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ANTIVIRAIS NA VETERINÁRIA André Pereira RA:11305 Gabriela Passo RA: 8845 Julliane Coelho RA:7364 Julianne Rios RA:10575 Laura Monteiro RA:9419 Mariana Rodrigues RA:9857 Nara Stéphany RA:8926 Priscila Paloma RA:10908 1 Vírus São acelulares e não apresentam metabolismo próprio, parasita intracelular obrigatório. Se reproduzirem (dentro de células vivas) e evoluem (sofrem mutações), organismos vivos. Fora da célula hospedeira, o vírus se cristaliza ficando inativo. Material genético: DNA ou RNA. O que são? Os medicamentos capazes de extinguir uma infecção viral são chamados de antivirais. como os vírus podem se aproveitar de vias metabólicas de seu hospedeiro é muito difícil encontrar fármacos que ajam de maneira específica para o combate a estes agentes. o modo de ação destas drogas ainda não é completamente compreendido PARA QUE SERVEM? Servem para combater os vírus Para cada tipo de vírus, existe um medicamento antiviral com o princípio ativo inibidor indicado Atuam direto na inibição da síntese de DNA/RNA e no bloqueio da duplicação da célula infectada. 4 Tipos Inibidores nucleosídicos da transcriptase reversa: inibem a enzima transcriptase por incorporação à cadeia de DNA do vírus tornando-a defeituosa e impedindo sua duplicação. Os principais fármacos desta lista são o Abacavir, Didanosina, Estavudina, Lamivudina, zidovudina e tenofovir. Inibidores não nucleosídicos: também inibe a enzima transcriptase se incorporando a cadeia de DNA do vírus. Exemplo: Efavirenz, Etravirina e Nevirapina. Inibidores da protease: para o vírus se tornar infeccioso é necessário que ele produza novas proteínas virais e estes inibidores bloqueiam a protease interferindo em sua ação e inibindo a produção de novos vírus HIV. Como exemplo de inibidores da proteases temos: Darunavir, Fosamprenavir, Indinavir, Ritonavir, Saquinavir ,Tipranavir e Lopinavir. Inibidores da DNA-polimerase: inibe a síntese do DNA viral e interrompe o alongamento de sua cadeia, o aciclovir, penciclovir, foscarnete e o cidoforvir são exemplos dessa classe. Inibidores da fusão do HIV: estes impedem o vírus de se ligar e entrar nos linfócitos do típo CD4. Exemplo: Enfuvirtida e Maraviroc Imunomoduladores: Os fármacos desta classe ativam cascatas de sinalização que levam à produção de proteínas antivirais, dentre estas a proteinocinase R, que impede o mecanismo de tradução nas células infectadas pelos vírus. Exemplos: Intérferons, Palivisumabe e Imunoglobulina. Inibidores da liberação e desmontagem viral: Inibem a neuraminidase do vírus da influenza, fazendo com que os vírions recém-sintetizados permaneçam MODO DE UTILIZAÇÃO Via oral Via tópica Via intravenosa FÁRMACOS ANTIVIRAIS ANÁLOGOS DE NUCLEOSIDEOS- INTERFEREM NA SINTESE DE DNA E DE RNA. Ribavirina Indicações: Em medicina veterinária, tem pouco uso, alguns estudos indicam o para o tratamento de cinomose. E utilizada para o tratamento de hepatite A e B. Contraindicações/Precauções É contraindicada para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao princípio ativo, pacientes com doenças cardíacas graves e hepatopatiasNão deve ser usada durante a gestação e lactação. Aciclovir Indicações Antiviral análogo da purina, indicado para tratamento de ceratite felina herpètica. Em equinos pode ser usado para o tratamento de encefalites causada por herpes vírus. Contraindicações/Precauções Não usar em animais desidratados e portadores de alterações neurológicas ou insuficiência renal; usar com cautela em lactantes. Vidarabina Indicações Indicada no tratamento de gatos com herpes vírus felino tipo 1. Contraindicações/Precauções Não é indicada durante gestação por haver indícios de teratogenicidade. Famciclovir Indicações Indicado para o tratamento do herpes-vírus felino (FHV1) associado à conjuntivite, rinosinusite, ceratite e FHV1 associado à dermatite. Em gatos tratados há melhora da conjuntivite, diminuição da inflamação conjuntival, do desconforto ocular e do lacrimejamento. Contraindicações/Precauções Reduzir a dose em animais com comprometimento da função renal. Não é indicado para uso durante gestação ou lactação. Inibidores Enzimáticos Interferem com os processos de replicação viral, mas não são análogos de nucleosídeos AVISO: Estes medicamentos é de uso humano, porém com literatura técnica que baseia seu uso na medicina veterinária. Fosfato de Oseltamivir Indicações Antiviral inibidor da neuraminidase, experimentalmente usado para o tratamento da influenza A de equídeos Contraindicações/Precauções Não utilizar em neonatos Foscarnet Indicações No tratamento de indução e manutenção de retinite causada por citomegalovírus em pacientes com Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS). No tratamento de indução de infecções mucocutâneas causadas por vírus Herpes simplex que não respondem ao aciclovir em pacientes imunocomprometidos. Contraindicações/Precauções Hipersensibilidade ao foscarnet. Efavirenz Indicações O Efavirenz é indicado para o tratamento da AIDS, e se tomado em combinação com outros antirretrovirais, reduz a quantidade de vírus no sangue. Contraindicações/Precauções O Efavirenz é contraindicado em pacientes alérgicos ao Efavirenz ou a qualquer outro componente do medicamento Ritonavir Indicações O Ritonavir é destinado, em combinação com outros antirretrovirais, ao tratamento de pacientes infectados pelo HIV, quando uma terapia antirretroviral for indicada com base em evidência clínica ou imunológica de progressão da doença. Contraindicações/Precauções O Ritonavir é contraindicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade ao Ritonavir ou a quaisquer componentes da fórmula. Quando Ritonavir for coadministrado com outro inibidor de protease, o médico deve verificar as informações completas de prescrição destes inibidores de protease, inclusive suas contraindicações. FARMACOCINÉTICA Fosfato Oseltamivir Em equinos é bem absorvido pela via oral, apresentando pico de concentração de 1 a 2 horas após a administração. Sugere-se que deva ser administrado num intervalo não superior a 10 horas para que se mantenham as concentrações plasmáticas suficientes para a terapia, nas doses indicadas. Aciclovir Administrado por via oral. Em equinos Sua biodisponibilidade é de 15 a 30% e Sua metabolização é baixa, Sendo que mais de 70% é excretado não metabolizado. Fanciclovir Administrado por via oral em gatos, sua duração é de 3 semanas o tratamento. É rápido e extensivamente absorvido e rapidamente convertido ao componente ativo penciclovir. Ribavirina Nos cães, é rapidamente absorvida após administração oral. É biotransformada no fígado Excretada pelos rins. Foscarnet Mal absorvida via oral Via intravenosa Mais de 10% matriz óssea Biodisponibilidade 12 a 22% Metaboliza no rim A média de semi-vida 18 a 88 horas Eliminada na urina cerca de 79-92% Por filtração glomerular e secreção tubular Vidarabina Via intravenosa e tópica Penetra no encéfalo Semi-vida12 horas Distribuição pelos tecidos Biotransformada em metabólitos Entre 30 a 50% da plasmática Excreção via renal Efavirenz Via oral Metabolizado no rim e fígado Concentrações plasmáticas 6 a 10 dias Semi-vida 52 a 76 horas Biodisponibilidade administrada com alimentos 50% Aproximadamente 14-34% de fármaco e metabólitos excretam na urina; 16-61% nas fezes Não metabolizadorecuperado nas fezes Menos de 1% excretado na urina- sem mudanças. FARMACODINÂMICA Aciclovir Cães a Gatos O aciclovir é um nucleosídeo sintético, análogo da purina, com atividade inibitória da replicação do DNA viral. Age contra os vírus da família herpes vírus. Aciclovir em Bovinos e Equinos O aciclovir é monofosforiladopela enzima viral timidina cinase, criando as formas difosfato e trifosfato, que inibem de maneira seletiva a ADN polimerase viral por competição com o trifosfato de desoxiguanosina (PAPICH, 2013). O aciclovir funciona como a cadeia terminal no DNA viral, não permitindo a replicação viral já que impede que o acoplamento dos novos nucleosídeos. Esse efeito não afeta as células dos mamíferos, sendo extremamente seletivo Ribavirina O mecanismo de ação não está bem elucidado, porém sugere-se que a ribavirina atue na inibição a formação celular de inosina monofosfato, resultadno na depleção intracelular de guanosina trifosfato. Pode atuar também interferindo na síntese de RNAm viral. Fosfato de Oseltamivir: O fosfato de oseltamivir é um pró-fármaco do carboxilato de oseltamivir, inibidor potente e seletivo das enzimas neuraminidase do vírus da gripe, que são glicoproteínas encontradas na superfície do vírion. A atividade da enzima viral neuraminidase é importante principalmente para a liberação de partículas virais recém formadas nas células infectadas e para a posterior disseminação do vírus infeccioso no organismo. Sugere-se também que a neuraminidase pode desempenhar um papel importante na entrada do vírus nas células não infectadas. O carboxilato de oseltamivir reduz a proliferação do vírus pela inibição da liberação de vírus infecciosos das células infectadas. Fanciclovir: O fanciclovir é um análogo sintético da purina (análogo nucleotídico acíclico). É convertido no medicamento antiviral penciclovir e apresenta atividade antiviral contra o herpes-vírus tipos 1 e 2. A ação relatada é decorrente da afinidade com a enzima timidina quinase, que converte o penciclovir em trifosfato de penciclovir, que inibe a DNA polimerase viral, prevenindo, assim, o alongamento da cadeia de DNA - logo, impede o alongamento da cadeia de DNA viral. EFEITOS COLATERAIS Vidarabina (Vira*) Os principais efeitos colaterais descritos na Vidarabina são náuseas, vômitos e diarreias. Com menor frequência, podem-se verificar distúrbios nervosos, como, tremores, atoxia, parestesias, tonturas, alucinações, convulsões e coma. Apresentam também supressões da medula óssea e cãibras musculares, que perduram por semanas. Por via tópica, pode produzir dor, coceira, fotofobia e reações de hipersensibilidade. Não recomenda-se o uso durante a gestação. Aciclovir (A viral* zovirax*) Nucleosídeo análogo da da guanosina. São mínimos os efeitos indesejáveis produzidos pelo aciclovir. Pode verificar, numa pequena porcentagem tromboflebite ou formação de bolhas cutâneas. Administrada por via intravenosa pode provocar tremores, agitação, desorientação, letargia. Uso tópico do aciclovir é praticamente isento de efeitos colaterais, sendo a irritação da mucosa e a queimação transitória produzidas pelo polietilino glicol, com qual o aciclovir é veiculado Ribavirina (Virazole*) Amplo aspectro de atividade antiviral. Quando administrada por via oral, pode produzir elevações reversível nos níveis séricos de bilirrubina, ferro e ácido úrico. Quando administrada por inalação, causa ligeira irritação conjuntival. OBRIGADO!!!
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