Farmacocinética Absorção (1)

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Farmacocinética 
❖ O que é famacocinética? 
• É o estudo do movimento de uma substância química no organismo vivo 
• Estuda as interações medicamentosas na absorção, distribuição, 
biotransformação e excreção 
Absorção → Distribuição → Biotransformação → Execreção 
 
• O fármaco é absorvido quando entra na corrente sanguínea e começa a 
distribuição pelo corpo 
- Algumas vias não fazem isso, como é o caso da intravenosa e intraóssea 
• Uma parte fica livre e a outra se liga a proteínas 
- A parte livre depois vai para o local de ação onde se liga aos receptores, 
é metabolizada, excretada, chega a um local de ação inesperado (efeito 
colateral) ou podem ficar em reservatórios teciduais (como a gordura) 
Absorção de medicamentos 
➔ Absorção: caminho do medicamento até chegar na corrente sanguínea 
- Precisa atravessar as barreiras do epitélio gastrointestinal, endotélio 
vascular e membrana plasmática 
➔ Depende da solubilidade da forma farmacêutica, da via de administração 
e das propriedades físico-químicas do medicamento 
Droga → Absorção → Passagem do local de administração para corrente 
sanguínea 
Absorção → Fatores que interferem 
➔ Desintegração 
• Excipientes 
• Pressão de compactação 
• Revestimento, cápsulas 
• Homogeneidade 
➔ Dissolução 
• Tamanho da partícula 
• Ligação 
• PH do local 
• Camadas 
 
➔ Barreiras a difusão 
• Solubilidade 
• Tempo de trânsito 
Absorção de medicamentos 
• De modo geral, para ocorrer absorção → medicamento tem que 
atravessar “barreiras’’ 
➔ Epitélio gastrointestinal 
➔ Endotélio vascular 
➔ Membranas plasmáticas 
• Constituição das membranas celulares 
• pH do meio 
• pK dos medicamentos 
• Transporte transmembrana 
❖ pK = constante de ionização 
Membranas Celulares 
 
• Característica: impermeabilidade à maioria das substâncias polares e 
íons, sendo permeável a substâncias apolares, pequenas e sem carga 
elétrica 
• É formada por uma dupla camada de fosfolipídios 
• Moléculas lipossolúveis: medicamentos lipossolúveis/apolar/não 
ionizados/com moléculas pequenas têm facilidade de atravessar as 
membranas dissolvem-se na membrana, assim, os medicamentos na 
forma molecular são absorvidos de forma passiva. 
❖ Medicamentos lipossolúveis são facilmente absorvidos, se for muito 
grande pode precisar de fagocitose/pinocitose 
 
Passagem pelas membranas celulares (=biológicas) 
• A absorção ocorre principalmente por absorção passiva e para alguns 
medicamentos, a absorção será ativa (com ou sem gasto de energia. 
 
1) Processos passivos: é o que acontece na maioria das vezes 
• Difusão Simples/ Passiva: molécula do medicamento sai de onde está 
mais concentrada para o meio que está menos concentrado. 
• Filtração/Transporte paracelular: substâncias pequenas (hidrossolúveis, 
polares e apolares), passam por canais da membrana. 
2) Transporte mediado por carreador: 
• Carreadores são componentes da membrana celular que transportam 
moléculas ou íons para o interior da célula. São saturáveis, especificidade 
pelo substrato (medicamento), podem ser inibidos ou ativados por 
hormônios. 
• Difusão facilitada: molécula passa do meio mais concentrado para o 
menos concentrado com ajuda de um carreador. Não há gasto de energia. 
• Transporte Ativo: molécula passa do meio menos concentrado para o 
mais concentrado com ajuda de um carreador. Há gasto de energia, pois 
é contra o gradiente de concentração. Ex.: glicoproteína P. 
- Células neoplásicas fazem isso e jogam fora os quimioterápicos 
- A barreira hematoencefálica faz isso para proteção 
 
Gene MDR1 → Codifica em Glicoproteína P* = Transporte de fármacos 
 
Disposição dos fármacos. 
Barreira hematoencefálica. 
Previne entrada de drogas potencialmente tóxicas no SNC. 
Excreção biliar e pela urina. 
* Fígado, rins, cérebro e sistema gastrintestinal 
• Raças: 
→ Reações adversas em certas raças!!! 
• Mutação no gene MDR1 (ABCB1) 
• Cães e gatos 
• Ex: Ivermectina – Collies 
 
MUTAÇÃO GENE MRD1 
 
Mutação Gene MDR1 
• Acepromazina: sedação profunda e prolongada. 
• Butorfanol: sedação prolongada. 
• Eritromicina: toxicidade neurológica. 
• Milbemicina, selamectina e moxidectin: toxicidade neurológica. 
• Doxorrubicina, vimblastina*, vincristina*, vinorelbina*: neutropenia, 
trombocitopenia, efeitos GI adversos superiores e *toxicidade 
neurológica. 
• Ondansetrona: discreta a moderada depressão do SNC. 
Passagem pelas membranas celulares 
3) Pinocitose e Fagocitose 
• Processos de absorção em que a membrana se invagina em volta de 
uma molécula grande ou várias pequenas. 
• Com gasto de energia. 
• Não há necessidade de transportadores específicos nas membranas 
celulares. 
❖ Fagocitose acontece com moléculas sólidas 
❖ Pinocitose acontece com moléculas líquidas 
Influência do pH 
• Medicamentos são compostos orgânicos, geralmente ácidos fracos ou 
bases fracas, estando parcialmente ionizados em solução aquosa. 
→ dependendo do pH do meio podem se ionizar (ganhar ou doar carga) 
na tentativa de equilibrar o pH com o meio 
• Como sempre tentam equilibrar seu pH com o do meio e para isso se 
ionizam/ficam hidrossolúveis, quando não precisam se dissolvem melhor 
por continuarem lipossolúveis 
• Medicamento ácido: é bem absorvido em meio ácido (ex: estômago) 
→ ex: doxiciclina em meio ácido 
• Medicamento básico é bem absorvido em meio básico (ex: intestino) 
→ por isso não pode macerar cápsulas porque o medicamento seria 
liberado no estômago ao invés do intestino, prejudicando a absorção 
(cápsula de absorção entérica é ainda mais protetiva) 
• Medicamentos apolares são bem absorvidos em meio ácido ou básico 
 
Influência do pH 
Exemplo: 
HA (ácido não ionizado)  H+ + A- (ácido ionizado) 
HA = ácido fraco na forma molecular (lipossolúvel) 
A- e H+ = ácido fraco na forma dissociada (hidrossolúvel) 
O lado da seta que predomina depende do 
pK: constante de dissociação 
pH do meio Influência do pH 
Exemplo: (entendendo o Pk) 
HA  H+ + A 
pK é o valor de pH onde a forma molecular e a dissociada estão em equilíbrio 
Exemplo: furosemida um ácido fraco pK = 3,9 
Se furosemida estiver em um ambiente de pH 3,9: 
50% = H+ + A 
50% = HA 
• Qual é a relevância de ter mais fármaco na forma molecular ou ionizada?? 
(Forma lipossolúvel) HA  H+ + A 
 
Medicamento PH (Meio) Pka (Med) Absorção Solubilidade 
Ácido Menor Maior Maior Lipossolúvel 
Ácido Maior Menor Menor Hidrossolúvel 
Base Menor Maior Menor Hidrossolúvel 
Base Maior Menor Maior Lipossolúvel 
Obstáculos a serem vencidos na absorção 
➔ Barreiras Tissulares do Corpo 
• Mucosa intestinal Células epiteliais muito unidas → bloqueio 
completo 
• Substâncias devem ser solúveis na membrana para passar 
• diferença entre as espécies: 
→ o rúmen é um diluidor e tem bactérias que atrapalham a 
absorção do alimento 
→ hábitos de ingestão do alimento: animais que pastam x ingestão 
periódica 
→ tempo de esvaziamento gástrico: trânsito rápido faz ser menor 
a absorção - cães e gatos – maior que humanos 
➔ Barreiras epiteliais de pele, córnea e bexiga 
• Células muito unidas, impedindo a passagem entre elas 
• Única forma de entrada de substâncias quimicas é via celular por 
difusão e apenas para moléculas apolares. 
➔ Barreira hematoencefálica 
• Barreira protetora do SNC, formada por células endoteliais unidas 
e pequenas extensões de celulas daGlia (Astrócitos). 
• Só passam moléculas apolares ou de baixo peso molecular 
 
➔ Barreira placentária 
• Ruminantes, equinos, suínos: placenta epiteliocorial (pouco 
contato materno/fetal) → Vilos coriônicos penetram no endométrio 
sem causar lesão maior do útero. epitélio coriônico ao lado do 
epitélio mucoso uterino Camadas tissulares espessas: Acs da mãe 
não passam para o feto 
• Carnívoros: placenta endoteliocorial (contato materno/fetal 
intermediário) → Vilos coriônicospenetram na mucosa do útero e 
ocasionam dissolução ampla do tecido. Epitélio coriônico junto às 
paredes de vasos da mucosa uterina 
• Primatas, roedores e humanos: placenta hemocorial (muito contato 
materno/fetal) → Maior destruição de tecido da mucosa uterina, 
epitélio coriônico mergulhado em lagunas de sangue 
Barreira placentária 
➔ Passagem de medicamentos: 
• Substâncias de baixo peso molecular e lipossolúveis atravessam as 
camadas celulares que separam feto e mãe por difusão simples, facilitada 
ou até pinocitose. 
• Cuidado com medicamentos lipossolúveis: fetos podem ser sensíveis e 
intoxicar. Ponderar risco/benefício ao feto e à mãe antes de medicar 
fêmeas prenhes 
Barreiras Capilares 
• medicamentos intramusculares e subcutâneos só precisam atravessar os 
vasos sanguíneos 
➔ Há 3 tipos de estruturas capilares no organismo: 
A) Capilares com mácula: A grande maioria dos capilares do organimos: 
músculos, vísceras, ossos, etc. 
Zonas frouxas nas juncões entre as células → passagem de 
substâncias químicas livres para o meio extracelular. 
B) Capilares fenestrados: Órgãos excretores e secretores. 
Possuem janelas abertas entre as células, livre acesso das 
substâncias não ligadas às proteínas plasmáticas. 
Glândulas salivares Glomérulos renais Glândulas pancreáticas 
C) Capilares com bloqueio completo: únicos capilares em que não ocorre 
passagem entre as células, apenas se a substância passar por dentro 
delas. Ex: Capilares da barreira hematoencefálica 
Também tem glicoproteínas que jogam medicamentos para fora 
Alguns cães têm predisposição a intoxicação por medicamentos por 
causa de uma mutação no gene dessas glicoproteínas (MDR1) e 
precisa fazer PCR para saber e reduzir as doses dos medicamentos 
se tiver 
Biodisponibilidade de medicamentos 
• É a quantidade de medicamento que ao ser administrado em um animal 
vivo atinge de forma inalterada a circulação sanguínea ou ainda o local de 
ação. Há grande variação entre espécies. 
➔ Para que ela serve?? 
• Para determinar: 
• A quantidade de medicamento absorvido 
• A velocidade de absorção 
• A permanência do medicamento nos líquidos do organismo e sua 
correlação com as repostas farmacológicas ou tóxicas 
• Estabelecer a posologia e forma farmacêutica dos medicamentos 
• Adequar dose para insuficientes renais/ hepáticos 
• Quando comparamos 1 princípio ativo em 2 ou + formulações 
farmacêuticas pela mesma via e na mesma espécie = bioequivalência 
 
 
Janela terapêutica: 
- Os medicamentos não fazem efeito no primeiro uso e nem quando são dados 
numa frequência menor do que a necessária, porque a concentração plasma não 
é atingida 
- Dosagem terapêutica com dose de ataque: primeira dose é mais alta que as 
outras para atingir a concentração plasmática necessária para fazer efeito já no 
primeiro uso 
- Depois diminui a dose para não ficar numa concentração tóxica 
- dosegem subterapêutica: não atinge a concentração plasmática necessária 
para fazer efeito e por isso é ineficiente 
Resumindo → Absorção 
• Influência do pH e pKa 
• Barreiras tissulares do corpo 
• Passagem pelas membranas celulares 
• Vias de administração e Biodisponibilidade