócitos T CD4+ 
 CD8+ 
Células NK 
Células NKT 
Linfócitos γζ 
Th1 
Th2 
Th17 
Treg 
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Revisão 
ÓRGÃOS 
LINFÓIDES 
Centrais ou primários Periféricos ou secundários 
Medula óssea 
Hematopoiese e maturação de 
Linfócitos B 
 
Timo 
Maturação de Linfócitos T 
Gânglios Linfáticos 
Remoção de antígenos ou 
micro-organismos da linfa 
 
Baço 
Remoção de antígenos ou 
micro-organismos do sangue 
Rede de vasos linfáticos 
Evita o edema tecidual 
Remoção de antígenos e/ou 
microorganismos 
Respostas Imunológicas Regionais 
 
Resposta imune presente na pele 
 
Tecidos linfóides associados a mucosas (MALT) 
 Mucosas gastrointestinais (GALT) 
 Células de Paneth 
 Células M 
 Placas de Peyer 
 Mucosas broncopulmonares 
 Mucosas genitourinárias 
Muco 
Peptídeos antimicrobianosAnticorpos