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FILARIOSES Escola Superior de Ciências da Saúde Disciplina: Parasitologia Sumário Introdução Morfologia Biologia Ciclo biológico Doença Transmissão Manifestações clinicas Patogenia Diagnóstico Epidemiologia Profilaxia Tratamento INTRODUÇÃO Trematoda Cestoda Platelmintos HELMINTOS Nematelmintos Ascaris Trichuris Enterobius Strongyloides Ancylostoma Necator Toxocara Wuchereria Onchocerca Mansonella Schistossoma Fasciola Taenia Hymenolepis Echinococcus Classificação Filariidea Onchocercidae Onchocercinae Wuchereria Brugia Onchocerca *Mansonella Dipetalonema Dirofilainae Dirofilaria Loa Dracunculidae Dracunculinae Dracunculus 3 spp. – encontradas no Brasil – 2 patogênicas para o homem * Autóctone das Américas Vermes finos e delicados Parasitos: Sistema linfático, Sistema circulatório, Tecido subcutâneo Cavidade peritoneal ou mesentério Características das caudas das microfilárias Classificação das filarioses • Filarioses linfáticas • Wuchererioses - Wuchereria bancrofti • Brugioses - Brugya malayi e Brugya timori • Filarioses cutâneo-dérmicas • Loíase – Loa loa • Oncocercose – Onchocerca volvulus • Dracunculose – Dracunculus medinensis • Filariose por Mansonella streptocerca • Filarioses das serosas • Filariose por Mansonella pertans (Dipetalonema) • Filariose por Mansonella ozzardi • Filariose por Mansonella rhodhaini Histórico Filariose linfática doença descrita na literatura médica chinesa e indiana pré-era cristã Origem: Ásia- África- América (tráfico de escravos) 1863- Desmarquay descobre microfilárias (linfáticas?) 1866 - Otto Edward Henry Wucherer (radicado em Salvador-Bahia) + Silva Lima (médico luso- brasileiro) estudaram microfilárias de elefantíase 1875- O’Neill descreve microfilárias de oncocercose 1876- Bancroft descreve filárias linfáticas adultas 1877- Patrick Manson – transmissão por mosquitos – Culex quinquefasciatus 1917- Robles associa presença adultos oncocercose doença ocular 1926-Blacklock descobre ciclo completo oncocercose http://en.wikipedia.org/ Introdução - Filariose ou elefantíase • Agente etiológico: • Wuchereria bancrofti, Brugia malayi e Brugia timori • Filárias - se alojam nos vasos linfáticos • causam linfedema • Conhecida como elefantíase • aspecto de perna de elefante • Transmissão: Culex, Anopheles, Mansonia ou Aedes, • Regiões tropicais e subtropicais • Nematóide obstrui o vaso linfático - edema irreversível • Prevenção: Mosquiteiros e repelentes • Combate ao mosquito Classificação Taxonômica Filo: Nemathelminthes Classe: Nematoda Superfamília: Filarioidea Parasitas do sistema linfático e circulatório Família: Filariidae: ♀ 3 a 4 vezes > que ♂ Subfamília: Filariinae: Cutícula lisa ou finamente estriada Gênero: Wuchereria Espécie: Wuchereria bancrofti Morfologia - Wuchereria bancrofti • Diferentes formas evolutivas: Ovo-larvas(L1 a L4)-adulto (♂♀) • Imaturos : Microfilárias- Larvas • Adultos: Macho e fêmea - longos e delgados • opalino, translúcidos e revestidos por cutícula lisa • vasos linfáticos - linfonodos – enrolados http://xyala.cap.ed.ac.uk/research/nematodes/fgn/pnb/wuchban.html Ovo - Desenvolvimento das microfilárias no útero E = membrana do ovo (sem casca)—bainha da microfilária Morfologia - Wuchereria bancrofti Microfilária (embrião) - 300 µm Membrana ovular – aparente ausência de casca do ovo Embrião completa o desenvolvimento – membrana se distende - bainha cuticular lisa, apoiada células subcuticulares Forma infectante do homem para o vetor - Culex Wuchereria bancrofti- Filariose-Elefantíase Larvas Encontradas no inseto vetor - L1 –L2 - L3 L3 - forma infectante do vetor para o homem 1,5 a 2,0mm de comprimento http://parasitewonders.blogspot.com.br/2011_08_01_archive.html Morfologia - Wuchereria bancrofti Adulto • ♀ - 7-10cm - comprimento - 0,3mm diâmetro • ♂ - 3,5-4cm - 0,1mm diâmetro Adultos de W. bancrofti em humanos Macho e fêmea adultos removidos de um vaso/gânglio linfático Secção de adultos parasitas num vaso linfático Vivem 5-10 anos (?) Vermes por “novelo”~20 (fêmeas: machos 5:1) Reação inflamatória, obstrução Biologia - Habitat Vermes adultos (♂♀) – juntos nos vasos e gânglios linfáticos humanos – 4 a 8 anos • Região abdominal, pélvica (pernas e escroto) • Mamas e braços (raro) • Vasos linfáticos do cordão espermático – aumento e dano escrotal http://itg.content-e.eu/Generated/pubx/173/filariasis/lymphatic_filariasis.htm Transmissão • Vetorial - deposição das Larvas Filarióides infestantes pelo C. quinquefasciatus - (C. fatigans) e posterior penetração ativa na pele do Homem • Transmissão – depende no. de picadas • Densidade baixa de larvas/mosquito • Poucos mosquitos parasitados • Parasitismo-sem microfilárias: • infecção unissexual ou falta de acasalamentos • Isolamento espacial http://jpkc.sysu.edu.cn/jscx/Textbook/four-6.html Período de transmissibilidade Não se transmite de pessoa a pessoa. O ciclo se faz de homem infectado com microfilaremia picado por inseto transmissor, que transmitirá a outro indivíduo, após 12 a 14 dias do repasto. A microfilaremia pode persistir ~ 5 a 10 anos. Período Incubação Manifestações alérgicas podem aparecer um mês após a infecção. As microfilárias, em geral, aparecem no sangue periférico de 6 a 12 meses após o inóculo para W. bancrofti Periodicidade: • Semelhante entre parasitas e vetores: • Noturna no sangue periférico • Diurna capilares profundos - pulmões • Não está clara • Microfilaremia • Começa antes de dormir e acordar • Independe da presença de vermes adultos • Seleção adaptativa do parasita ao hábito do vetor? Horário Fonte: Sack, RL 2009 Medical Hypothesis Microfilárias Evolução de L1 para L3 - vetor Transmissão através de picada do vetor Evolução para adultos no hospedeiro vertebrado Desenvolvimento Ciclo Biológico - Heteroxênico 6-12meses! 20 dias (anoitecer-madrugada) dia: pulmões Américas, África, Ásia (não Pacífico sul) Filárias Humanas Wuchereria bancrofti Morfologia microfilária Ciclo Biológico * adaptado do Centers for Disease Control and Prevention (CDC) http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/HTML/Image_Library.htm Onchocerca volvulus Morfologia microfilária fonte: http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/HTML/Image_Library.htm Ciclo Biológico * adaptado do Centers for Disease Control and Prevention (CDC) http://www.dpd.cdc.gov/DPDx/HTML/Image_Library.htm Voltar L3 L2 L1 CICLO BIOLÓGICO ♀ C. quinquefasciatus sugam o sangue indivíduo infectado, com microfilárias estômago perdem bainha - originam larvas salsichóides (L1) musculatura do mosquito 6 a 10 dias 1ª muda → L2 L2 →10 a 15 dias após 2a muda → L3 infectante L3 migra até a probóscida do mosquito ♀ C. quinquefasciatus hematofagismo → as larvas rompem a bainha caem sobre a pele do homem e penetram ativamente → periférico. Migração para o sistema linfático - 8 meses depois - adultos Cópula (7 até 12 meses) a infecção → surgem microfilárias no sangue Ciclo da microfilária no inseto vetor Wuchereria bancrofti 250-300µm 6h 6-16h 8-9 dias: 1ª muda L2 L3- 2mm Migração para faringe do inseto (lábio) 12-15 dias:2ª muda (hemolinfa) L2 Ciclo biologico - Culex quinquefasciatus MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS - Quadros Clínicos: Filarias - Preferência - localização nas regiões abdominal e pélvica - por isso os fenômenos obstrutivos (elefantíase) são mais evidentes nos membros inferiores e nos órgãos genitais Elefantíase - Conjunto de manifestações localizados (irreversível após 10 a 15 anos) MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS - Quadros Clínicos: 1) Assintomático - Danos nos vasos linfáticos (ultra-sonografia) sem sintomatologia aparente. Linfangite – inflamação dos vasos linfáticos. 2) Agudo - Linfadenite + febre e mal estar –inflamação/hipertrofia gânglios. Funiculite – inflamação dos cordões espermáticos. Orquiepedidinite – inflamação no epidídimo e testículo. Linfedema – edema dos vasos linfáticos. 3) Crônico - Hidrocele – acúmulo de líquido seroso e claro nos testículos – aumento da bolsa escrotal - Mais comum Quilúria – derramamento de linfa nas vias urinárias. Elefantíase – aumento exagerado dos órgãos. • Linfangite: – inflamação e dilatação dos vasos linfáticos que formam varizes; • Lesões Genitais: • linfangite do cordão espermático acompanhada de inflamação do tecido conjuntivo. – Epidídimo hiperatrofia; – Hidrocele – mais freqüente manifestação da filariose genital – caracteriza-se por distensão e espessamento da túnica vaginal, desorganização da camada muscular PROCESSOS INFLAMATÓRIOS Aspectos da elefantíase mamas, bolsa escrotal e pernas. Hidrocele - início de elefantíase da bolsa escrotal Filaríase linfática. Período agudo: crises de linfangite com linfedema. Filaríase linfática. Período crônico: adenolinfocele bilateral. MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS - Quadros Clínicos: Pacientes com elefantíase Mulher de 33 anos (Kyushu, Japão) Mulher de 43 anos (Kyushu, Japão) perna esquerda começou a inchar com 20 anos Mulher Africana (Monrovia, Liberia) Dois casos de elefantíase de Kagoshima (Kyushu, Japão) Homem de 40 anos com osquehidrocele Homem de 44 anos com elefantíase penescrotal. A lesão pesava 18,5 kg. Dos 14 aos 30 anos tinha febre uma ou duas vezes por semana. A partir dos 17 anos o foco começou a inchar Larvas de 3º estadio são silenciosas Larvas de 4º estadio e adultos jovens - geram inflamações locais Manifestações patológicas: Vermes adultos nos linfonodos/ vasos linfáticos -Adenites- linfonodos (granulomas) -Linfangites- vasos linfáticos (granulomas) -Lesões genitais- testículos, túnica vaginal -Obstruções: edemas, ascites-quilúria -Infecção bacteriana (Streptococcus)-elefantíase 1/3 infectados com sintomas Patologia Fisiopatogenia da filariose linfática Importante: Distinguir os casos de infecção (presença de vermes e microfilárias sem sintomas) dos casos de doença Pacientes assintomáticos – alta parasitemia Pacientes com elefantíase/outras manifestações – não apresentam microfilaremia periférica - ou reduzida Evasão do sistema imune: Infecções longas - 7 anos Microfilárias no sangue: 1 ano Linfócitos não reagem a antígenos do parasita Células T supressoras/reguladoras Hiperglobulinemia ⇧ níveis de IgE - raras alergias ao parasita - anticorpos bloqueadores ou ⇩ níveis de anticorpos (ind/microfilaremia) Pneumopatia eosinófila tropical- 1% (Ásia) Hiperreatividade a antígenos parasitários (microfilárias), anticorpos, eosinófilos e linfócitos Infiltrado pulmonar, asma...fibrose e deficiências resp. RESPOSTA IMUNE (?) DIAGNÓSTICO Quadro clínico: Dor inguinal ou perna, febres Dados epidemiológicos Laboratorial: Gota espessa da polpa digital - Microfilárias no sangue - 22h as 4h ou provocar parasitemia diurna com DEC - coleta após 20-60min Biópsia de linfonodo (vermes) PCR- sangue, líquido escrotal, linfonodo Pesquisa do verme adulto – Ultra-som- “dança das filárias” Sorológico - ELISA Diagnóstico do inseto vetor TRATAMENTO • Ultra-sonografia: • capta movimentos do parasita nos vasos linfáticos, a chamada dança da filária determinando a localização do verme , sendo possível, quando indicado, a sua retirada através de cirurgia. • determinar a efetividade do tratamento medicamentoso, ou seja, a morte do verme sugerida pela ausência dos movimentos nos exames de controle. Dietilcarbamazina (DEC) - 40 anos, mais usada Via oral, eliminação renal, microfilaricida, ação depende do SI (não funciona in vitro), Efeito menor sobre vermes, alguns efeitos colaterais DEC + Albendazol Ivermectina - microfilaricida, não macrofilaricida - poucos efeitos colaterais - m países em que a doença coexiste com a oncocercose Antibióticos x infecção secundária (Streptococcus) Antibióticos x bactéria simbionte - Wolbachia Drenagem e cirurgia Controle/ Tratamento Filariose Linfática EPIDEMIOLOGIA Presença de mosquito;. Homem: única fonte de infecção; Temperatura elevada (25-30º C); UR% alta (80-90%); Baixas altitudes; Pluviosidade alta. • Mais de um bilhão de indivíduos expostos ao risco de infecção em quatro continentes • 120 milhões de indivíduos atualmente infectados • 40 milhões de indivíduos incapacitados ou desfigurados pela doença em todo o mundo Distribuição mundial Wuchereria bancrofti • O homem é o único hospedeiro definitivo • + 1 bilhão Ind. em risco - 4 continentes, 83 países endêmicos • 120 milhões ind. atualmente infectados • 40 milhões de ind. incapacitados ou desfigurados - mundo Brasil Endêmica em Belém e Recife. - Recife - maior número de casos do país Controle da Filariose Linfática Potencialmente erradicável Sem reservatórios animais Controle de vetores inseticidas para mosquitos e larvas controle biológico (peixes larvófagos, Bacillus) telagem das coleções de água drenagem águas pluviais e esgotos telas domésticas e mosquiteiros (com piretróides) Prevenção • Tratamento em massa • para populações em risco - áreas de alta prevalência; • administração de uma dose anual de dietilcarbamazina • Tratamento dos infectados/doentes • Eliminar a microfilária do sangue, interrompendo a transmissão • Educação comunitária • Técnicas simples de higiene - pacientes que apresentam linfoedema, • evitar infecções bacterianas e o desenvolvimento de formas mais graves • Combate ao inseto transmissor. Medidas de controle • a) Redução da densidade populacional do vetor : • Biocidas - bolinhas de isopor, • método limitado a criadouros específicos urbanos (latrinas e fossas); • mosquiteiros ou cortinas impregnadas com inseticidas • limitar o contato entre o vetor e o homem; • borrifação intradomiciliar com inseticidas de efeito residual • dirigida contra as formas adultas do Culex • b) Educação em Saúde: • informar às comunidades das áreas afetadas, sobre a doença e as medidas que podem ser adotadas para sua redução/eliminação; • identificação dos criadouros potenciais no domicílio e peridomicílio, estimulando a sua redução pela própria comunidade; • c) Tratamento em massa: • populações humanas que residem nos focos. Notificação Doença de notificação nos estados que permanecem com foco. Em situações de detecção de novos focos, deve-se notificar como agravo inusitado, de acordo com a normalização do Ministério da Saúde ONCHOCERCA VOLVULUS Classificação Taxonômica • Subfamília: Onchocercinae • Cutícula com espessamentos anulares • Gênero: Onchocerca • Espécie: Onchocerca volvulus- • Mansonella ozzardi – não patogênica MORFOLOGIA - Onchocerca volvulus - Oncocercose Adulto Macho 2 - 4 cm Fêmea – 40 cm Microfilária 250 a 300 um não possui bainha HABITAT - Onchocerca volvulus Adulto • Tecido subcutâneo - vivem até 14 anos • Os adultos vivem em oncocercomas ou nódulos fibrosos subcutâneos. • Os nódulos correspondem aos locais das picadas. Habitat - Microfilária • Tecido conjuntivo da pele, linfáticos superficiais e conjuntiva bulbar -24 meses •Ativas e dispersam no tecido conjuntivo da pele • Não ocorrem no sangue • Abundantes na pele durante dia e noite • Fêmeas apresentam 3 a 4 ciclos anuais • Liberam 1 a 3 mil microfilárias por dia TRANSMISSÃO - Onchocerca volvulus - Oncocercose • É transmitida – borrachudo ou pium Simulium spp – vivem 3 a 4 semanas • Simulium guianense • Deposição das Larvas Filarióides infestantes • Penetração ativa na pele do Homem • Simulium guianense, S. incrustatum - terras altas • S. oyapockense e S. roraimense - terras baixas Ciclo vital de Onchocerca volvulus Microfilárias inoculadas permanecem na derme; migram para tecido conjuntivo: olhos, baço, rins, mesentério, gânglios linfáticos, formam aglomerados/adultos. Ciclo biológico - vetores da oncocercose Pium Oncocercose conhecida como o "Mal do Garimpeiro". • Onchocerca volvulus habita tecido subcutâneo humano; • Ocorrência em Roraima e Amazonas; • Vermes enovelados provocam a formação dos nódulos fibrosos; • Larvas responsáveis por lesões: pele e globo ocular • Produzem alterações meios transparentes e da retina levando a cegueira. “Cegueira dos rios” “Pele de leopardo” PATOGENIA E SINTOMATOLOGIA • Período de desenvolvimento da doença é de 2 meses a 1 ano. • Dermatite oncercótica • Oncocercomas • Granulomas, • Nódulos - Linfangite e Linfadenite • Hiperceratose-espessamento estrato córneo • Lesões Oculares • Lesões linfáticas • Disseminação 1) Oncocercoma – nódulos contendo vermes adultos. Quando mortos, processo inflamatório intenso com dor, calcificação e aparecimento de fibrose. 2) Dermatite Oncocercosa ou Oncodermatite – migração das microfilárias pelo tecido conjuntivo da pele atrofia da pele. Ocorre após a morte das microfilárias. Prurido intenso pela migração. 3) Lesões Oculares – lesões irreversíveis dos segmentos anterior e posterior do olho. Cegueira parcial ou total. 4) Lesões linfáticas – enfartamento dos linfonodos próximos às lesões cutâneas ricas em microfilárias linfadenite. Se for grave – edema linfático e fibrose. PATOGENIA E SINTOMATOLOGIA Lesões Linfáticas • Microfilárias podem evoluir para fibrose dos nódulos linfáticos; • Olho • larvas cercadas por linfócitos e eosinófilos forma o pannus • infiltrado de origem inflamatória da córnea pelos vasos neoformados • Alterações do globo ocular, com lesão da córnea, da íris, do nervo óptico e da retina. Nódulos múltiplos Oncocercíase - Onchocerca volvulus Nódulo único Período crônico: alterações cutâneas. Onchocerca volvulus Período crônico: adenolinfocele e alterações cutâneas (“virilha pendente”) Lesões pruriginosas, caracterizadas por fibrose e despigmentação cutânea Diagnóstico Clínico: nódulos, dermatite, prurido, distúrbios visuais Laboratorial Observação de filarias - exame microscópico - biópsia superficial recém obtida da pele DIAGNÓSTICO Biópsia de pele Oftalmoscopia, Nodulectomia, Retirada fragmento superficial da pele “retalho cutâneo” Demonstração - microfilárias na pele Teste de Mazzoti administrar 50 mg, via oral, de dietilcarbamazina, aguardar algumas horas verificar aparecimento de prurido e edema na pele EPIDEMIOLOGIA - Onchocerca volvulus - Oncocercose • Doença crônica - forma nódulos fibrosos nos tecidos subcutâneos, particularmente: • Cabeça e nos ombros – Américas • Cintura pélvica e nas extremidades inferiores - África • Endêmica em 37 países • África Ocidental e Central, México, América Central e do Sul e Iêmen • Atinge 18 milhões de pessoas no mundo (99% na África). • 15 milhões de indivíduos atualmente infectados • 217.000 indivíduos com cegueira decorrente da infecção Africa Community-directed tretment with Ivermectin Brasil Cegueira dos rios: doença faz vítimas entre indígenas da Amazônia A oncocercose causa cegueira em indígenas da etnia yanomami e yekuana, no Amazonas e Roraima Prevenção Eliminação dos focos do inseto e tratamento dos doentes. Tratamento dos Doentes – Dietilcarbamazina, Ivermectina - (população indígena) – hospedeiro preferencial. Combate ao mosquito – presença de mosquito. Aplicação de larvicida em criadouro de borrachudos Controle e tratamento da Oncocercose Potencialmente erradiacável Sem reservatórios animais Controle de vetores- inseticida e Bacillus OCP (OMS): 750mil km2 larvicidas na África Nodulectomia Ivermectina- microfilaricida e suprime liberação de microfilárias, via oral dose única, não tóxica Merck & Co: Prog Doação Mectizan Suramina- macrofilaricida, derivado de uréia, tóxica Ivermectina mata microfilárias; Suramina – mata adulto (muito tóxico uso limitado). Nodulectomia – extirpação de oncocercoma. Mansonella ozzardi Confusão diagnóstico W. bancrofti Fêmea: 6-8cm, Macho ? No mesentério e tecido conjuntivo peritonial, tecido adiposo das vísceras Microfilárias no sangue, sem periodicidade Não patogênico? Patogênico? dor articular, frieza nas pernas, adenite inguinal, placas, cefaléia Mansonella ozzardi Transmissor de Mansonella sp= Cullicoides sp Simulium Distribuição geográfica de Mansonella ozzardi Novo Mundo- América do Sul e Central e Antilhas Diagnóstico e tratamento ~filaríase linfática Loa loa http://www.bubblews.com/assets/images/news/717296583_1385216917.jpg Loa loa • Nematóide causador loaíase - Parasita ocasional em humanos • Macho e fêmea - vasos linfáticos • Macho - 30 a 35 mm • Femea – 50 a 70 mm comprimento por 0,5mm diametro • ♂ e ♀- Acasalam e produzem microfilárias • Se assemelham as microfilárias de W. bancrofti • Microfilarias – sangue – 250 a 300µm • Possuem bainha Loa loa • Periodicidade microfilárias – diurna • sincronia com o vector • Larvas infectantes (em cerca de 10 dias - podem ser transmitidas aos seres humanos • Larvas infectantes - adulto - cerca de um ano • neste período se move em torno da pele. • Podem causar um aumento de volume • devido a drenagem linfática deficiente -pessoas contaminadas Loa loa • Comumente diagnosticada pela apresentação clínica de edema – tumores de Calabar • edema inflamatório transitório e localizado –braços e pernas • Migração do verme adulto pelo tecido conjuntivo http://quizlet.com/4380435/human-filariasis-15-flash-cards/ Ciclo Biológico Tabanidae (mutuca) Gênero Chrysops Hábitos diversos Larvas no lodo Hábitos diurnos Microfilárias diurnas - sangue Transmissão Epidemiologia http://www.quailridgestudios.com/sci1.html África central e ocidental Áreas de floresta tropical e pântanos florestais Comum nos Camarões Diagnostico • Parasitologico • Tratamento: • DEC • Remoção cirúrgica do verme. Dirofilaria immitis Dirofilaria immitis 23 cm Parasita cosmopolita Cães e gatos e silvestres Vermes: ventrículo direito e artéria pulmonar 25 cm 16cm Parasita ocasional - humanos Doenças benignas: Dirofilaríase pulmonar ½ assintomática ½ dor torácica, febre, mal-estar Geralmente 1 verme, nódulo inflamatório Dirofilaríase cutânea localização variável, inclusive ocular Dirofilaria immitis Dirofilaria immitis Dirofilaria immitis Mais de 60 espécies de mosquitos são vetores: Aedes, Culex, Mansonia, Anopheles Microfilárias no sangue dia e noite - ( noite) Radiografia de tórax Lesão pulmonar secundária em forma de moeda por Dirofilaria immitis em homem adulto. Diagnóstico: microfilárias no sangue Tratamento: Ivermectina Controle: vetor, cães Tratamento: Ivermectina Controle: vetor, cães Ivermectina: agonistas de GABA, causam paralisia em nematódios. Não age sobre o hospedeiro pq não atinge sistema nervoso central (não atravessa a barreira hemato-encefálica) DEC: altera o metabolismo do ácido aracdônico na microfilária e nas células endoteliais do hospedeiro- vasoconstricção amplificando a adesão endotelial, imobilização do parasito circulante, aderência e a atividade citotóxica das plaquetas e granulócitos Suramina: inibe a glicerol-3-fosfato desidrogenase DROGAS PARA FILÁRIAS
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