Biossíntese_de_Lipídeos_bioq

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Biossíntese de Lipídeos
Lipogênese
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Lipogênese
Síntese de lipídeos
Anabolismo
Ácido-graxo
Triacilglicerol
Colesterol
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Lipogênese
Ácidos-graxos essenciais 
Insaturados
Não supridos pela dieta
Abundantes em peixes e óleos vegetais
 Ác. linoléico
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Síntese de Ácido-Graxo
Locais	
* fígado e Tec. Adiposo
Rins, pulmões e gl. Mamárias
*citoplasma
Precursor
* glicose
PT em excesso (dieta) Aa
Acetil-CoA
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Visão Geral
CH ingeridos glicose para o sangue
> glicemia glicose para o fígado  glicogênio
>glicogênio fígado excesso quebrado  sangue ( ác. Graxo)
>Ác. Graxo sangue pele adipócitos
Armazena gordura
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Síntese de Ácido-Graxo
Todos os átomos de carbono são fornecidos pelo acetato
 O NADPH fornece os equivalentes redutores
 Ocorre no citoplasma com enzimas do citoplasma e do retículo endoplasmático
 A rota é dirigida pela hidrólise da ligação tioéster de alta energia do acetil CoA e a ligação fosfato terminal do ATP
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A porção acetil da acetil CoA é transportada ao citosol como citrato, produzido pela condensação do oxaloacetato e acetil CoA, primeira reação do ciclo do ácido cítrico
O aumento de citrato e ATP favorece a síntese de ácidos graxos, desde que esta via necessita de ambos
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Transporte para início
CH e PT degradados
Acetil-CoA  mitocôndria  citrato
Através da tricarboxilato translocase  citosol
Através da citrato liase  Acetil-CoA
Acetil-CoA  via de síntese de Lipídeos( AG)
Produto final  ác. Palmítico
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Síntese de Ácido-Graxo
Moléculas de Acetil-CoA ( precursor)
Após formação  esterifica glicerol
Triacilglicerol  armazenado
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Síntese de Ácido-Graxo
Reações :
Acetil-CoA (2C) na presença CO2  malonil-CoA (3C)
Enzima marca-passo  Acetil-Coa carboxilase
	carboxilação
Consome 1 ATP
Junta Acetil+Malonil Acetil-Malonil-CoA(5C)
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Síntese de Ácido-Graxo
Acetil-Malonil-CoA(5C)
Descarboxilação (perde CO2)
Beta ceto acil CoA ( 4C)
1ª. Redução  NADPH NADP( perde H+)
Beta HidroxiAcil-CoA (4C)
Desidratação  Acil-alfa-beta-insaturado-CoA (4C)
2ª. Redução  Acil-CoA-saturado (4C)
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Síntese de Ácido-Graxo
Acil-CoA-saturado (4C)
Alongamento da Cadeia
2C por vez
Receber novas moléculas de Acetil-CoA
Acetil-CoA incorporado na forma de Malonil-CoA
Mesmas reações anteriores
Ácido graxo – sintetase até 16C  palmitato
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Síntese de Ácido-Graxo
Alongamento da Cadeia
Repete-se incorporação de Aetil-CoA
Até atingir número de C desejado para determinado Ác. Graxo
Após ác. Palmítico (16C) outras reações
Originar:
Ác. Graxos longos e insaturados  Acil-CoA ( AG ativado)
Glicerol-3-fosfato
Desses  gorduras
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Síntese de Ácido-Graxo
Moléculas de Acetil-CoA
n/2  1 Acetil-CoA e restante Malonil-CoA
Número de voltas no Ciclo ( Via de Síntese)
n/2 - 1
Moléculas de NAPDH consumidas
2 por volta  2x (n/2-1)
n = no. de C para constituir Ác. Graxo desejado
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Lipogênese
Ácidos-graxos formados a partir do Acetil-CoA
Acetil-CoA – dieta ( glicose, aa e etanol)
Ocorre no tecido adiposo, fígado e gl. Mamárias
Ocorre no citosol
1º.forma – Ác. Palmítico ( 16 C )
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Regulação
Esta reação é a etapa regulada na síntese de ácidos graxos: ela é inativada pelos produtos, malonil CoA e palmitoil CoA, e ativada pelo citrato
Outro mecanismo de regulação é a fosforilação reversível da enzima, que a torna inativa, devido a presença de adrenalina/glucagon
Mecanismo análogo ocorre com a glicogênio sintase
Na presença de insulina, a enzima é desfosforilada e ativa
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Síntese de Triacilglicerol
Lipídeo composto / gordura neutra
Enzimas  retículo endoplasmático liso
Precursores
Acil-CoA
Glicerol-3-fosfato ( glicólise)
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Síntese de Triacilglicerol
Na síntese de uma molécula de triacilglicerol, há 4 reações que envolvem a adição sequencial de dois ácidos graxos da acil CoA graxa ao glicerol-3-fosfato, a remoção do fosfato do glicerol-3-fosfato, e a adição do terceiro ácido graxo
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Síntese de Triacilglicerol - Reações
Glicólise 
 diidroxiacetona-3-fosfato
redução + glicerol-3-fosfato-desidrogenase 
Ou 
Fosforilação do glicerol  glicerol-quinase
Origina glicerol-3-fosfato
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Síntese de Triacilglicerol - Reações
glicerol-3-fosfato
2 etapas de acilação
Glicerol-3-P-acil-transferase  Lisofosfatidato
Lisofosfatidato-acil-transferase
Fosfatidato (intermediário–forma Fosfolipídeos)
Hidrólise do grupo P  diacilglicerol
Acilação  triacilglicerol
Fígado  incorporado à LP-PT ( VLDL) –> sangue
Tec. Adiposo – síntese e armazenamento
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