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Nossos objetivos: Citar os Tipos de Resposta Imune; Reconhecer os Componentes de cada uma das respostas; Correlacionar o tipo de resposta com os mecanismos efetores; TIPOS DE RESPOSTA IMUNE Resposta imune Sistema Imune Inata Específica para PAMPs (1 Linha de Defesa) Adquirida Específico (2 Linha de Defesa) • Tipos de resposta imune: 1. Imunidade inata – linha de defesa inicial contra os microrganismos 2. Imunidade adquirida – responde mais lentamente e é responsável pela defesa mais tardia e eficaz contra as infecções. Imunidade Inata x Adquirida Resposta imune Sistema Imune Inata Adquirida - Imunidade natural ou Nativa - Os Mecanismos da Imunidade Inata já existem antes da infecção!!! - Respostas Rápidas!!! - Respondem da mesma maneira a sucessivas infecções - Linha de defesa inicial contra os microrganismos; - Impede a entrada, controla a infecção e elimina o antígeno Imunidade Inata Resumindo.... - Componentes Principais: 1) Barreiras Físicas e Químicas (epitélios e substâncias antimicrobianas produzidas nas superfícies epiteliais; 2) Células fagocíticas (Neutrófilo, Macrófagos, Células Dendríticas), Células Matadoras Naturais (NK – Natural Killer), Mastócitos, Basófilos e Eosinófilos; 3) Proteínas do Sangue (Membros do Sistema Complemento); 4) Proteínas chamadas Citocinas; Imunidade Inata Componentes Principais: Imunidade Inata • COMPONENTES 1. Epitélios – barreira física contra os microrganismos - Pele - Trato gastrointestinal - Trato respiratório - Trato urogenital Imunidade Inata Epitélio contínuo Funciona como barreira física Imunidade Inata Epitélio contínuo Produz substâncias antimicrobianas – Lisozimas (antibióticos naturais) Imunidade Inata Epitélio contínuo Possui linfócitos intraepiteliais – sentinelas Imunidade Inata Pele – epiderme Impermeável aos microrganismos do ambiente pH baixo – 3 e 5 Presença de substâncias inibitórias – antibióticos peptídicos, lisozimas Oferta reduzida de água – seca, ácida e em constante renovação Imunidade Inata • COMPONENTES 2. Fagócitos: células sanguíneas recrutadas para os locais de infecção. Realizam a FAGOCITOSE de microrganismos Imunidade Inata a. Neutrófilos ou leucócitos polimorfonucleares (PMNs) Leucócitos mais abundantes no sangue – 4.000 e 10.000/µl; 20.000/µl em infecções Função: Fagocitam bactérias e fungos no sangue e tecido; Um adulto produz mais de 1 x 10 11 neutrófilos por dia e cada um circula no sangue por apenas 6 horas!!! Imunidade Inata a. Neutrófilos ou leucócitos polimorfonucleares (PMNs) Podem chegar ao local da infecção em poucas horas após a entrada do microorganismo; Se um neutrófilo circulante não for recrutado para o sítio de infecção nesse período ele sofre apoptose e é fagocitado por macrófagos no baço ou no fígado; Imunidade Inata b. Monócitos Menos abundantes que os neutrófilos – 500 a 1.000 células /µl Sangue – monócitos Tecidos – macrófagos Função: Fagocitam bactérias e fungos Imunidade Inata 3. Células dendríticas: Produzem citocinas que recrutam os leucócitos para os locais da infecção e iniciam a resposta imunológica adquirida. Células apresentadoras de antígenos (APCs). Imunidade Inata • COMPONENTES DA IMUNIDADE INATA 4. Células Natural Killer: Classe de linfócitos Destroem células infectadas por vírus Produz uma citocina que ativa os macrófagos- INF-γ (interferon gama) Imunidade Inata • COMPONENTES DA IMUNIDADE INATA 5. Sistema complemento Coleção de proteínas presentes na circulação Enzimas proteolíticas – cascata enzimática Mecanismos efetores da imunidade humoral Imunidade Inata • COMPONENTES DA IMUNIDADE INATA 6. Citocinas Estimulam a inflamação (fator de necrose tumoral, interleucina-1 e quimiocinas) Ativam células NK (interleucina-12) e macrófagos (interferon gama) Imunidade Inata MECANISMOS EFETORES DA IMUNIDADE INATA • Mecanismos efetores da imunidade inata • 1. Fagocitose • 2. Opsonização • 3. Citoxicidade celular • Lise osmótica mediada pela via alternativa do complemento Imunidade Inata • Mecanismos efetores da imunidade inata • 1. Fagocitose – É o processo pelo qual os microrganismos são englobados e fagocitados pelos fagócitos Imunidade Inata • Etapas da fagocitose: • Fase 1: Reconhecimento e adesão do fagócito ao antígeno • Fase 2: Endocitose do antígeno • Fase 3: Formação do fagossomo • Fase 4: Formação do fagolisossomo • Fase 5: Morte dos antígenos Imunidade Inata • Etapas da fagocitose: • 1. Reconhecimento e adesão do fagócito ao antígeno • Padrões moleculares associados aos patógenos (PAMPs). Ex: LPS • O reconhecimento é mediado por receptores presentes na membrana do fagócito (tipo Toll) Imunidade Inata • Etapas da fagocitose: • 1. Reconhecimento e adesão do fagócito ao antígeno Imunidade Inata • Etapas da fagocitose: • Mecanismos efetores da imunidade inata • 2. Opsonização – É o processo de facilitação da fagocitose por meio de OPSONINAS que se depositam na superfície do antígeno. • Objetivo: marcar os microrganismos para a fagocitose pelos macrófagos. Ex: Proteína C3b, proteína C reativa, anticorpos. Imunidade Inata • Mecanismos efetores da imunidade inata • 3. Citoxicidade celular – é a reação mediada por células citotóxicas que causam a lise da célula-alvo. • Ex: célula NK Imunidade Inata • Mecanismos efetores da imunidade inata • 4. Lise osmótica mediada pela via alternativa do sistema complemento Imunidade Inata Resposta imune natural Componentes Barreiras físicas e químicas Pele, epitélio das mucosas, substâncias químicas antibacterianas Proteínas do sangue Complemento Células Células fagocíticas (macrófagos, neutrófilos), células NK Características Especificidade Para estruturas que apresentam grupos de microrganismos correlatos Diversidade Limitada Memória Nenhuma Tolerância a si próprio Sim Características Gerais: Imunidade Inata Características Gerais: Imunidade Inata Imunidade Inata Resposta imune Tipos Inata Adquirida - Imunidade específica; - Desenvolve-se em resposta a infecções e se adapta à infecção; - Chamada também de adaptativa; - Reage a substâncias microbianas ou não; - É responsável pela defesa mais tardia; Imunidade Adquirida - Linfócitos e seus Produtos Imunidade Adquirida Componentes: Resposta imune Componentes da resposta imune adquirida Resposta imune adquirida Componentes Barreiras físicas e químicas Linfócitos nos epitélios; anticorpos secretados nas superfícies epiteliais Proteínas do sangue Anticorpos Células Linfócitos Imunidade Adquirida Componentes: Especificidade • Distinguir as diferentes moléculas e estruturas • Para antígenos de mo e para antígenos não-microbianos • Garante que antígenos distintos desencadeiem respostas específicas. Imunidade Adquirida Propriedades Gerais: Diversidade • Permite que o sistema imunológico responda a uma grande variedade de antígenos • Estima-se que o sistema imune de mamíferos possa discriminar 109 a 1011 diferentes determinantes antigênicos; Imunidade Adquirida Propriedades Gerais: Memória • Leva a uma acentuação das respostas a exposições posteriores ao mesmo antígeno Imunidade Adquirida Propriedades Gerais: Imunidade Adquirida Propriedades Gerais: Autolimitação • As respostas imunológicasnormais diminuem com o passar do tempo, fazendo com que o sistema imunológico retorne ao seu estado basal (homeostasia) Imunidade Adquirida Propriedades Gerais: Tolerância a antígenos próprios • Habilidade de reconhecer antígenos estranhos, responder a eles e eliminá-los e ao mesmo tempo não reagir aos antígenos próprios. • Linfócitos que reagem ao próprio (auto-reativos) são eliminados; • Desequilíbrio nesta regulação doenças auto-imunes; Imunidade Adquirida Propriedades Gerais: Imunidade Adquirida Resumindo.... Imunidade Adquirida Tipos de resposta Imune Adquirida Imunidade Adquirida Humoral (Mo extracelulares) Linfócitos B Anticorpos Celular (Destruição de Mo nos Macrófagos ou lise das células infectadas) Linfócitos T CD4+ (Auxiliares) Secretam Citocinas CD8+ (Citotóxicos) Lisam as células que produzem antígenos estranhos Linfócitos T somente reconhecem antígenos protéicos ligados ao MHC. Não a antígenos solúveis! Vamos Falar Mais Sobre Isso Depois!!!!! Imunidade Inata x Adquirida Obrigada! QUESTÕES PARA ESTUDO! 1. Quais as características gerais da imunidade inata? 2. Quais os componentes da imunidade inata? 3. Quais os mecanismos efetores da imunidade inata? 4. Explique o processo de fagocitose. 5. Explique os laços existentes entre a imunidade Inata e adquirida. 6. O que é a Hipótese da seleção Clonal?
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