Farmacocinética - excreção

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Farmacocinética → Excreção de Medicamentos 
Absorção → Distribuição → Biotransformação → Excreção 
Excreção 
• Medicamentos podem ser excretados 
→ Após biotransformação 
→ Em sua forma inalterada 
• Medicamentos Hidrossolúveis (rins) 
• Excreção via bile (fígado) 
• Medicamentos Voláteis (pulmão e coração) 
Excreção renal 
• Principal processo de eliminação de medicamentos 
→ Principalmente os polares ou pouco lipossolúveis em pH fisiológico 
• Fatores que interferem com a excreção renal 
→ Alta ligação com as proteínas plasmáticas (>80%) 
→ Reabsorção na porção distal do néfron 
 
• Depuração ou clearance renal 
• Volume plasmático depurado (livre do fármaco) em um determinado 
período de tempo. 
• Taxa de eliminação = [ ] urinária x velocidade do fluxo urinário/ [ ] 
plasmática 
• = L/h ou ml/min Excreção renal 
➢ Quanto maior a taxa de depuração mais rápido o fármaco é 
eliminado 
• Depuração ou clearance renal 
→ Resultado de três processos que acontecem no rim 
• Filtração glomerular 
• Secreção ativa nos túbulos proximais 
• Reabsorção passiva da urina para o sangue 
 
• Filtração glomerular 
→ A quantidade de medicamento que entra na luz tubular por filtração 
depende: 
• Sua fração ligada à proteína plasmática 
→ Apenas medicamentos livres e baixo peso molecular 
• Taxa de filtração glomerular 
→ Rim saudável ou doente (quantidade de néfrons) 
• Fluxo plasmático renal 
• Secreção tubular ativa 
→ Independe da ligação às proteínas plasmáticas 
• Transporte mediado por carreadores 
→ Específicos para ácidos ou bases 
• Alta velocidade 
• A administração de 2 medicamentos que servem de substrato para o 
mesmo carreador tende a prejudicar a excreção de um deles 
→ Ácidos/ácidos e bases/bases 
• Reabsorção tubular passiva 
→ Difusão passiva nos túbulos proximal e distal 
• Ácidos e bases fracas em sua forma molecular (lipossolúveis) 
• Atravessam livremente as membranas 
• Menor eliminação 
 
• Reabsorção tubular passiva 
→ Urina ácida (carnívoros) – pH entre 5 e 7 
• Medicamento ácido vai permanecer na forma molecular 
• Ocorrerá reabsorção 
• Não será eliminado 
• Baixa taxa de excreção renal 
❖ Alcalinização da urina → Aumento da excreção 
 
• Reabsorção tubular passiva 
→ Urina alcalina (herbívoros) – pH entre 7 e 8 
• Medicamento básico vai permanecer na forma molecular 
• Ocorrerá reabsorção 
• Não será eliminado 
• Baixa taxa de excreção renal 
❖ Acidificação da urina → Aumento da excreção 
 
• Excreção renal → Curiosidade! 
• Répteis e aves: sistema porta renal 
• Medicamentos administrados em membros pélvicos podem ser 
eliminados sem passar pela circulação sistêmica 
• Especialmente quando o sistema parassimpático está ativo 
 
 
• Grupo G1 (peito) e G2 (coxa) 
• G2 - aplicação de anestésico no músculo na coxa 
• Dois papagaios não apresentaram sinais de anestesia 
• Ativação do sistema porta-renal 
Excreção biliar 
• Eliminação hepática através da bile 
• Influência 
– Tamanho molecular → Maior peso molecular 
– Polaridade → anfipáticos (características hidrofílicas, e hidrofóbicas) 
– Espécie animal 
❖ Gatos, Humanos e Cães → Hamster e Ovino → Cobaias e Coelhos 
 
• Ciclo êntero-hepático = reabsorção intestinal 
 
❖ Lipossolubilidade ou Conjugação com glicuronídeos → Flora bacteriana 
intestinal: betaglicuronidase 
 
Excreção pelo leite 
• Epitélio da glândula mamária 
→ Membrana plasmática: separa o sangue do leite 
• pH leite: entre 6,4 e 6,8 
→ Favorece a excreção de medicamentos básicos 
→ Mastite: pH do leite varia 
■ Altera a [ ] de alguns medicamentos no leite 
 
 
Aplicação da Farmacocinética 
Latência 
• Intervalo de tempo desde o momento da administração até o início de 
efeito 
• Depende da velocidade de absorção, velocidade de distribuição e 
localização do sítio alvo 
Pico de Ação 
• Concentração máxima atingida 
• Balanço dos processos: 
– Que levam o fármaco ao sítio 
– Que retiram o fármaco do sítio 
 
Duração de Ação 
• Intervalo de tempo entre o momento que se inicia e termina a ação 
• Dependente da velocidade dos processos de distribuição/ eliminação 
• Após esse tempo o efeito desaparece (eliminação do fármaco) 
 
Fatores que alteram a Farmacocinética 
• Fatores ambientais 
→ Farmacoterapia, nutrição, etc. 
• Fatores etários 
→ Idosos, pediatras 
• Fatores genéticos