Antimetabólitos

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FARMACOLOGIA 
Geovana Silveira MED XI As Bases Farmacológicas da Terapêutica – 12° edição 
 
Antimetabólitos 
Análogos do ácido fólico 
o Sua metabolização fornece substratos para a síntese de precursores do DNA → ácido fólico 
o Metotrexato inibe a enzima DHFR, que leva ao efeito de bloqueio da função do ácido fólico 
o Sofre conversão em poliglutamatos, o que potencializa sua ação 
o Atravessam pouco a BHE 
o Leucovorina corta seu efeito 
o Pouco seletivo 
o Matam as células durante a fase S 
o Administração oral ou intravenosa (depuração trifásica com cada fase tendo uma meia-vida diferente) 
o Distribuição lenta pelas superfícies corporais 
o Depuração renal 
o 50% ligado à albumina 
o Produz um metabólito altamente nefrotóxico 
o Usado para doenças autoimunes, LLA, linfomas e alguns carcinomas 
o Produz mielotoxicidade, afeta o epitélio intestinal, tem neurotoxicidade, alopecia, dermatite, é abortivo e 
teratogênico 
Análogos das pirimidinas 
o Inibem a função do RNA e DNA 
o Inibem a síntese de precursores essenciais do DNA 
o Incorporam-se ao DNA e bloqueiam sua função 
Fluoroulacila 
o 5-FU 
o Sofre conversão enzimática 
o Se incorpora tanto no RNA quanto no DNA, inibe uma enzima que produz um constituinte fundamental 
do DNA 
o Administrada via parenteral 
o Ela é degradada em vários tecidos 
o Excretada na urina 
o Usada para carcinomas metastáticos, e nunca como monoterapia 
o Queda de cabelo, distúrbios GI e mielossupressão 
Capecitabina 
o Pró-fármaco da 5FU 
o Administrado via oral 
o Usado para câncer de mama metastático (que não respondem a 5FU ou que já usaram antraciclina) e 
câncer de colorretal metastático 
o Metabolizada em vários tecidos 
o Meia-vida de 1h 
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FARMACOLOGIA 
Geovana Silveira MED XI As Bases Farmacológicas da Terapêutica – 12° edição 
 
o Síndrome mão-pé e os efeitos adversos da 5FU 
Análogos da citidina 
Gencitabina 
o Análogo difluoro da desoxicitidina 
o Usado para câncer pancreático metastático, câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas, 
câncer ovariano e câncer vesical 
o Age em células de crescimento logarítmico 
o Age no DNA 
o É inativada pela citidina desaminase 
o Administração intravenosa 
o Metabolizada em diversos tecidos 
o Eliminação na urina 
o Produz mielossupressão, hepatotoxicidade, gripe, astenia, leucoencefalopatia posterior e SDRA 
o É radiossensibilizante 
Análogos das purinas 
Análogos da 6-tiopurina 
o Mercaptopurina 
o Usada para leucemia 
o Se incorporam nos ácidos nucleicos e inibem a formação de novas purinas 
o Absorção incompleta após absorção oral 
o Sofre metabolismo de primeira passagem pela xantina oxidase no fígado 
o Antibiótico oral e alimentos diminuem sua absorção 
o Se difunde pouco pela BHE 
o Produz mielossupressão, distúrbios GI e icterícia 
o É teratogênica 
o Fosfato de fludarabina 
o Usado para LLC e linfomas 
o Interrompe a cadeia do DNA, a função do processamento do RNA e tradução do RNAm 
o Inibe as células T 
o Administrado via intravenosa e via oral 
o Meia-vida de 10h 
o Excreção renal 
o Ativo isoladamente também 
o Causa mielossupressão, distúrbios GI, febre, mal estra, fraqueza, anorexia, neuropatia periférica e 
síndrome da lise tumoral 
o Nelarabina 
o Usada para leucemias de células T aguda e o linfoma linfoblástico das células T 
o Se incorpora ao DNA e bloqueia sua síntese 
o Ativada pela adenosina desaminase em Ara-G 
o Meia-vida de 3h 
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FARMACOLOGIA 
Geovana Silveira MED XI As Bases Farmacológicas da Terapêutica – 12° edição 
 
o Excreção renal 
o Causa mielossupressão, hepatotoxicidade e sequelas neurológicas