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* Gliconeogênese Suprimento contínuo de glicose Necessidade diária de um adulto humano (160g) glicose para o cérebro (120g) Glicose presente - líquidos orgânicos e glicogênio (190g) * Gliconeogênese Gliconeogênese é importante quando: Jejum prolongado Consumo inadequado de carboidratos * Gliconeogênese ocorre principalmente no fígado e em menor extensão nos rins 3 reações da glicólise são essencialmente irreversíveis Hexoquinase Fosfofrutoquinase Piruvatoquinase Lactato Aminoácidos Glicerol São transformados em piruvato ou entram na via na forma de intermediários: oxaloacetato e dihidróxiacetona-fosfato Transforma precursores não-glicídicos em glicose * glicose Pi H2O glucose-6-phosphate Fosfoglicoisomerase fructose-6-phosphate Pi H2O fructose-1,6-bisfosfato Aldolase gliceraldeido-3-P + dihidroxiacetona-P Triosefosfato Isomerase Glucose-6-fosfatase Fructose-1,6-bisfosfatase gliceraldeido-3-fosfato NAD+ + Pi NADH + H+ 1,3-bisfosfoglicerato ADP ATP 3- fosfoglicerato Fosfoglicerato Mutase 2- fosfoglicerato H2O fosfoenolpiruvato CO2 + GDP GTP oxaloacetato Pi + ADP HCO3 + ATP piruvato gliceraldeido-3-fosfato Desidrogenase Fosfoglicerato Quinase Enolase PEP Carboxiquinase Piruvato Carboxilase * PRECURSORES DA GLICONEOGÊNESE 1) Lactato (Ciclo de Cori) * PRECURSORES DA GLICONEOGÊNESE 2) Aminoácidos * PRECURSORES DA GLICONEOGÊNESE 3) Glicerol * Enzimas reguláveis da Via Glicolítica a)Hexoquinase b)Fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) c)Piruvatoquinase * Enzimas reguláveis da Via Glicolítica a) Hexoquinase X Glicoquinase Hexoquinase – na maioria dos tecidos a glicose-6-fosfato é um potente inibidor alostérico. Hexoquinase – Km baixo para a glicose. Glicoquinase – células do fígado e pâncreas. Sem inibição pela glicose-6-fosfato. Hexoquinase – Km 100 vezes maior para a glicose. * b) Fosfofrutoquinase-1 (PFK1) Inibição de PFK1: ATP alto citrato obs: o ATP liga-se a um centro regulador específico, que é diferente do centro catalítico. Ativação de PFK1: AMP, ADP frutose-2,6-bisfosfato (ativador alostérico) obs: abundância de frutose-6-fosfato leva a uma maior concentração de frutose-2,6-bisfosfato, estimulando a PFK1 a consumir a frutose-6-fosfato. * Fosfofrutoquinase-2 (PFK2) Fígado: Glucagon * Glicólise * Glicólise x Gliconeogênese * c) Piruvatoquinase * c) Piruvatocarboxilase * Piruvato carboxilase
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