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RESUMÃO DAS PRINCIPAIS CITOCINAS >>>>>>>>>>SÓ ESTÃO PRESENTES AS PRINCIPAIS CITOCINAS E SUAS PRINCIPAIS FUNÇÕES<<<<<<<<<<< Quimiocinas: induzem a quimiotaxia IL-1, IL-6, TNF-a: secretadas por macrófagos, induzem a inflamação. IL-2: quando produzida pelo Th1 estimula ativação do LT CD8+ em LTC. IFN-a/b (tipo 1): secretada pelas celulas infectadas, estimula o estado anti-viral nas células vizinhas e auxilia na ativação das NK. IFN-g (tipo 2): secretada pelo LTH-1, ativa macrófagos e induz a mudança de classe dos anticorpos de IgM para IgG IL-12: produzida pelas APC ao fagocitar algum antígeno intracelular, estimulam a maturação do LTH-0 em LTH-1 IL-23: produzida pelas APC ao fagocitar um antígeno extra-celular, estimula a maturação do LTH-0 em LTH-17 IL-4: quando produzida pelo LTH-0, serve de sinal autocrino para sua diferenciação em LTH-2. Quando produzida pelo LTH-2, estimula a mudança de classe de anticorpos para IgE. IL-4, IL-10 e IL-13: produzidos pelo LTH-2, atuam em conjunto para o aumento de muco e peristaltismo no TGI, ativação de macrófagos M2 (q leva à fibrose) e inativação de macrófagos M1. IL-5: produzida pelo LTH-2, estimula a medula a produzir mais eosinófilos. TGF-b: estimula a mudança de classe dos anticorpos para IgA. RESUMÃO DAS RESPOSTAS IMUNES PARASITAS INTRACELULARES OBRIGATÓRIOS (vírus) ------IMUNIDADE INATA As células infectadas por vírus secretam IFN-tipo 1 (alfa/beta) e estimulam o estado antiviral nas celulas vizinhas. Essas mesmas células infectadas expressam menos MHC-1 em sua membrana, as tornando alvo para as células NK. ------IMUNIDADE ADAPTATIVA Células dendriticas (CD) são "chamadas" pela inflamação e fagocitam as celulas infectadas por inteiro. As partículas virais ativam os receptores padrões da CD e ela se torna uma APC, passando a expressar CCR-7 e B-7 na membrana e sendo atraída por quimiossinas para algum tecido linfoide secundário. As CD conseguem apresentar antigenos pelo MHC-1 ao linfócito T CD8 e pelo MHC-2 ao linfócito T CD4 ao mesmo tempo - apresentação cruzada (1º sinal) Além disso, o receptor B-7 da CD se liga ao CD-28 do linfocito TCD8 (2º sinal) O terceiro sinal é a produção de citocinas pela APC, como a IL-12, fazendo o linfocito TCD4 (LTH ou TH0) se tornar TH-1, o TH-1 produz IL-2, e esta estimula a diferenciação de TCD8 em LTcitotoxico (LTC). Ficando claro a necessidade da ativação do TCD4 para a ativação do TCD8. Para apresentação do antigeno ao LTC não é necessario 2º sinal, e são dois os mecanismos efetores: 1- as proteínas FAS-L do LTC se ligam às proteínas FAS da célula e se inicia a via das caspases. 2- semelhante ao mecanismo efetor das celulas NK. ------IMUNIDADE HUMORAL Os TH-1, além de ajudarem as LTC, também produzirão IFN-gama, um potente ativador de macrofagos e ajudarão os LB a serem ativados e passarem a produzir IgG, que vão opsonizar os virus que estão extra-celulares. [EXAMES: presença de IgM: doente agora // presença de IgG: já esteve doente] PARASITAS INTRACELULARES FACULTATIVOS (não vírus) ------IMUNIDADE INATA (quando extracelulares) Ao penetrarem no organismo, esses parasitas desencadeiam uma reação inflamatoria na qual células dendriticas e macrófagos são recrutados para os fagocitar. ------IMUNIDADE ADAPTATIVA (quando intracelulares) Esses parasitas sobrevivem no interior dos macrófagos. As CD se tornam APC e apresentam o patógeno nos linfonodos, ativando o LTCD4 em LTH. Os LTH vão ao sítio de inflamação e passam por 3 sinais de ativação similares aos da resposta contra parasitas intracelulares obrigatórios: recebem o primeiro sinal pelo MHC-2, o segundo sinal pela proteína CD-40 e o terceiro sinal pelo IL-12, só então os agora TH-1 secretam IFN-gama nos macrofagos, os ativando e destruindo os parasitas do seu interior. ------IMUNIDADE HUMORAL É mediada pelo TH-1 quando o estímulo é feito por IL-12 e é mediado por TH-17 quando estimulados pela IL-23 (principalmente em infecções por bacterias e fungos). É mediada pelo TH-2 quando estimulado por IL-4 (principalmente em infecções por protozoarios e helmintos). O TH-1, como já citado, produz IFN-gama e IL-2 O IFN-gama atua como ativador de macrófagos O IL-2 atua como diferenciador do LTCD8 em LTcitotóxico O TH-2 produz IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. A IL-5 estiula a medula a produzir mais eosinofilos. A IL-10 e IL-4 estimulam a produção de muco e peristaltismo no TGI, além de inibir a ativação de macrofagos tipo 1 A IL-13 e IL-4 estimulam a ativação de macrofagos tipo 2 [TGF- B ESTIMULA A MUDANÇA PARA ig-A, IL-4 ESTIMULA A MUDANÇA PARA ig-E, INF-GAMA PARA Ig-g] CYRO DIAS - T70 - UNIMONTES
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