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28/08/2018 1 EIXO HIPOTÁLAMO-HIPÓFISE Sistemas endócrino e reprodutor Profa. Patrícia Costa Henriques patricia.costahenriques@gmail.com - Apresenta inter-relação anatômica e funcional com o hipotálamo - Constituída de 2 partes: 1. Adenohipófise (lobo anterior): células endócrinas 2. Neurohipófise (lobo posterior): terminais neurais Glândula hipófise Adenohipófise - Tecido epitelial glandular Células basófilas: - Corticotrofos (ACTH) - Tireotrofos (TSH) - Gonadotrofos (LH, FSH) Células acidófilas: - Somatotrofos (GH) - Lactotrofos (PRL) Neurohipófise - Terminações nervosas (neurônios hipotalâmicos) - Pituícitos (células de sustentação) Morfologia da hipófise Neuro-hipófise Corpos celulares de neurônios hipotalâmicos Produção hormonal Neuro-hipófise Liberação e armazenamento haste infundibular ADH e OT são liberados da neuro-hipófise em resposta a estímulos detectados primeiramente pelos corpos celulares e seus dendritos situados no hipotálamo. Hormônio Tecido-alvo Principais ações Hormônio anti- diurético (ADH) Rins Promove retenção de água pelos rins (antidiurese) Ocitocina (OT) Útero e glândulas mamárias Contração uterina no parto; ejeção do leite das glds mamárias - Controle da osmolaridade do LEC Função Estímulos para secreção - ↑ osmolaridade plasmática (~1%) - ↓ pressão arterial (5-10%) Efeitos - ↑ reabsorção de H2O no néfron distal - ↑ vasoconstrição Alteração da osmolaridade Alteração da pressão arterial 6 HORMÔNIO ANTI-DIURÉTICO (ADH) ADH ADH Volume de urina excretado (diurese); urina diluída. Volume de urina excretado (antidiurese); urina concentrada. 28/08/2018 2 - Hipotalâmicos - Detectam ↑ osmolaridade Osmorreceptores Barorreceptores - Aórticos/Carotídeos - Detectam ↓ PA Vias de controle da secreção de ADH - ↑ Reabsorção de H2O - Movimento a favor do gradiente osmótico - Túbulo distal e ducto coletor - ↑ inserção de aquaporinas (AQP 2) na membrana apical - ↑ permeabilidade à H2O Diabetes insipidus Devido: - Falha na secreção de ADH - Falha no receptor de ADH (VR) Sinais/sintomas: - ↑ vol. urinário (polirúria) - ↑ ingestão de H2O (polidipsia) Ação do ADH nas células tubulares Com ADH Sem ADH Reabsorção de água no néfron distal Funções: 1. Durante o parto: expulsão do feto 2. Durante a lactação: ejeção de leite Efeitos: 1. Contração da musculatura uterina 2. Contração das células mioepiteliais do alvéolo mamário OCITOCINA Estímulos: - Ativação de mecanorreceptores 1. Estiramento do colo uterino/canal vaginal 2. Relação sexual 3. Sucção do mamilo - Atua nas células mioepiteliais - Ejeção de leite Prolactina - Atua nas células alveolares - Síntese do leite Ocitocina Efeitos da prolactina e ocitocina Secreção de ocitocina durante o parto Mecanismo de retroalimentação positiva 28/08/2018 3 Hipófise anterior (adenohipófise) Hormônios adenohipofisários FSH / LH TSH ACTH GH PRL Conexão vascular - Vasos porta-hipofisários - Hipotálamo → hipófise - Hormônios liberadores (RH) - Hormônios inibidores Hipotálamo Hormônios: - Adrenocorticotrófico (ACTH) - Estimulante da tireóide (TSH) - Luteinizante (LH) - Folículo estimulante (FSH) - do crescimento (GH) - Prolactina (PRL) Adenohipófise Eixo hipotálamo-hipófise-glândula alvo Composição: 1. Neurônios hipotalâmicos Hormônios de liberação hipotalâmicos (XRHs) 2. Células da hipófise anterior Hormônios tróficos pituitários (XTHs) 3. Glândulas endócrinas periféricas. Características dos eixos endócrinos Variação temporal da secreção hormonal Circadiana: - Ciclos em torno de 24 h - Sincronizada com o ciclo claro-escuro - Relógio biológico (núcleo supra-quiasmático) Ultradiana: - Ciclos com frequência maior que 24 h - Secreção pulsátil Infradiana: - Ciclos com frequência menor que 24 h - Ciclo menstrual 17 Características dos eixos endócrinos Disfunções da secreção hormonal - Hiperfunção - Hipofunção Primária: - Origem na glândula endócrina periférica Secundária: - Origem na hipófise Terciária: - Origem no hipotálamo HIPO Hipófise Horm. Trófico Glândula alvo Hormônio Primária HIPER Secundária HIPER HIPO Características dos eixos endócrinos 28/08/2018 4 Eixo endócrino - Hormônio liberador: GHRH - Hormônio inibidor: somatostatina (SS) - Efeito trófico em todo organismo - Fígado: IGF1 GH Efeito anabólico: - ↑ síntese proteica - ↑ lipólise - ↓ captação celular de glicose (diabetogênico) - ↑ glicemia - Retroalimentação negativa Crescimento linear: - Proliferação celular (condrócitos, osteoblastos) - ↑ síntese proteica (colágeno) - Retroalimentação negativa IGF-1 (somatomedina) HORMÔNIO DO CRESCIMENTO (GH) Hipófise anterior Hipotálamo GHRH Somatostatina GH Fígado IGF-1 Hormônio do crescimento (GH) Metabolismo - ↑ lipólise - ↑ síntese proteica - ↑ resistência à insulina - ↑ glicemia Crescimento - ↑ tamanho de orgãos - ↑ tamanho ossos/cartilagens Crescimento linear - Ossificação endocondral - Cartilagem epifisária Ações do GH - Dependente de IGF-1 - Ocorre até a fusão da cartilagem epifisária Crescimento linear Efeito anabólico - ↑ da massa magra GH: crescimento e anabolismo Secreção varia ao longo da vida - Ritmo diário (sono de onda lenta) - Hipoglicemia (Jejum) - Estresse - Exercício físico - Ingestão de aminoácidos Estímulos 23 Perda muscular no envelhecimento X GH? Secreção de GH ↓ GH: nanismo hipofisário Durante a infância ↑ GH: gigantismo Alterações na ação do GH 28/08/2018 5 Acromegalia (↑GH): - Crescimento das extremidades - Alargamento dos ossos e vertebras - Crescimento m. cardíaco. - Crescimento das visceras - Diabetes hipofisária (diabetes mélito) Durante a vida adulta 25 Sinais orofaciais Excesso de GH na vida adulta + - Hormônio inibidor: dopamina (DA) - Há hormônio liberador (PRF)? - Não possui glândula alvo específica Eixo endócrino - Retroalimentação negativa (↑ DA) - Estimula a lactação: - Desenvolvimento da mama - lactogênese - galactopoiese Prolactina PROLACTINA • Aumenta a secreção de leite, • Importante na formação do corpo lúteo, • Estímulos para liberação: - Aumento dos esteroides ovarianos Estradiol Progesterona - Sucção do mamilo - Stress PROLACTINA 28 Lactação: reflexo neuroendócrino 5. Qual o efeito da transecção cirúrgica da conexão entre o hipotálamo e a hipófise sobre a secreção dos hormônios adenohipofisários e neuro-hipofisários? Explique. 6. Uma paciente não lactante relata a ocorrência de uma secreção leitosa de ambos os mamilos, e ausência de menstruação (amenorreia). Possui uma lista de medicamentos prescritos pelo seu psiquiatra, que inclui o uso de um antagonista de dopamina. Qual hormônio hipofisário pode ser responsável por esta condição? Explique. 7. Em um indivíduo normal, o que deve acontecer com a secreção de hormônio do crescimento (GH) após a administração de uma dose de insulina, por quê? Cite outros 2 estímulos importantes para a secreção deste hormônio. 8. O quadro de pan-hipopituitarismo caracteriza-sepela falência generalizada de secreção de hormônios adeno-hipofisários. Quais sinais clínicos podem ser observados neste quadro patológico? 9. Atualmente há uma grande discussão acerca de alimentos saudáveis e dislipidemias. Um de seus alunos, após ler um texto na internet, chega para o treino convencido de que precisa cortar completamente o colesterol de sua dieta. Qual orientação você o daria? 10. Explique porque observa-se um aumento da duração do trabalho de parto em animais hipofisectomizados (remoção cirúrgica da hipófise).