AINES Farmacologia Veterinária/ UFPEL/ 2021

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23/11/2015
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Adriana Lourenço 
DOR= nocicepção + reatividade à dor
A nocicepção: ativ.SN aferente induzida por estímulos 
nocivos.
Nociceptores (não responde a estímulos leves);
qdo inflamados podem sensibilizar 
(hiperalgesia):
� Resposta inespecífica do organismo a estímulo
patogênicos de natureza diversa
�Associada a traumatismos, infecções.
�Tem por objetivo a reparação tecidual após a
lesão mas em alguns casos pode ser exagerada
e sustentada sem qualquer benefício aparente.
Mediadores inflamatórios
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ANALGÉSICOS NÃO OPIÓIDES- AINES
Protótipo é aspirina. Dores leves e moderadas, 
natureza tegumentar (cefaléia, dismenorréia, 
musculoesqueléticas, dental). ANTINFLAMATÓRIAMAIOR ATIVIDADE: Indometacina, Piroxicam e 
Coxibes
MÉDIA: Ibuprofeno, diclofenaco e demais
MÍNIMA ATIVIDADE: Paracetamol e Dipirona
Anti-inflamatório
Analgésico (intensidade leve- moderada)
Menos eficazes que opióides, mas não causam dependência e 
alterações em outras modalidades sensoriais
PARACETAMOL – AAS - DIPIRONA
Antipirético: Reduz a temperatura corporal elevada
Bloqueia a produção de prostaglandinas
induzida pelos pirogênios.
PARACETAMOL – IBUPROFENO -
DIPIRONA
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Anti-agregante plaquetário
AAS em baixas doses
EFEITOS SOBRE AS PLAQUETAS:
Inibição da síntese do
tromboxano = Inibem a agregação plaquetária
e prolongam o tempo de sangramento
LESÃO
Fosfolipase A
ÁC. ARAQUIDÔNICO
LIPOXIGENASE
MEMBRANA CELULAR
LEUCOTRIENOS
CICLOXIGENASE (COX)
COX-1 COX-2
(constitutiva) (induzida)
PROSTAGLANDINAS TROMBOXANOS
BLOQUEIO
Reações alérgicas
EFEITO ANALGÉSICO, ANTI-INFLAMATÓRIO, ANTI-
PIRÉTICO: Inibição da ação das PG 
EFEITOS SOBRE AS PLAQUETAS: Inibição da síntese do 
tromboxano Inibem a agregação plaquetária
e prolongam o tempo de sangramento
FUNÇÃO DAS COXS
• COX1
Está relacionada com liberação PGs fisiológicas
• COX2
Está relacionada com liberação PGs inflamatórias
( D2, E2, I2 )
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•LESÃO DIRETA DA MUCOSA,VO
•INIBIÇÃO DA PGE E PGI
EFEITOS ADVERSOS
• DIMINUIÇÃO PRODUÇÃO MUCO
• GASTRITES E ÚLCERAS
• HEMORRAGIA 
SISTEMA DIGESTÓRIO
EFEITOS COLATERAIS
SANGUE
INIBIÇAO 
formação
TXA2
plaquetas
EFEITO ADVERSO
TEMPO SANGRAMENTO
EFEITOS COLATERAIS
INIBIÇÃO DE PGE E PGI RENAL E VASCULAR
EFEITOS ADVERSOS
• FLUXO SANGUÍNEO RENAL
• FILTRAÇÃO GLOMERULAR
•RETENÇÃO DE SÓDIO E ÁGUA
•EDEMA
SISTEMA RENAL
EFEITOS COLATERAIS
*
evitar a necrose 
tubular aguda
Síntese de 
PG
Melhora 
perfusão 
renal
Nefrite 
intersiticial
*
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AUMENTO DOS LEUCOTRIENOS
EFEITOS ADVERSOS
•DISPNÉIA
•EDEMA AGUDO DO PULMÃO
•URTICÁRIA GENERALIZADA
SISTEMA RESPIRATÓRIO
EFEITOS COLATERAIS
DEGENERAÇÃO CARTILAGEM ARTICULAR
SINTESE DE
GLICOSAMINOGLICANOS
EFEITOS COLATERAIS
� Na gestante, os AINE não são recomendados. Mas AAS em 
baixas doses é provavelmente o mais seguro (não esta 
associado a efeitos teratogênicos) deve ser retirado próximo 
ao parto;
� Nas crianças tem uso restrito devido a Síndrome de Reye;
� Idosos são predispostos a sangramento gastrointestinais;
� Em pacientes renais, hepáticos e cardíacos o uso deve ser 
cauteloso.
Situações Especiais
Farmacologia Clínica, Fundamentos da Terapêutica Racional,
3ªEdição, Flavio Danni Fuchs,Lenita Wannmacher, Maria Beatriz C. Ferreira 
Síndrome de Reye
AAS
Crianças 
com 
infecção 
viral
Hepatite 
fulminante com 
edema cerebral 
frequentemente 
fatal 
Alternativa: 
parecetamol e ibuprofeno
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•Idade maior que 65 anos
•Historia anterior de úlcera 
•Uso concomitante de corticóides ou anticoagulantes
•Uso de dois ou mais AINEs
•Tratamento prolongado com doses elevados
Fatores de risco
Definitivos
•Fumo
•Álcool
•Presença de H. pylori
Possiveis
Todo AINE não seletivo eficácia anti-inflamatória similar;
O AAS é o protótipo do grupo por ser o mais antigo, o menos 
oneroso e bem estudado;
Em pacientes não responsivos, a um dado AINE, pode-se se 
substituí-lo por outro de mesmo ou diferente subgrupo;
Sendo eficácia similar a escolha deve-se basear-se em outros 
critérios, toxicidade relativa, conveniência para o paciente, 
custo e experiência de emprego.
ALGUMAS CONSIDERAÇÕES
ÁCIDOS SALICÍLICOS:
Aspirina, Diflunisal, Benorilato, Salicilato de Metila
Ácido Acetil Salicílico: AAS®
Salicilato de Sódio: Enterosalicil®
Salicilamida: Benesal®
Diflunisal: Dolobid®
Benorilato: Benoral®
�AAS, paracetamol, dipirona, ibuprofeno
AAS Edmund Stone, um reverendo da 
Inglaterra, postulou as propriedades de 
cura do salgueiro no combate à febre. 
O salgueiro em como princípio ativo a 
salicina, que é muito amarga. Este 
glicosídeo foi isolado por Leroux em 
1829. 
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�Aspirina “revestida” (desintegração entérica) –
menos efeitos adversos gastrintestinais 
(absorção mais demorada e errática)
�Diflunisal – meia-vida longa – Adm intervalos 
12 h
Acido Acetilsalicilico
Antiinflamatória
•comp.1000mg, 
•Intervalo: 6 horas
•Dose máxima: 5000mg
Analgésica e Antipirética
• comp. 500mg
• Intervalo: 4h
Antitrombótica
• comp. 100mg -300mg
• Intervalo: 24h
seletivo em baixas doses da Cox-1
Coristina D 4cpr : ácido acetilsalicílico, dexclorfeniramina, fenilefrina, cafeína
Ação antitrombótica 
cavalos
EFEITOS INDESEJADOS DOS 
SALICILATOS:
SALICILISMO: nauseas, emese, 
hiperventilação, cefaleia, tonturas, 
zumbido
ASMA
ERUPÇÕES CUTÂNEAS
SÍNDROME DE REYE
DISTÚRBIOS DA HEMOSTASIA
Gatos:
Pequena 
concentração 
glicuroniltransferase
(importante na 
metab), intoxicação 
nas doses usadas em 
cães ou humana
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Metabolização no fígado
Doses tóxicas: 
hepatoxicidade
Antídoto: N-acetilcisteína
�Metahemoglobinemia e toxicose 
hepática
�Cianose
�Depressão icterícia
�Edema de face e membros
�Taquipneia, dispneia, anorexia, 
fraqueza, vômito, hipotermia,
�hematúria, hemoglobinúria, anemia.
ANTICOAGULANTES, ANTICONVULSIVANTES 
(Fenitoína, Clorpropamida, ác. Valpróico: desloca PP)
↓ abs e ↑ excreção Vit C, depleta reserva de vit K, ↑
excreção ácido fólico.
Intoxicação 
Tratamento: correção do balanço ácido-básico e do 
equilíbrio eletrolítico e aumento da excreção urinária de 
salicilato (bicarbonato de sódio e solução salina via IV).
Casos mais graves: hemodiálise
� Paracetamol (acetaminofeno)
� Analgésico e antipirético (antipirético: efeito 
seletivo COX no SNC)
Substituto qdo AAS contra 
indicado
� Poucos efeitos adversos em doses terapêuticas –
reações cutâneas alérgicas
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� Dose: 500, 750 
mg,oral
� Dose máxima diária 
4g, Intervalo de 4 
horas
Analgésico
Antipirético
Fraco Antiinflamatório
Dipirona
Mecanismo de ação
É inibidor seletivo de prostaglandina
�Analgésico e antipirético
�Sem ação antiinflamatória
Derivados de Pirazolona
Dipirona
Reações adversas
�Venda suspensa nos EUA e Suécia (alto 
índice de casos de agranulocitose)
não seletivos COX
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Fenilbutazona
Equinos: inflamações ósseas e 
articulares pouco seguro.
Cães: espasmos musculares 
(discos vertebrais), artrites
R$ 7,27
Outros:
Isopirina
Monofenilbutazona
oxifenbutazona
Derivados de 
Pirazolona
� Flunixina meglumina: oral e injetável
�Analgésico, anti-inflamatório cavalos
�Baixa margem de segurança em cães –
intoxicação renal
� aguda – se o animal estiver inconsciente 
não administrar
�Gatos=indução enzimática, diminuir 
intervalo entre as doses
�Não adm com alimento.
� IV=ataxia
ÁCIDOS PROPIÔNICOS:
Naproxeno, Ibuprofeno, Fenbufeno, Cetoprofeno
Efeitos adversos: 
•Irritação gástrica (<AAS)
•Nefrotoxicidade, tontura, zumbido
Inibe síntese PG, não seletivo 
COX 1-2
Usos: artrite reumatóide, osteoartrose, 
tendinite, bursite aguda e dismenorréia
Menos efeito 
GI
Ibuprofeno
� Dose: 200-600mg
� Dose máxima:2400mg
� Intervalo:6h
não seletivos COX
Cetoprofeno
•Dose: 50-75mg
•Dose máxima:200mg
•Intervalo:12h
Anti-inflamatória
Antipirética
analgésica
Não recomendado p/ < 1ano
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ÁCIDOS FENILACÉTICO: Diclofenaco
DICLOFENACO: VOLTAREN ®, CATAFLAN®
Potente inibidor da ciclooxigenase: antiinflamatórias, 
antipiréticas e analgésicas.
-Uteis em osteroartrites, artrite reumatóides, dores 
musculo-esqueléticas agudas
Efeitos Adversos: sangramento gastrointestinal oculto, 
Dor gastrointestinal e ulceração gástrica.
não seletivos COX
Diclofenaco
Dose:50, 75, 100 mg
Dose Máxima: 150mg
Intervalo: 8 horas
Pico: 2-3h
Mais potente que 
indometacina e naproxeno
sódico
potássio
Não recomendado p/ 
Não recomendado p/ Não recomendado p/ 
Não recomendado p/ cães e gatos
cães e gatoscães e gatos
cães e gatos: 
sangramento gástrico
Uso em bovinos: miosite e artrite
Ácido Mefenâmico
farmadelivery.com/medicamentos/antiespasmodic
Propriedades analgésicas, 
pouco anti-inflamatório
EA: anemia hemolítica
Nao deve ser usado por 
mais de uma semana e 
jamais em crianças.
Terapia bovinos, toxicidade 
gatos
ÁCIDOS ACÉTICOS: Indometacina
Potente inibidor das PGs, não é analgésico de uso 
geral, e contra-indicada em crianças e cães.
ÚTIL EM SITUAÇÕES ESPECIAIS: 
Artrite gotosa aguda,osteoartrite de quadril
Efeitos TGI: dor abdominal, diarréia, hemorragia 
digestiva
Efeitos Centrais: cefaléia, , tonteiras, confusão.
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Indometacina
Dose:25-50mg
Dose máxima: 200mg
Intervalo: 8h
Pico: 1-2h
não seletivos COX
Somente usados 
quando outros fármacos 
menos tóxicos não 
foram eficazes
OXICAMS:
Piroxicam, Meloxicam, Tenoxicam
PIROXICAM - FELDENE®
Meia vida: 45 horas
Reações adversas: tonturas, zumbidos, cefaléia e 
exantema, hemorragias GI
Util na artrite reumatóide
Dose média: 20 mg.
não seletivos COX
Oxicans: 
Piroxicam: Anartrit ®, Feldene ®, Inflamene ®
Tenoxicam: Legil ®, Teflan ®
Droxicam: Ombolam ®
Efeito analgésico, antipirético e antiinflamatório
Meia vida longa – administração 
diária única
Uso: dor musculoesquelética
Meloxicam: maior seletividade pela 
COX2
Dose:20mg
Dose máxima: 20 mg
Intervalo: 24hs
Meia vida 30-86hs
PIROXICAM: FELDENE
Analgésico
Antipirético
Antiinflamatório
Inibe >COX-1
R$ 14 ,52
farmadelivery.com/feldene
Não 
recomendada 
gatos
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� Dose: 7.5mg, oral
� Dose máxima: 15 mg
� Intervalo: 24horas
� Intervalo:20 h
Meloxicam
Inibe >Cox-2
Analgésico
Antipirético
Antiinflamatório
Uso em 
felinos na 
Inglaterra
Seletivos COX-2 
Celecoxibe: Celebra®
Etoroxibe: Arcoxia®
Lumiracoxibe: Prexige®
Inibidores altamente 
seletivos COX2
Celecoxib
Dose: 100-200mg
Dose máxima: 200mg
Intervalo: 24h
Pico: 2-4h
Meia vida: 11h
Valdecoxib:
Dose: 40mg
Dose máxima: -
Intervalo: 24horas
Sulfonamidas, evitar em pacientes alérgico às sulfas
As formulações tópicas: dor associada a 
entorses e tendinites agudas traumáticas
-
- A nimesulida está contra-indicada em:
--> crianças com idade inferior a 12 anos,
--> no terceiro trimestre da gravidez,
--> durante o aleitamento,
--> em doentes com insuficiência hepática,
� em doentes com história de reacções de 
hepatotoxicidade à nimesulida
� Uso em cães e gatos
Inibidor seletivo 
COX-2
Antiinflamatorio, 
antipiretico, analgésico
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Evidências sobre os inibidores seletivos da C0X-2
�Apresentam eficácia analgésica e antiinflamatória similar à 
dos demais AINES
A incidência global dos efeitos adversos no TGI <, mas NÃO isentos. 
Quanto aos outros efeitos adversos são semelhantes aos outros AINEs.
Evitar coxibes (e tb outros AINES) em pacientes com insuficiência 
cardíaca grave e cardiopatia isquêmica pelo risco de indução de 
infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico.
�Recomendam-se para idosos ou pacientes com risco de ulceração ou 
sangramento digestivo e intolerância aos demais AINES não seletivos
AINES Vantagem desvantagem cox
AAS baixo custo, 
longo histórico
irritação GI
Sindrome Reye
Baixas doses 
COX-1
Diflunisal < irritação GI 
que AAS
Sem efeito
antipiretico
Baixas doses 
COX-1
Piroxicam
meloxicam
½ vida longa Prefere COX-1
Prefere COX-2
indometacina Muito potentes Toxicidade 
elevada, efeito 
SNC
Não seletivos 
COX1
paracetamol Alternativo ao 
AAS, pessoas 
sensiveis
Fraco 
antiinflamatório
Não seletivos
Inibe COX-3
celecoxibe < irritação GI aumenta infarto 
e derrames
Seletivo COX-2