FISIOLOGIA ENDOCRINA - AULA SLIDE

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Fisiologia
Endócrina
Profa. Letícia Lotufo
Claude Bernard: pai da endocrinologia
Definiu o termo “milieu
intérieur”
Endocrinologia – estudo das
secreções internas do
organismos.
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Sistema Endócrino e
Homeostasia (Cannon):
O conceito que os hormônios possuem alvos
distantes onde atuam para manter a
estabilidade do meio interno representou um
grande avanço na compreensão da Fisiologia.
A secreção dos hormônios ocorre em resposta
a uma mudança no meio, afim de manter a
homeostasia.
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Tipos de sinalização
Funções principais do sistema
endócrino:
• Manutenção do meio interno (bioquímica do
corpo - metabolismo).
• Integração e regulação do crescimento e
desenvolvimento
• Controle e manutenção dos diferentes
aspectos da reprodução
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Definição clássica - Hormônio
• Regulador químico da função celular
• Sintetizado por células endócrinas (???)
• Liberados na circulação - transporte
• Agem em tecidos alvos
• Efeitos fisiológicos importantes para todos o
organismo
Sinalização Endócrina
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Peptídeos/proteínas:
3 a centenas de aas.
Produzidos apartir de precussores de alto peso
molecular.
Compreende a maioria dos hormônios
Tipos de hormônios
Peptídeos/proteínas - Síntese
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Tipos de hormônios
Aminas:
Derivados da tirosina.
Incluem epinefrina, norepinefrina e hormônios da
tireóide.
Esteróides:
Derivados do colesterol.
Incluem hormônios sexuais e vitamina D
Sintese da catecolaminas
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Hormônios da Tiróide
Síntese de esteróides
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Características físico-químicas dos hormônios
Baixa (µM)Muito baixa (nM ou
pM)
Concentração no
plasma
Longa (horas-dias)Curta (minutos)Meia-vida no
plasma
Ligado a proteínasLivreCirculação no
plasma
LipofílicoHidrofilicoSolubilidade
Hormônios
derivados do
Colesterol*
Hormônios
derivados de
Aminoácidos
Características
*inclui hormônios da tireoide
Biosíntese dos Hormônios
Mesonephric ridge
(gonads, adrenals)
Ectoderme ou
endoderme
Origem
embriológica
Liberados após a
síntese
Grânulos
secretórios
Estocagem após
síntese
Via
Multienzimática
A partir de
polipeptídeos
Métodos de
síntese
Hormônios
derivados do
Colesterol*
Hormônios
derivados de
Aminoácidos
Características
*inclui hormônios da tireoide
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Hormônios viajam através da
corrente sanguínea
Mecanismos de Transportes
• Hormônios hidrossolúveis circulam
dissolvidos no plasma, e requerem um
sistema de 2o. Mensageiros nas células alvo
• Hormônios lipossolúveis necessitam um
sistema de transporte no plasma, mas podem
se difundir através da membrana plasmática
nas células alvo
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A célula-alvo possui receptores para o
hormônio
Mecanismos de Ação dos Hormônios
Mudanças na
expressão gênica,
afetam síntese de
mRNA e proteína
Mudanças na
membrana com a
formação de
mensageiros
intracelulares
Mecanismo de
ação
NúcleoMembranaSítio de Ação
Citoplasma ou
núcleo
Membrana externa
da célula
Localização do
receptor no tecido
alvo
Hormônios
derivados do
Colesterol
Hormônios
derivados de
Aminoácidos
Características
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Receptores de Membrana
• Receptores acoplados à proteína G
(Metabotrópicos)
• Receptores canais (ionotrópicos)
• Receptores Tirosina-quinase
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Receptores acoplados à proteína G
Receptores acoplados
à proteína-G
1. Ativação do receptor -
ligante
2. GTP desloca GDP
3. Liga/ativa outra proteína
(enzima)
4. Ativa enzima e continua
via de sinalização
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βγ +
αβγ GDP
+ Hormônio
GTP
α
 GTPase
αβγ +
GDPReassociação
Interacão com 
receptor inativo
Proteina G
αβγ
GDP
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Transdução de sinais
• 2os. Mensageiros
– AMPcíclico
– IP3 e Diacilglicerol
Secundos mensageiros: AMPc
Membrana Plasmática
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AMPcíclico
1. Ativação da Adenil
ciclase
2. ATP é convertido em
AMPcíclico
3. Ativa proteína
quinase A
Receptores acoplados a proteína G – via do AMPc
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Receptores acoplados a proteína G – via do IP3 e DAG
Receptores Tirosina-quinase
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Receptores Tirosina-quinase
1. Dimerização (ligação de 2 receptores)
2. Ativação da enzima - Tirosina quinase
3. Adição de grupos fosfatos
4. Ativação de enzimas
5. Resposta celular
Receptores Tirosina-quinase
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Receptores Intracelulares
1. Sinal passa através da
membrana
2. Liga a proteínas
intracelulares
3. Resposta Celular
Receptores Intracelulares