10 FÁRMACOS ANTI HIPERTENSIVOS II

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DROGAS ANTI-HIPERTENSIVAS II
Prof. Dr. Enilton A. Camargo
(enilton.camargo@gmail.com)
Disciplina de Farmacologia
Depto de Fisiologia - CCBS/UFS
2
Como tratar a hipertensão?
Bloqueadores de canais de Ca+2
Vasodilatadores 
Medidas não farmacológicas 
Diuréticos
Inibidores da ECA
Antagonistas de receptor de Angiotensina
Agentes simpatolíticos
3
Ativação 1
(coração)
Antagonistas 1 adrenérgicos:
PA
 DC  RVP
 Atividade
simpática
 Fluxo Sanguíneo
Renal
 Reabsorção de 
Na+ e água
 Volume 
Sanguíneo
 Ativação 1
(músculo liso
Vascular)
 Angiotensina-II
 Renina 
Prazosina
4
Antagonistas 1-adrenérgicos
Antag 1 Impede a vasoconstrição
Uso terapêutico: hipertensão leve a severa
 RVP
Efeitos adversos:
Queda súbita da PA na 1ª dose
Congestão nasal
Retenção de sódio e água; 
Cefaléia, sonolência, tontura
Prazosina, terazosina, doxazosina
5
Ativação 1
(coração)
Agonistas 2 adrenérgicos de ação central
PA
 RVP
 Atividade
simpática
 Fluxo Sanguíneo
Renal
 Reabsorção de 
Na+ e água
 Volume 
Sanguíneo
 Angiotensina-II
 Renina 

 Ativação 1
(músculo liso
Vascular)
Metildopa
Ação central
Clonidina
Guanabenzo
DC
6
Simpatolíticos de Ação Central
Uso terapêutico:
Hipertensão arterial crônica em gestantes (metildopa) 
Hipertensão complicada por doença renal (clonidina ou 
metildopa)
Efeitos adversos:
Sedação, sonolência (ambos)
Ressecamento da boca e mucosa nasal (clonidina)
Hipertensão rebote após retirada abrupta (clonidina)
Anemia hemolítica (metildopa; reversível)
Metildopa (Aldomet®), clonidina (Atensina®)
 agonistas 2
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Fármaco Dose Dose Administrações
mínima (mg) máxima (mg)
Doxazosina* 1 16 1 
Prazosina* 1 20 2–3 
Prazosina XL* 4 8 1 
Terazosina* 1 20 1–2 
Alfametildopa** 500 1.500 2–3 
Clonidina** 0,2 0,6 2–3 
Moxonidina** # 0,2 0,6 1 
Rilmenidina ** ## 1 2 1 
Antagonistas 1 adrenérgicos e agonistas de ação central
*Antagonistas 1 adrenérgicos
** Fármacos de ação central
#Este fármaco é agonista de receptores imidazolínicos (I1), cuja ativação na porção
rostroventrolateral do bulbo leva a redução da atividade do sistema nervoso simpático
(ação semelhante aos outros fármacos de ação central).
## Além da ação da moxonidina, a rilmenidina é também agonista 2.
Ativação 1
(coração)
Antagonistas  adrenérgicos
PA
 DC  RVP
 Atividade
simpática
 Fluxo Sanguíneo
Renal
 Reabsorção de 
Na+ e água
 Volume 
Sanguíneo
 Ativação 1
(músculo liso
Vascular)
 Angiotensina-II
 Renina 
Propranolol
Propranolol
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Antagonistas -adrenérgicos
Usos terapêuticos: 
-anti-hipertensivo combinado ou não a outros agentes
-angina após infarto agudo
-extensão da resposta bastante variada
-Idosos ou negros respondem menos ao tratamento.
-uso em associação com diuréticos: efeitos aditivos
Efeitos adversos:
- broncoconstrição
-  tolerância exercício físico,
- hipoglicemia (contra-indicação para diabéticos)
- ↑ Triglicerídeos, ↓ HDL
- fadiga; extremidades frias
DC
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Ativação 1
(coração)
Antagonistas 1 e  adrenérgicos
PA
 RVP
 Atividade
simpática
 Fluxo Sanguíneo
Renal
 Reabsorção de 
Na+ e água
 Volume 
Sanguíneo
 Ativação 1
(músculo liso
Vascular)
 Angiotensina-II
 Renina 
Labelatol
Carvedilol
Labelatol
Carvedilol

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Fármaco Dose Dose Administrações
mínima máxima
Atenolol 25 100 1–2
Bisoprolol 2,5 10 1–2
Carvedilol+ 12,5 50 1–2
Metoprolol 50 200 1–2
Nadolol 40 120 1
Nebivolol++ 5 10 1
Propranolol**/ 40 240 2–3
Propranolol (LA)*** 80 160 1–2
Pindolol 10 40 1–2
Antagonistas  adrenérgicos
Fonte: VI Diretrizes Brasileiras em Hipertensão Arterial
Arq. Bras. Cardiol. 2010; 95(1 supl.1): 1-51. 
LA: forma farmacêutica de liberação prolongada ou controlada. 
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Como tratar a hipertensão?
Bloqueadores de canais de Ca+2
Vasodilatadores 
Medidas não farmacológicas 
Diuréticos
Inibidores da ECA
Antagonistas de receptor de Angiotensina
Agentes simpatolíticos 
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Bloqueadores de canais de Ca+2
Classes 
Difenilalqulaminas Benzotiazepinas Di-hidropiridinas 
Verapamil Diltiazem Nifedipina
Anlodipina
Felodipina
Iscadipina 
Verapamil
Diltiazem
Nifedipina
Canais de Ca+2 tipo L
(voltagem-dependentes)
 Ca+2
Contração
Miocárdio Músculo liso
vascularvelocidade 
do marcapasso vasodilatação
arteriolar
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Bloqueadores de canais de Ca+2
Verapamil
Diltiazem
Nifedipina
 FC
 DC
 PA
 RVP
 PA
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Fármaco Dose Dose Administrações
mínima (mg)máxima (mg)
Verapamil 120 480 1–2
Diltiazem 180 480 1–2
Anlodipino 2,5 10 1
Felodipino 5 20 1–2
Isradipina 2,5 20 2
Lacidipina 2 8 1
Lercarnidipino 10 30 1
Manidipino 10 20 1
Nifedipino Oros 30 60 1
Nifedipino Retard 20 60 2–3
Nisoldipino 5 40 1–2
Nitrendipino 10 40 2–3
Bloqueadores de canais de Ca+2
Oros, Retard: formas farmacêuticas de liberação prolongada ou controlada. 
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Bloqueadores de canais de Ca+2
Uso terapêutico:
Hipertensão em pacientes com angina ou diabetes
Insuficiência e arritmia cardíaca
Verapamil deve ser evitado em pacientes com ICC
Efeitos adversos:
Constipação, tontura, cefaléia, sensação de fadiga
Hipotensão 
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Como tratar a hipertensão?
Bloqueadores de canais de Ca+2
Vasodilatadores 
Medidas não farmacológicas 
Diuréticos
Inibidores da ECA
Antagonistas de receptor de Angiotensina
Agentes simpatolíticos 
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Na+ Cl-
K+
Na+
Cl-
Aldosterona
K+
Na+
Espirono-
lactona*
Diuréticos 
de alça
Diuréticos 
tiazídicos
Diuréticos - Ação
Na+ 35%
Cl- 40%
Na+ 10%
Cl- 10%
Na+ 3%
Cl- 3%
Na+ 2%
Cl- 2%
Diuréticos 
poupadores 
de K+
Adaptado de Howland e col; Farmacologia Ilustrada
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Diuréticos de Alça 
x 
Diuréticos Tiazídicos
S
ó
d
io
 n
a
 u
ri
n
a
 (
m
E
q
/k
g
 e
m
 5
 h
)
Dose (mg/kg)
Hidroclorotiazida
Furosemida
Controle
Ramo 
ascendente da 
alça de Henle
Diuréticos de alça
(ex: furosemida)
Adaptado de Rang e Dale, Farmacologia 7a ed
21
Diuréticos
-Diuréticos mais eficientes, com ação rápida (início em 1,5 h por v.o.)
-Capazes de provocar a excreção de 15-25% do Na+ do filtrado;
Furosemida (20 mg/dia, 1-2x)
Bumetamida (0,5 mg/dia, 1-2x) 
Piretanida (6 -12 mg/dia; 1x) 
?=variável de acordo com a indicação médica
Usos terapêuticos: Hipertensão arterial grave;
Insuficiência cardíaca ou renal
Edema pulmonar
Diuréticos de Alça:
.Inibem transportador de Na+/K+/2Cl-
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Diuréticos
Diuréticos de Alça:
Efeitos indesejados: No geral mais intensos que os outros 
diuréticos.
-Perda excessiva de Na+ e H2O;
- Hipovolemia
Interação com digoxina e
antiarrítmicos
Pode precipitar gota aguda
Doses altas! Transporte iônico
prejudicado na membrana
basolateral da estria vascular na
orelha interna.
Obs: Os AINES atenuam o 
efeito dos diuréticos de alça.
Túbulo distal
Diuréticos Tiazídicos
(ex: hidroclorotiazida)
Adaptado de Rang e Dale, Farmacologia 7a ed
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Diuréticos
Diuréticos Tiazídicos:
.Inibem transportador de
Na+/Cl-
Hidroclorotiazida (12,5-25 mg/dia)*
Clortalidona (12,5-25 mg/dia)*
Indapamida (2,5-5 mg/dia)* *doses únicas
-Diuréticos mais utilizados;
Usos terapêuticos: Hipertensão arterial (preferidos);
Insuficiência cardíaca leve
Edema
Efeitos indesejados: 
•Disfunção erétil
•Intolerância a 
glicose ( insulina)25
Diuréticos
Porque diuréticos de alça podem causar perda excessiva de 
Ca+2 e Mg+2?
Diuréticos 
Tiazídicos
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Diuréticos
Diuréticos Tiazídicos
Os diuréticos tiazídicos 
podem causar excesso 
de Ca+2...
27
Diuréticos
Diuréticos de Alça e Tiazídicos
Uso no esporte (doping):
-Causam rápida perda de peso antes da pesagem;
-Mascaram a presença de outros agentes na urina 
por diluição.
Túbulo coletor
Amilorida
Triantereno
Aldosterona
ADH
( número)
Aldosterona
( Síntese)
Adaptado de Rang e Dale, Farmacologia 7a ed
Espironolactona
Espirono-
lactona
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Diuréticos
Diuréticos Poupadores 
de K+:
Espironolactona (antag da aldosterona)
Triantereno
Amiloride
(inibidores do transportador 
de troca de Na+/K+)
-Tem pouca ação diurética.
-São comumente associados a outros diuréticos como os tiazídicos
ou de para evitar a hipopotassemia.
Usos terapêuticos: 
-Associação com outros diuréticos
-Espironolactona: Hiperaldesteronismo
Insuficiência cardíaca
Efeitos indesejados: 
Acidose metabólica
Erupções cutâneas
Hiperpotassemia
K+
K+
K+
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Diuréticos
Tiazídicos 
e de alça
Diuréticos: Mecanismo de Ação
PA
 DC  RVP
 Atividade
simpática
 Reabsorção de 
Na+ e água
 Volume 
Sanguíneo
Ativação 1
(coração)
 Ativação 1
(músculo liso
Vascular)
 Angiotensina-II
 Renina 
Mecanismo não é 
totalmente
compreendido
Diuréticos
Inibidores da ECA
Antagonistas de receptor de Angiotensina
Agentes simpatolíticos 
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Como tratar a hipertensão?
Bloqueadores de canais de Ca+2
Vasodilatadores 
Medidas não farmacológicas 
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Vasodilatadores diretos
GMPc
Relaxamento
do músculo liso
vascular
Nitroprussiato 
de sódio 
NO 
Guanilil 
ciclase 
Abertura de 
canais de K+
Minoxidil
Diazóxido 
Hiperpolarização 
e relaxamento do 
ML vascular
Hidralazina 
Dilata as artérias 
e arteríolas 
Vasodilatação  RVP  PA
Mecanismo??
Interfere com a ação do 
IP3 sobre a liberação de 
Ca2+ do retículo.
Geralmente associada com  bloqueadores e diuréticos.
Geralmente associado com  bloqueadores e diuréticos.
Injetado i.v. causa vasodilatação rápida: tratamento de emergência hipertensiva.
Fotossensível.
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Efeitos adversos:
Hirsutismo (minoxidil)
Retenção de sal e água (minoxidil);
Síndrome semelhante ao Lupus eritematoso (hidralazina);
Fraqueza, náuseas e inibição da função da tireóide em 
tratamento mais prolongado (nitroprussiato).
Usos terapêuticos:
Hipertensão
Angina pectoris
Taquiarritimias supraventriculares (fibrilação atrial) 
Vasodilatadores diretos
34
A escolha da droga precisa levar em consideração a presença 
de outros fatores complicantes
Melhor
opção
Opção
viável
35
Diuréticos com outros diuréticos de diferentes mecanismos de ação 
Diuréticos com simpatolíticos de ação central 
Diuréticos com betabloqueadores 
Diuréticos com inibidores da ECA 
Diuréticos com bloqueadores do receptor AT1 da angiotensina II 
Diuréticos com inibidor direto da renina 
Diuréticos com bloqueadores dos canais de cálcio 
Bloqueadores dos canais de cálcio com betabloqueadores 
Bloqueadores dos canais de cálcio com inibidores da ECA 
Bloqueadores dos canais de cálcio com bloqueadores do receptor AT1 
Bloqueadores dos canais de cálcio com inibidor da renina 
Associações reconhecidas como eficazes
no tratamento da hipertensão
Fonte: VI Diretrizes Brasileiras em Hipertensão Arterial
Arq. Bras. Cardiol. 2010; 95(1 supl.1): 1-51. 
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Fonte: REGIONAL DRUG AND THERAPEUTICS CENTRE, n 88, Fev/2008 
http://www.nyrdtc.nhs.uk/docs/nde/NDE_88_Aliskiren_Final.pdf
(custo de 28 dias de tratamento, em libras)
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Um homem de 45 anos recebeu o diagnóstico de hipertensão e
iniciou monoterapia destinada a reduzir a resistência periférica e
prevenir a retenção de sódio e água. Ele desenvolveu tosse
persistente. Que tipo de tratamento é mais provável que tenha
sido iniciado?
A. Propanolol
B. Losartana
C. Furosemida
D. Captopril
E. Verapamil
Qual dos seguintes fármacos poderia ter os mesmos benefícios,
mas sem causar tosse?
A. Nifedipino
B. Prazosina
C. Losartana
D. Propanolol
Quiz 1
38
Quiz 2
O propanolol pode ser usado com anti-hipertensivo. Nesse
contexto o seu efeito anti-hipertensivo não deve estar associado
a:
A. Diminuição da estimulação cardíaca
B. Liberação de renina
C. Efeito broncoconstritor
D. Aumento do débito cardíaco
E. Vasodilatação da musculatura lisa vascular
Fármacos seletivos para o receptor 1 seriam melhores ou
piores para o tratamento da hipertensão?
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Quiz 3
Assinale a alternativa que não é viável no tratamento da
hipertensão baseado em fármacos com ação simpaticolítica:
A. Clonidina
B. Propanolol
C. Prazosina
D. Atenolol
E. Salmeterol
40
Determinadas classes de diuréticos atuam inibindo a
reabsorção de sódio, porém causam hipocalemia como efeito
indesejado. Quais fármacos pertencem a estas classes?
A. Furosemida
B. Hidroclorotiazida
C. Espironolactona
D. Manitol
E. Acetozolamida
Como resolver o problema da hipocalemia?
Quiz 4
41
Quiz 5
Assinale as associações de fármacos racionais no tratamento
da hipertensão:
A. Hidroclorotiazida+espironolactona
B. Verapamil+captopril
C. Captopril+hidroclorotiazida
D. Captopril+Losartana
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O tratamento com captopril, losartan ou outros fármacos das
mesmas classes que esses compostos apresenta como
efeito indesejado o aumento das concentrações plasmáticas
de potássio (K+). Este efeito parece ser mais importante para
pacientes:
(i) que estão fazendo suplementação de K+,
(ii) que estão em uso de diuréticos poupadores de K+,
(iii) que têm insuficiência renal.
Estes efeitos ocorrem devido a:
A. Ativação direta por esses fármacos da eliminação de K+.
B. Ação desses fármacos na liberação de renina.
C. Inibição da secreção de aldosterona.
D. Inibição do receptor AT1.
E. Nenhuma das alternativas anteriores
Quiz 6
43