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Microbiologia I e Imunologia Veterinária Prof. Alexandre Casseb UFRA 2018 CONSEQÜÊNCIAS DESEJÁVEIS DA IMUNIDADE CONSEQÜÊNCIAS INDESEJÁVEIS DA IMUNIDADE AUTOIMUNIDADEAUTOIMUNIDADE PRÓPRIO DOENÇA MEMÓRIA ESPECÍFICA RESISTÊNCIA NATURAL RESISTÊNCIA NATURAL RECUPERAÇÃORECUPERAÇÃO INFECÇ ÃO VACINA ÇÃO NÃO P RÓPRI O REINF ECÇÃO RESISTÊNCIA ADQUIRIDA RESISTÊNCIA ADQUIRIDA HIPERSENSIBILIDADEHIPERSENSIBILIDADE IMUNODEFICIÊNCIAIMUNODEFICIÊNCIA RESPO ST A I MU NE A DA PT AT IV A HOMEOSTASE IMUNOLÓGICA B CL CD MECANISMOS BÁSICOS DA IMUNIDADE Inata X Adaptativa Propriedades Imunidade Inata Imunidade adaptativa Barreiras Físicas Pele e mucosas Nenhuma Fatores Solúveis Lisozima, Complemento, PCR, Interferons alfa e beta Anticorpos Células Macrófagos, polimorfonucleares, células NK Linfócitos T e B Discriminação do Próprio e do Não- próprio Sim Sim Especificidade Não Sim Memória Não Sim Imunidade Inata X Imunidade Adaptativa Resposta Rápida (horas) Resposta Lenta (dias a semanas) Invariável Variável Número limitado de especificidade Alto número seletivo de especificidade Constante durante resposta Aumenta durante resposta Imunidade Inata e Adaptativa Imunidade Inata X Imunidade Adaptativa Analogia Militar Imunidade Inata Introdução Propriedades Gerais • É a resposta inicial aos antígenos que previne infecção • Os mecanismos efetores agem juntos com o sistema imune adaptativo • Estimulam o sistema imune adaptativo Componentes da Imunidade Inata • Barreiras Epiteliais: Pele e mucosas • Proteínas efetoras da circulação: Complemento,PCR, Lisozima, fatores de coagulação • Celulas efetoras circulantes: Neutrófilos, macrófagos e Células NK • Citocinas: FNT, IL-1, INF, IL-12, IL-15, IL-10 EXTERNA BARREIRAS FÍSICAS PELES E MUCOSAS BARREIRAS QUÍMICAS MUCO, LÁGRIMA E SALIVA MICROBIOTA BACTÉRIAS INTERNA CÉLULAS NK DESTROEM CÉLULAS INFECTADAS E TUMORAIS INTERFERON INIBEM REPLICAÇÃO VIRAL COMPLEMENTO COMPLEXO PROTEICO- LISE, QUIMIOTAXIA E OPSONIZAÇÃO IMUNIDADE INATA Imunidade Inata: Barreiras Externas Barreiras Epiteliais Mecânicas Células epiteliais unidas por junções fortes Movimento do ar ou fluidos sobre superfície epitelial Movimento de muco por cílios Químicas Ácidos graxos (pele) Enzimas: lisozima (saliva, lágrimas e suor), pepsina e bile (intestino) Baixo pH (estômago) Pepitídios antibacterianos (intestino) Microbiológicas Microbiota Imunidade Inata Cutânea Mucosa Respiratória Imunidade Inata Intestinal Imunidade Inata-Moléculas Antimicrobianas • Lisozima, Fosfolipase A, alfa defensinas e catelicidinas – Células de Paneth das criptas intestinais, células da superfície da pele, da mucosa oral , urinária e respiratória • Proteínas Surfactantes-Superfície alveolar do pulmão • Complemento, Anticorpos policlonais Células do Sistema Imunológico Células do Sistema Imunológico Células do Sistema Imunológico LINFÓCITOS MONÓCITOS NEUTRÓFILOS EOSINÓFILOS BASÓFILOS ht tp :/ /w w w -m ic ro .m sb .l e. ac .u k /M B C h B /2 a. h tm l Células do Sistema Inato Sistema Fagocítico Mononuclear Macrófagos Alveolares Fagocitose FAGOSSOMO LISOSSOMO FAGOLISOSSOMO VACÚOLO DIGESTIVO CORPO RESIDUAL ELIMINAÇÃO BACTÉRIAS FAGOCITOSE Neutrófilos e Macrófagos • Explosão Respiratória • Enzimas do Lisossoma • Óxido Nítrico: Óxido Nítrico Sintase Induzido (iNOS): Resposta ao LPS e INF-γ catalisa a conversão de arginina em citrulina e o gás ON é liberado. Mecanismos Dependentes de Oxigênio para produzir Metabólitos Tóxicos (Explosão Respiratória) • Geração de ânion Superóxido (O2 -) • Geração de peróxido de Hidrogênio (H2O2) • Geração de Oxigênio Singlete (1 O2) • Geração de Radical hidroxil (OH-) Fagocitose Fagocitose Resistência a Fagocitose Resistência a Fagocitose • São células de origem linfóide e não possuem receptores específicos para o antígeno. • São citotóxicas através de desgranulação, matando a célula. • Os grânulos liberados e são essencialmente perforinas e granzimas – semelhantes a proteínas de complemento que formam poros na membrana do alvo, num processo Cálcio- dependente. • São ativadas por citocinas entre as quais o IFN gama. Células NK Imunidade Inata Células NK Lise celular mediada por perforinas Imunidade Inata- Interferon Interferon tipo I (interferon a - antiviral – muitas células interferon b - antiviral – leucócitos) I I I I I E Induced interferon genes antiviral effects immune modulation chemotaxis Fc receptor activated factor infected cell morte celular síntese de IFN a, b ligação do IFN ao seu receptor nas células vizinhas - aumenta MHC I - degrada mRNA viral - inibe tradução transcrição e tradução de 2’5’ OA, PKC e outros estado antiviral Sistema Complemento Complemento Via CLÁSSICA Via ALTERNATIVA Activação de C5 Via Comum -Lítica Dependente de anticorpo Via por LECTINA Independente anticorpo Ativação de C3 e Generação de C5 convertase Complemento- via clássica Geração de C5 convertase leva a ativação da Via Lítica Via Comum ou Lítica Componentes da via lítica C6 C9 C7 Ativação de C5 C3b C4b b Via Lítica montagem do complexo lítico b C6 C7 Via Lítica Complexo lítico na membrana b C6 C7 C9C9 C9 C9 C9C9 C9 C9 C9 Ação em bactérias e células Efeitos biológicos de C5a Opsonização e Fagocitose OpsonizaçãoOpsonização e Fagocitose Sistema Complemento Complemento Inflamação Opsonização lise Quimiotaxia Resumo Sistema Imunológico Inato • Barreiras Externas: Mecânicas, químicas e Microbiológicas • Barreiras Internas: • Celulares, Interferon, Sistema Complemento
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