Sistema Complemento

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Sistema Complemento 
Sistema Complemento 
É um conjunto de proteínas 
plasmáticas que podem ser 
ativadas através de uma 
reação em cascata, isto é, 
cada componente ativado é 
capaz de ativar o outro 
componente do sistema 
complemento. 
A inativo 
Reação em Cascata 
A ativado 
B inativo 
B ativado 
C inativo C ativado 
Descoberto por Jules Bordet (1919) 
Soro fresco contendo anticorpos antibacteriano + 
bactérias resultava na lise da bactéria 
Se o soro fosse aquecido a mais de 56º C perdia a capacidade 
lítica. 
Anticorpos são termoestáveis - Aglutinação 
 
Componente termolábil que “complementa” a função dos 
anticorpos 
Sistema Complemento 
C3 
C3 
C3 C3 
+ + = 
 
Início de síntese no primeiro trimestre da vida fetal 
Proteínas produzidas no fígado e por outras células 
teciduais 
Há 3 maneiras para ocorrer ativação: 
– Via Clássica 
– Via Alternativa 
– Via Lectina 
 
Sistema Complemento 
Hepatopatias 
Função deficiente 
• Letra C seguida do número, por exemplo C1, C2, C4, C3, 
C5, C6, C7, C8 e C9. 
• Na via alternativa de ativação do Complemento, os 
componentes são denominados por letras, B, D e P. 
• A medida,que vai ocorrendo a ativação, fragmentos são 
gerados, sendo que os fragmentos maiores recebem a 
denominação b e continuam na cascata 
• Os fragmento menores denominação a e saem da 
cascata. 
Nomenclatura 
Nomenclatura 
 
• Componente inativado: prefixo i (iC3b) 
• Produto ativo: barra (C1s) 
Nomeclatura 
Três vias ativam o Sistema Complemento 
 
 
 
 
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO 
INFLAMAÇÃO FAGOCITOSE 
LISE DE 
PATÓGENOS 
VIA CLÁSSICA VIA LECTINAS VIA ALTERNATIVA 
Via Clássica 
 É ativada por uma interação (Ag-Ac). 
 
A ligação Ag-Ac provoca uma mudança conformacional no Ac, 
que abre um sítio de ligação para C1. 
 
C1: 6 moléculas C1q, 2 C1s, 2 C1r 
 
C1qr2s2 liga-se a 1 IgM ou 2 IgG 
 
Avidez: IgM>IgG3>IgG1>IgG2 
Via Clássica 
IgM 
IgG 
O QUE ativa o Sistema Complemento? 
Via clásica • complexos antígeno-anticorpo, 
(especificidade do Ab define alvo), PAMPs 
• Padorões de Manose e Fucose 
Via clássica • complexos antígeno-anticorpo, 
(especificidade do Ab define alvo), PAMPs 
• Padorões de Manose e Fucose 
C1q 
C1r 
C1s 
C4b 
C4a 
C4b 
C2 
C1s 
C4b C2b 
C2a 
C4b 
C2b 
C3 convertase 
C4a liberado 
C2a liberado 
Microrganismo 
Via clássica 
C1s cliva C4 
(Cliva C2) 
Microrganismo 
Via Clássica 
C4b C2b 
C3 convertase 
C3 
C3b 
C3a 
C3a liberado 
C4b C2b 
C5 convertase 
C3b 
C5 C5b 
C5a 
cliva C5 
C5a liberado 
Fator quimiotático 
Anafilatoxina 
Opsonina 
Fator quimiotático 
Anafilatoxina 
Cascata de ativação 
Componentes da Via Clássica 
Via Alternativa 
 Não há formação do complexo Ag-Ac. 
 
 Ocorre ativação espontânea de C3. 
 
 C3 se liga diretamente à parede do patógeno. 
 
 Vigilância: clivagem de C3 em uma taxa lenta que 
atua nas células próprias e patógenos (tickover) 
O QUE ativa o Sistema Complemento? 
Via alternativa 
• Superfície cél hospedeira poliânions (indefinidas) 
• PAMPs (Açúcares, glicoconjugados não sulfatados, 
DNA) 
• Carboidratos de superfície celular 
O QUE ativa o Sistema Complemento? 
C3b 
C3a 
C3b 
B 
Fator 
D 
C3b Bb 
Ba 
C3b 
Bb 
C3 convertase 
C3a liberado 
Ba liberado 
Microrganismo 
Via Alternativa 
(Cliva B) 
C3 
C3b 
C3a 
C3a liberado 
C3b Bb 
C5 convertase 
C3b 
Opsonina 
Fator quimiotático 
Anafilatoxina 
C3b C3b C3b 
C5 
C5b 
C5a 
Fator 
quimiotático 
Anafilatoxina 
Cascata de Ativação 
Via Da Lectina 
 Similar à via clássica. 
 
 É a via mais recente descrita, porém evolutivamente é 
mais antiga. 
 
 MBL (lectina que se ligada à manose). 
 
 MBL liga-se à resíduos de carboidratos na superfície de 
bactérias e passa por uma mudança conformacional. 
 
 MASP1: cliva C4 e C2 = C4b2b. 
 MASP2: cliva C3 diretamente. 
O QUE ativa o Sistema Complemento? 
Via lectinas Polissacarídeos ricos em manose, hexoses, glicose, 
GlcNAc, fucose, etc 
• grupos acetil, proteína C-reativa, ácido lipoteicoic 
• grupos acetil 
• grupos acetil, ácido siálico 
C4b 
C4a 
C2 
C4b 
C2b 
C3 convertase 
C4a liberado 
Microrganismo 
Via Lectina 
cliva C4 
Cliva C2 
Manose 
MBL 
Masp 1 Masp 2 
C2b 
C2a 
C2a liberado 
C3 
C3b 
C3a 
C3a liberado 
C4b C2b 
C5 convertase 
C3b 
Opsonina 
Fator quimiotático 
Anafilatoxina 
C3b C3b C3b 
C5 
C5b 
C5a 
Fator 
quimiotático 
Anafilatoxina 
Formação do MAC 
Via Comum ou Via efetora 
MAC – complexo de ataque a 
membrana 
REGULAÇÃO DO COMPLEMENTO 
Controle Sistema Complemento 
 É realizado por proteínas solúveis e ligadas a 
membrana de diferentes tipos de células. 
 
 As proteínas regulatórias inativam vários 
componentes do S.C 
 
 Algumas proteínas de membrana impedem a 
formação do poro se os componentes do S.C forem 
da mesma espécie que a célula alvo. 
 Mediadores solúveis 
• Inibidor de C1 (liga-se C1r e C1s e dissocia) 
•Fator I (Cliva C4b e C3b usando Fator H, MCP, 
C4BP ou CR1 como cofator) 
•Fator H (Liga-se C3b e desloca Bb) 
• Proteína C4BP (Liga-se C3b e desloca Bb) 
 
Receptores e Proteínas de Membrana 
•DAF, MCP, CR1 (desfazem o complexo 
C4bC2b) 
 
Via Clássica e Lectinas 
Normal C1 INH impede a ligação de C1r2s2 
Proteínas Reguladoras na Ativação 
C4BP se liga a C4b e Fator I cliva gerando fragmentos C4c e C4d 
Proteínas Reguladoras na Ativação 
Mediadores solúveis 
• Fator I (Cliva C3b utilizando Fator H, MCP ou CR1 como 
cofator) 
•Fator H (liga-se a C3b e deslocam o fragmento Bb) 
 
Receptores e Proteínas de Membrana 
•DAF, CR1, MCP (ligam-se a C3b e deslocam o fragmento Bb) 
 
 
Via Alternativa 
MCP ou CR1 agem como cofatores para Fator I clivar 
C3b, produzindo fragmento inativado 
Proteínas Reguladoras Ativação 
Formação do 
MAC 
CD59 inibe a 
ligação do poli C9 
Proteína S se liga a C7 e 
impede a inserção na 
membrana 
Via Comum 
RECEPTORES E 
 FUNÇÃO DO COMPLEMENTO 
Que células “enxergam” as proteínas do complemento? 
Qual a função dessas proteínas sobre essas células? 
Fu
n
çõ
es
 d
o
 S
is
te
m
a 
C
o
m
p
le
m
en
to
 
Imunidade inata Homeostase Imunidade adaptativa 
• Opsonização 
• Lise celular 
• Quimiotaxia 
• Inflamação 
• Ativação 
celular 
• Retirada de imuno 
-complexo e células 
apoptóticas 
• Amplificação da 
resposta por anticorpos 
• Promoção da resposta 
por célula T 
Funções do Sistema complemento 
Opsonização e Fagocitose 
Inflamação 
Depuração fagocitária de 
imunocomplexos 
Depuração fagocitária de 
imunocomplexos 
Molecular Immunology 36(13–14),1999 
Outras prováveis funções do complemento 
HIPERcomplementemia 
HIPOcomplementemia 
Inflamação 
Sistêmica 
IL-6 Fígado 
Reatores de fase 
aguda 
-Complemento 
- Coagulação 
-Fibrinólise 
- Cininas 
Hepatopatias 
Crônica 
Consumo: 
LUPUS 
Doença do Soro 
Hemoglobinúria paroxística noturna 
(HPN) é uma anemia hemolítica crônica 
adquirida. 
 
A falência em sintetizar GPI madura gera 
redução de todas as proteínas de 
superfície normalmente ancoradas por 
ela. 
 
Dentre elas estão o CD55 e o CD59, que 
controlam a ativação da cascata do 
complemento. Assim,na HPN há aumento 
da susceptibilidade de eritrócitos ao 
complemento, gerando hemólise 
FIM