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Farmacologia Sistema Cardiovascular • Componentes do sistema – Coração – Vasos sanguíneos: Artérias, Capilares, Veias Sistema cardiovascular: Generalidades • Função primária – Aporte de sangue (nutrientes e O2) aos tecidos e remoção de produtos do metabolismo celular –Regulação da homeostase • Pressão arterial • Transporte de hormônios reguladores dos locais de secreção para locais de ação • Regulação da to corporal • Ajustes homeostáticos em estados fisiológicos como por ex: hemorragia e exercício. Sistema cardiovascular: Generalidades • Circuito cardiovascular Circuito pequeno ou pulmonar VD AE Circuito grande ou sistêmico VE AD Sistema cardiovascular: Generalidades Hipertensão Arterial Sistêmica • Elevação sustentada da pressão arterial • Fator de risco importante Aumenta a incidência de: • aterosclerose • cardiopatia isquêmica • doença cerebrovascular • vascular renal • Vascular periférica Hipertensão Arterial Sistêmica • Etiologia comum de insuficiência cardíaca e insuficiência renal: devido à sobrecarga de trabalho crônica imposta ao ventrículo esquerdo , é causa da cardiopatia hipertensiva. • Elevada prevalência no Brasil e no mundo : • Incidência de hipertensão no Brasil aumenta a cada ano: • 2006: 21,5% da população – 180.000.000 • 2009: 24,4% da população - 190.000.000 HIPERTENSÃO ARTERIAL Doenca cerebrovascular Doença arterial coronária Insuficiência cardíaca Insuficiência renal crônica Doença vascular de extremidades COMPLICAÇÕES HIPERTENSÃO ARTERIAL HIPERTENSÃO ARTERIAL HIPERTENSÃO ARTERIAL HIPERTENSÃO ARTERIAL HIPERTENSÃOHIPERTENSÃO CAUSAS INESPECÍFICAS CAUSAS INESPECÍFICAS Hipertensão Arterial Sistêmica Recomendações não – farmacológicas indicadas para o tratamento da HAS: 1. Tratar a obesidade como principal objetivo; 2.Reduzir a ingestão de sal a menos de 6g/dia; 3.Aumentar a ingestão de frutas e verduras; 4.Limitar a ingestão diária de bebidas alcoólicas ao equivalente a menos de 30 mL de álcool; 5.Reduir a ingestão de gorduras saturadas e açúcares; 6.Realizar exercícios físicos dinâmicos REGULAÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL PA = DC X RVP Katzung/98 REGULAÇÃO DA PRESSÃO ARTERIAL Katzung/98 Hormônios 1. vasodilatores 2. prostaglandinas 3. IECA 4. boq. C. Ca Simp. periférico Receptores alfa beta 1. alfa bloq. 2. beta bloq. SNC 1. Atividade Adrenérgica central Local de ação 1. Atividade Adrenérgica periférica PA = DC x RVP Katzung/98 ANTI-HIPERTENSIVOS Katzung/98 Tranqülizantes ANTI-HIPERTENSIVOS Katzung/98 GUANETIDINA RESERPINA NE NE RR R ANTI-HIPERTENSIVOSANTI-HIPERTENSIVOS Hipertensão Arterial Sistêmica Classificação de Fármacos Anti-hipertensivos: Diuréticos: Tiazídicos: hidroclorotiazida, clortalidona De alça: furosemida, bumetanida, ácido etacrínico Poupadores de Potássio: espironolactona, triantereno, amilorida. Classificação de Fármacos Anti-hipertensivos: Antagonistas do Sistema Renina Angiotensina: Antagonistas da ECA : captorpril, enalapril, lisinopril, ramipril, fosinopril. Bloqueadores e receptores da angiotensina: losartan, ibesartan Hipertensão Arterial Sistêmica ANTI-HIPERTENSIVOS Katzung/98 Rim (+) PA ANTI-HIPERTENSIVOS Katzung/98 CAPTOPRIL Hipertensão Arterial Sistêmica Classificação de Fármacos Anti-hipertensivos: • Antagonistas Adrenérgicos: Bloqueadores beta: Não seletivos: propranolol, timolol, nadolol, pindolol. Seletivos: metoprolol, atenolol. Bloqueadores beta e alfa: labetalol. Bloqueadores alfa: parazosin, terazosim, doxazosim. Hipertensão Arterial Sistêmica • Classificação de Fármacos Anti-hipertensivos: Bloqueadores centrais: metildopa, clonidina, guanabenzo Antiadrenérgicos: reserprina, guanetidina • Bloqueadores dos canais de Cálcio: Nifedipina, anlodipina, isradipina, nicardipina, verapamil, diltiazem. • Vasodilatadores direto: hidralazina, ninoxidil, diazóxido, nitroprussiato de sódio, nitroglicerina. ABORDAGEM TERAPÊUTICA Tratamento farmacológico: Fármacos com ação sobre 1 ou mais dos 4 locais anatômicos de controle da PA Classificação pelo mecanismo de ação: FÁRMACOS SIMPATOLÍTICOS INIBIDORES DA ECA FÁRMACOS VASODILATADORES BLOQUEADORES DE CANAIS DE Ca2+ DIURÉTICOS ANTI-HIPERTENSIVOS SIMPATOLÍTICOS: 1. Ação central – Agonistas 2 (clonidina e metildopa) 2. Antagonistas (prazosin, doxazosin) 3. Antagonistas (propranolol e congêneres) BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO INIBIDORES DA ECA ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES DA ANGIOTENSINA II DIURÉTICOS VASODILATADORES (NITROPRUSSIATO) CARDIOTÔNICOS ANTIARRÍTMICOS FÁRMACOS SIMPATOLÍTICOS Dividem-se em: 1. Ação Central: Redução direta ou indireta da atividade simpática de ação central: clonidina e metildopa 2. Ação central de 2ª geração - rilmenidina, monoxidina 3. Bloqueadores ganglionares (Antagonistas de receptores nicotínicos) - mecamilamina, trimetafan 4. Bloqueadores adrenérgicos – reserpina ( aminas biógenas em vesículas) 5. Antagonistas de receptores adrenérgicos alfa – prazosina, beta – propranolol, alfa/beta - labetalol Pode reduzir a incidência de efeitos colaterais e aumentar a adesão ao tratamento. A aceitação é limitada devido à ocorrência de erupção cutânea. AGENTES SIMPATICOLÍTICOS AGENTES SIMPATICOLÍTICOS AGENTES SIMPATICOLÍTICOS AGENTES SIMPATICOLÍTICOS Aspectos Relevantes : Aspectos Relevantes : AGENTES SIMPATICOLÍTICOS AGENTES SIMPATICOLÍTICOS Classificados com base no local ou mecanismo de ação: Classificados com base no local ou mecanismo de ação: AGENTES SIMPATICOLÍTICOS AGENTES SIMPATICOLÍTICOS Farmacocinética Farmacodinâmica AGENTES SIMPATICOLÍTICOS AGENTES SIMPATICOLÍTICOS Farmacoterapia AGENTES SIMPATICOLÍTICOS AGENTES SIMPATICOLÍTICOS Interações AGENTES SIMPATICOLÍTICOS AGENTES SIMPATICOLÍTICOS Reações adversas AGENTES SIMPATICOLÍTICOS AGENTES SIMPATICOLÍTICOS Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Representantes: Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Farmacocinética Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Farmacodinâmica Interferem no sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona Retenção de Sódio e Água Retenção de Sódio e Água Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Farmacoterapia: Interações: Aumentam o efeito hipotensor das drogas utilizadas na Hipertensão; Aumentam o nível sérico do lítio – efeito tóxico; Associados a poupadores de potássio - risco de hipercalemia; Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina - ECA Reações Adversas Captopril CAPTOPRIL • Hipotensão: pode ocorrer uma queda abrupta, particularmente após a primeira dose e sobretudo em pacientes com insuficiência cardíaca que foram tratados com diuréticos de alça , nos quais o SRA encontra-se altamente ativado; • Tosse: • em 5 a 20% dos pacientes, os inibidores de ECA induzem tosse seca e incômoda. • Em geral, a tosse não está relacionada com a dose • Mais frequente nas mulheres • Desenvolve-se, em geral, entre 1 semana e 6 meses após o início da terapia • Algumas vezes exige a interrupção do tratamento • Este efeito pode ser mediado pelo acúmulo de bradicinina , e/ou prostaglandinas nos pulmões. • Hiperpotassemia / Hipercalemia: • Podem causar hiperpotassemia em pacientes com insuficiência renal, bem como naqueles em uso de diuréticos poupadores de potássio, suplemento de potássio, bloqueadores dos receptores beta adrenérgicos ou AINE Efeitos Adversos dosInibidores da ECA Insuficiência renal aguda: Os pacientes com estenose bilateral da artéria renal desenvolvem previsivelmente insuficiência renal se forem tratados com inibidores de ECA. Essa insuficiência renal é reversível, contanto que seja reconhecida imediatamente e que o inibidor de ECA seja interrompido. Efeitos Adversos dos Inibidores da ECA Potencial fetopático: Não são teratogênicos durante o primeiro trimestre da gravidez. Porém a administração contínua desses inibidores durante o segundo e o terceiro trimestres pode causar hipoplasia da calota craniana fetal, hipoplasia pulmonar fetal, atraso do crescimento fetal, entre outros. Estes efeitos podem ser causados, em parte, por hipotensão fetal. Embora não sejam contra-indicados para mulheres em idade fértil, uma vez diagnosticada a gravidez, é imperativo interromper o mais rápido possível a administração destes fármacos. Efeitos Adversos dos Inibidores da ECA Exantema cutâneo: • Em certas ocasiões, os inibidores da ECA provocam exantema maculopapular, que pode ou não causar prurido. O exantema pode desaparecer de modo espontâneo ou responder a uma diminuição da dose ou a um breve curso de anti-histamínico. Angioedema: • Em 0,1 a 0,5 % dos pacientes, os inibidores da ECA induzem rápido edema no nariz, na garganta, boca, glote, laringe, lábios e/ou língua. Efeito denominado angioedema aparentemente não está relacionado com a dose e, quando ocorre, surge na primeira semana da terapia, habitualmente nas primeiras horas após a administração da dose inicial. Pode levar à morte. • Interrompendo a administração o angioedema desaparece. • Os indivíduos afro-americanos correm risco 4,5 vezes maior de angioedema induzido por IECA. Efeitos Adversos dos Inibidores da ECA Disgeusia: Pode ocorrer alteração ou perda do paladar em pacientes em uso de inibidores de ECA. Esse efeito, que pode ser observado mais frequentemente com o captopril , é reversível. Neutropenia: Efeito colateral raro, porém grave. Ocorre predominantemente em pacientes hipertensos com doença vascular do colágeno ou com doença parenquimatosa renal. Se a concentração séria de creatinina for de 2 mg/dL ou mais, a dose do IECA deve ser mantida baixa, e deve-se aconselhar o paciente a procurar uma avaliação médica se surgirem sintomas de neutropenia (faringite, febre...). Hepatotoxicidade: • Efeito raro e reversível de mecanismo não elucidado Efeitos Adversos dos Inibidores da ECA Interações Medicamentosas: Pode ter efeitos aditivos de queda de pressão com: álcool; diuréticos; outras medicações que produzem hipotensão. Pode ter sua ação diminuida por: antiflamatórios não esteróides. Pode aumentar o potássio no sangue com: diuréticos poupadores de potássio; suplemntos de potássio; substitutos do sal contendo potássio. Cuidados de Enfermagem: Pode ocorrer cefaléia nos primeiros dias de terapia, oriente o paciente a levantar-se lentamente da cama; Comunicar ao médico a cororrência de síncope para que a droga seja suspensa; Oriente o paciente a evitar locais quentes e exercícios no verão; Usar o medicamento 1h antes ou 2h após as refeições, pois alimentos podem diminuir a absorção da droga. Orientar para não ocorrer o uso do medicamntos com bebidas álcoolicas; A pressão arterial deve ser medida rotineiramente; O paciente deve ter cuidado com exposição ao sol ou exercicios pode ocorrer desidratação e queda da pressão Pelo risco de desidratação, orientar o paciente que em caso de náusea, vômitos ou diarréia intensa ou prolongada deve hidratar-se e procurar socorro; Orientar o paciente que em caso de sinais de infecção (febre, calafrios, dor de garganta) avisar imediatamente seu medico, pois pode estar ocorrendo problemas sanguíneos (neutropenia); Em caso de gravidez durante o tratamento avisar imediatamente seu médico. Pode ocorrer sinais de inchaço no rosto ou nas extremidades e dificuldade para engolir ou respirar, orientar o paciente a procurar o socorro imediato pelo risco de angioedema Orientar sobre a necessidade de periodicamente examinar: leucócitos, função dos rins e do fígado, potássio no sangue e proteínas urinárias. Os antiácidos podem diminuir a biodisponibilidade dos inibidores da ECA; Os AINEs, incluindo o AAS, podem reduzir a resposta anti- hipertensiva aos inibidores de ECA; Os diuréticos poupadores de potássio e os suplementos de potássio podem exacerbar a hiperpotassemia induzida pelos inibidores de ECA; Interações Medicamentosas Inibidores de ECA Por que se utiliza quase que exclusivamente o captopril? Inibidores de ECA Mesmo efeito: bloqueiam efetivamente a ECA; Indicações terapêuticas semelhantes; Perfis e efeitos adversos semelhantes; e Contra-indicações semelhantes. CAPTOPRIL = MELHOR QUALIDADE DE VIDA NOS HIPERTENSOS. Inibidores de ECA Importância da Integridade renal: Os inibidores da ECA são depurados predominantemente pelos rins, com excessão do fosinopril e do espirapril, que possuem eliminação hepática e renal equilibradas. Menor depuração renal = maior concentração plasmática do fármaco REDUÇÃO DA DOSEREDUÇÃO DA DOSE Inibidores da ECA Importância da Integridade renal: A elevação da atividade da renina plasmática torna os pacientes hiper-responsivos à hipotensão induzida por inibidores da ECA. Ex: Pacientes com insuficiência cardíaca e pacientes com depleção de sal. REDUÇÃO DA DOSEREDUÇÃO DA DOSE BLOQUEANTES BETA ADRENERGICOS DROGAS BLOQUEANTES BETA ADRENERGICAS São medicamentos que ao ser introduzidos no organismos bloqueiam os efeitos fisiológicos da estimulação simpática. Efeitos ao estimular receptores adrenérgicos Organo efector receptor Efecto adrenérgico Corazón 1 F.C. contractilidad conducción excitabilidad automatismo Vasos sang. vasoconstricción 2 vasodilatación Bronquios 2 broncodilatación Efeitos ao estimular receptores adrenérgicos Organo efector receptor efecto adrenérgico Utero contracción 2 relajación Músc.esquelét. 2 temblor glucogenolisis Riñon 1 liberación de renina Tej.adiposo 1 lipolisis Páncreas inhib.liber.insulina 2 estim.liber.insulina Bloqueadores Beta • Propanolol • Timolol • Nadolol • Aprenolol • oxprenolol • Metoprolol • Atenolol • Acetobutol • Esmolol • Tractolol TESTE SEUS CONHECIMENTOS Efeitos cardíacos Vasoconstrição e vasodilatação Bronquioconstrição e bronquiodilatação Efeitos metabólicos PROPRANOLOL Indicação: Anti-hipertensivo Angina; Arritimias cardíacas; Feocromacitoma; Contra indicações: Choque cardiogênico Asma brônquica Insuficiência cardíaca congestiva Diabetes Gravidez Lactação Broncoespasmo Interações Medicamentosas: Pode aumentar o risco de depressão miocardica e queda de pressão sanguinea com: anestésicos de inalação hidrocarbonados, particularmente o Halotano. Pode ter sua ação e efeitos adversos aumentados por: bloqueadores de canais cálcio; clonidina e guanabenzo(pergo de crises hipertensivas se estes produtos forem retirados antes do betabloqueador). Diazóxido, reserpina; outros medicamentos que produção hipotensão Pode ter sua ação inibida por: cocaina; Pode diminuira ação ou ter sua ação diminuida por: simpaticomiméticos; xantinas(particurlamente aminofilina e teofilina). Pode ter efeitos inotrópicos negativos com: amiodarona; Pode ter sua ação anthipertensiva diminuida por: anti-inflamatório não esteroide; estrogênios; Pode aumentar o risco de toxicidade de : lidocaína (por reduzir sua eliminação); Pode aumentar a ação de: bloqueador neuromuscular não despolarizante; Pode aumentar ou ter sua concentração aumentada com :fenitoína injetável EFEITOS ADVERSOS Hipotensão Insuficiencia cardíaca congestiva Disfunção da libido Erupção Cutâneas Artralgia Febre Dor de garganta Alucinação Considerações O Propanolol pode modificar os niveis da Glicose sanguínea, por isso se recomenda especial controle em pacientes diabéticos. Não tomar em caso de asma Investigação Focalizada na Etapa Pré medicamentosa 1- Investigar história de condições respiratórias, diabetes, insuficiência cardíaca; 2- Avaliar e registrar Pressão Arterial e Pulso Apical Investigação Focalizada na Etapa medicamentosa Individualização da dose 1- Dose dependente; resposta variável (tempo) = dose de manutenção 2- Avaliar e registrar Pressão Arterial = menor dose terapêutica Investigação Focalizada na Etapa medicamentosa Individualização à dose 1- Interrupção Súbita: l Exacerbação angina l Efeito rebote (PA) Cuidados de Enfermagem Orientar o paciente a não fumar e não ingerir bebidas alcoólicas; Comunicar ao medico caso ocorra sangramento, choro, depressão, dispnéia, edema de extremidades, bradicardia, confusão, dor de garganta. Em pacientes diabéticos pode mascarar os sinais de hipoglicemia,monitorize –a Cuidado na administração e na diluição (diluir 1 ampola em 10 ml SG 5% ou SF em caso de injetável, tendo sempre a disposição carro de parada. O paciente deve ser orientado a controlar a pressão rotineiramente; Ser orientado a ter cuidado ao dirigir ou executar tarefas que exijam atenção; Orientar o paciente a não ingerir sal em excesso; Instruir o paciente a não suspender o uso do medicamento sem contatar o médico, a retirada deve ser gradativa; O paciente deve ser orientado a ter cuidado com exercicios pesados, devendo adequar intensidade com avaliação profissional; O medicamento pode mascarar sinais de queda de glicose em diabéticos, além de poder aumentar a glicose; O paciente deve ser orientado a checar periodicamente eletrocardiograma, função cardíaca, função renal e do figado, além da glicose e células sanguineas; Bradicardia e Vasoconstrição periférica: Ação = Suspenda a medicação e encaminhe ao médico para avaliação Broncoespasmo: Ação = Avalie presença de sibilo, suspenda a medicação e encaminhe ao médico para avaliação Paciente diabético: Ação = Pesquise a presença de hipoglicemia – cefaléia, fraqueza, redução da coordenação, sudorese profusa, polifagia, visão (alterada, distorcida, diplopia) = Notificar o médico. NT. - Sintomas mascarados pelo B-bloqueador Avaliação e Ação - Efeitos adversos Avaliação e Ação Efeitos adversos Insuficiência Cardíaca: Ação = Pesquise sinais e sintomas (edema, dispnéia, bradicardia e ortopnéia) - Notificar o médico. Cuidados especiais com pacientes idosos Antagonistas da Angiotensina II Antagonistas da Angiotensina II Antagonistas da Angiotensina II Antagonistas da Angiotensina II Antagonistas da Angiotensina II Antagonistas da Angiotensina II Antagonistas da Angiotensina II Antagonistas da Angiotensina II Agentes Diuréticos Agentes Diuréticos Diuréticos Tiazídicos Diuréticos Tiazídicos Derivados da Sulfonamida Diuréticos Tiazídicos Diuréticos Tiazídicos Farmacocinética Diuréticos Tiazídicos Diuréticos Tiazídicos Farmacodinâmica Diuréticos Tiazídicos Diuréticos Tiazídicos Farmacoterapia Diabetes Insípidos Diuréticos Tiazídicos Diuréticos Tiazídicos Interações Podem aumentar os níveis da glicemia; Hiponatremia- antidiabéticos ; Hipocalemia – costicosteróides, corticotropina, anfotericina; Aumento dos níveis séricos do Lítio; Aumentam a resposta dos relaxantes musculares; Associados a AINES - menores efeitos diuréticos Reações Adversas HIPERTENSÃO ARTERIAL Tiazídicos: Hidroclorotiazida Clortalidona Dose: 12,5 – 25 mg (1 x dia ) Ação: Depleção de volume Reduzir RVP Efeitos Indesejáveis Aumento dos Triglicerídeos Intolerância a glicose Disfunção sexual Hiperuricemia Hipopotassemia Diuréticos HIPERTENSÃO ARTERIAL Ação Central Alfametildopa 250 – 1500 mg / dia Clonidina 0,1 – 0,6 mg / dia Tomadas diárias: 2 Mecanismo de ação Atuam nos receptores pré- sinápticos do SNC, reduzindo a descarga simpática. Efeitos Indesejáveis Sedação, boca seca, fadiga, sonolência, hipotensão ortostática, impotência, disfunção hepática, anemia hemolítica e hipertensão rebote. Inibidores adrenérgicos HIPERTENSÃO ARTERIAL Betabloqueadores Propranolol 40 – 240 mg / 2 à 3 x dia Atenolol 25 – 100 mg / 2 x ao dia Ação Diminuição das catecolaminas Reduz a secreção de renina Diminuição da RVP Efeitos indesejáveis Broncoespasmo Bradicardia Pesadelos Disfunção sexual Depressão miocárdica Depressão psíquica Inibidores adrenérgicos HIPERTENSÃO ARTERIAL Amlodipina 2,5 – 10 mg /1 x aodia Ação: Redução da RVP por diminuição da concentração de Ca++ nas células musculares lisas vasculares Efeitos Indesejáveis Cefaléia Tontura Rubor facial Edema periférico Hipertrofia gengival Antagonistas dos canais de cálcio HIPERTENSÃO ARTERIAL Captopril 25 – 150 mg 2 a 3 vezes ao dia Enalapril 5 – 40 mg 1 a 2 x ao dia Ação: Inibe a enzima conversora, bloqueando a transformação de Angiotensina I em II. Aumenta a produção de bradicinina Efeitos Indesejáveis Tosse seca Alterações do paladar Edema angioneurótico Inibidores da ECA HIPERTENSÃO ARTERIAL Losartan 50 – 100 mg ( 1 x dia) Valsartan 80 – 160 mg ( 1 x dia ) Ação: Antagonizam a ação da angiotensina II, bloqueando especificamente os seus receptores. Efeitos Indesejáveis Tontura Reação cutânea- “rash” Antagonista do Receptor AT1 da Angiotensina II HIPERTENSÃO ARTERIAL HIPERTENSÃO ARTERIAL Monoterapia Inicial Diurético Betabloqueadores Antag. Canais Ca IECA Resposta Inadequada ou efeitos adversos Aumenta dose Adicionar 2ª droga Substituir Monoterapia Resposta inadequada OU Adicionar 2ª ou 3ª Droga Slide 1 Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Slide 26 Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30 Slide 31 Slide 32 Slide 33 Slide 34 Slide 35 Slide 36 Slide 37 Slide 38 Slide 39 Slide 40 Slide 41 Slide 42 Slide 43 Slide 44 Slide 45 Slide 46 Slide 47 Slide 48 Slide 49 Slide 50 Slide 51 Slide 52 Slide 53 Slide 54 Slide 55 Slide 56 Slide 57 Slide 58 Slide 59 Slide 60 Slide 61 Slide 62 Slide 63 Slide 64 Slide 65 Slide 66 Slide 67 Slide 68 Slide 69 Slide 70 Slide 71 Slide 72 Slide 73 Slide 74 Slide 75 Slide 76 Slide 77 Slide 78 Slide 79 Slide 80 Slide 81 Slide 82 Slide 83 Slide 84 Slide 85 Slide 86 Slide 87 Slide 88 Slide 89 Slide 90 Slide 91 Slide 92 Slide 93 Slide 94 Slide 95 Slide 96 Slide 97 Slide 98 Slide 99 Slide 100 Slide 101 Slide 102 Slide 103 Slide 104 Slide 105 Slide 106 Slide 107 Slide 108 Slide 109 Slide 110 Slide 111
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