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Imunoglobulinas Imunoglobulinas Imunoglobulinas Imunoglobulinas Estrutura e funções Cadeias constituintes de uma Ig �Cadeias leves • Kappa (κ) • Lambda (λ) �Cadeias pesadas • Mi (µ) • Gamma (γ) • Alfa (α)• Alfa (α) • Epsilon (ε) • Delta (δ) Especificidade • Discriminação da estrutura tridimensional de epítopos com variações discretas Diversidade • Gerada a partir de recombinação de um número restrito de genes responsáveis pela formação da região variável das Igs • 107 – 109 especificidades diferentes • 107 – 109 especificidades diferentes • Repertório de especificidades – Coleção do total de especificidades geradas por um indivíduo • Regiões hipervariáveis � regiões determinantes de complementariedade (CDRs) Afinidade • Força de ligação do parátopo (sítios de ligação de antígenos na região variável) com um epítopo (determinante antigênico). • Determinado por um conjunto de forças fracas (não- covalentes) • Quanto maior o grau de complementariedade entre a • Quanto maior o grau de complementariedade entre a molécula do anticorpo com o antígeno, maior a afinidade do anticorpo • Afinidade expressa através da constante de ligação Kd – quantidade de antígeno necessária para ocupar os sítios de ligação de metade dos anticorpos presentes Forças de ligação entre antígeno e anticorpo Valência e Avidez “Switch” de classes de Imunoglobulina Classes e subclasses de imunoglobulinas imunoglobulinas no homem IgM • Primeira Ig produzida • Cadeia pesada µ (mi) pentamérica ou hexamérica • Ligação pela cadeia J • Peso molecular 900 kDa • 5 – 10% do total de Igs • Níveis séricos – 150 mg/dL • Presente na superfície dos linfócitos B • Vida média - 5 dias IgM • Característica de resposta aguda • Resposta a Ag polissacarídico (T-independente) • Ac naturais • Ac naturais (isohemaglutininas) • Fixação de complemento • Presente nas secreções • Não há memória p/ IgM � 1 IgM = 1000 IgG IgG • Principal Ig – 75-80% total de Igs séricas • Monômero ≈150 kDa. • Cadeia pesada gamma (γ) • Região de dobradiça• Região de dobradiça IgG • Vida média ≈ 23 dias • Transferência transplacentária • Outros mamíferos – transferência pelo colostro • Imunidade natural passiva• Imunidade natural passiva • Níveis séricos normais ≈700 a 1600 mg/dL (10 mL) • Fixação de complemento • Respostas crônicas - memória • 4 subclasses Subclasses de IgG humanas • IgG1 – 66%; IgG2 – 25% • IgG1 – flexível e boa fixadora de C • IgG2 – reconhecimento de polissacarídeos • IgG3 – boa fixadora de complemento • IgG4 – não fixa C; citofilia p/ mastócitos e basófilos Funções da IgG: Precipitação Fixação do Complemento e Perfuração da membrana Papel da IgG na opsonização de bactérias encapsuladas ADCC – Citotoxicidade celular dependente de Ac IgA • Cadeia pesada α • Presente nas secreções • Sérica ou secretora • Dímero c/ cadeia J e componente secretorcomponente secretor • PM 160 ou 400 kDa. • Níveis séricos 200 mg/dL • 2 subclasses – IgA1 e IgA2 • Vida média – 6 dias IgA secretora Lágrima Saliva secreção nasal Secreção trato respiratório colostro leiteleite secreção intestinal secreção vaginal suor Componente secretor = proteção contra digestão enzimática e pH IgE • Cadeia pesada ε • PM – 190 kDa • Níveis séricos – 0,05 mg/dL • Vida média – 3 dias • Citofilia por mastócitos e basófilos • Papel principal – alergias • Papel protetor - parasitoses Participação da IgE na atopia Papel protetor da IgE IgD • Presente na superfície de células B maduras • Peso molecular – 180 kDa • Níveis séricos – 3 mg/dL• Níveis séricos – 3 mg/dL • Vida média – 3 dias • Papel protetor desconhecido Níveis séricos normais e meia- vida das Igs Classe (isótipo) Conc. Sérica (mg/dl) Meia-vida (dias) IgM 150 5 IgG 1350 23 IgA 350 6 IgE < 0,05 2 IgD traços 3 Determinantes antigênicos das Igs Isotipia Alotipia Idiotipia
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