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Introdução à farmacologia do Sistema Nervoso Prof. Danielle Sóter • Sistema nervoso – divisões • Tecido Nervoso • Barreira hematoencefálica • Transmissão química • Sinapse – PA excitatório e inibitório • Mecanismos de ação dos fármacos • Fármacos que atuam no SNC Sistema Nervoso • Funções: – Ajustar o organismo ao ambiente – Perceber e identificar as condições ambientais externas e as condições internas do organismo. – Reflexos primitivos – Linguagem – Humor – Memória DIVISÃO SISTEMA NERVOSO Organização do Sistema Nervoso Sistema Nervoso Periférico • Nervos: – São fios finos formados por vários axônios de neurônios envolvidos por tecido conjuntivo. – Transmitem mensagens de várias partes do corpo para o SNC ou destes para as regiões corporais • Gânglios: Aglomerado de corpos celulares de neurônios encontrados fora do sistema nervoso central. • Terminações Nervosas (receptores para dor, tato, frio, pressão, calor, paladar) Tecido Nervoso • O tecido nervoso é formado basicamente de dois tipos de células: - Neurônios: recebe e transmite impulsos nervosos - Células da glia (astrócitos, micróglia, oligodendrócitos, cels ependimárias, cels Schwann): A função dessas células é dar sustentação aos neurônios e auxiliar o seu funcionamento. Rede de Neurônios O Sistema Nervoso contém mais de 10 bilhões de neurônios. Proteção do Sistema Nervoso • O SNC está protegido pelos elementos ósseos (crânio e vértebras), por meninges e pelo líquido cefalorraquidiano. Medula espinhal Encéfalo Meninges • São três delicadas membranas que revestem e protegem o sistema nervoso central (SNC). o Dura-máter o Aracnóide o Pia-máter Barreira Hematoencefálica • Estrutura de permeabilidade altamente seletiva que protege o Sistema Nervoso Central (SNC) de substâncias potencialmente neurotóxicas presentes no sangue e sendo essencial para função metabólica normal do cérebro. • É composta de células endoteliais estreitamente unidas, astrócitos e diversas proteínas. • Grande parte dos medicamentos em potencial não ultrapassam essa barreira, sendo esse um dos principais desafios na terapêutica de sistema nervoso central. Fármacos apolares, de tamanho molecular reduzido atravessam a BHE mais facilmente. Transmissão química • Sinais são propagados por meio de potenciais de ação, ou impulsos elétricos, ao longo da superfície neuronal. • Os neurônios comunicam-se uns com os outros por sinapses, formando redes funcionais para o processamento e armazenamento das informações. • A fenda sináptica é o espaço entre esses componentes. • Os potenciais de ação (PAs) são impulsos elétricos, ou alterações no potencial da membrana, que percorrem a superfície de um neurônio. Transmissão sináptica Neurotransmissores • São moléculas liberadas pelos neurônios pré- sinápticos e são o meio de comunicação em uma sinapse química. • São específicos para o receptor em que se ligam e provocam uma resposta específica nos neurônios pós-sinápticos, resultando em um sinal excitatório ou inibitório. Transmissão química Receptores pós-sinápticos • Ionotrópicos: um receptor de neurotransmissor é acoplado a um canal iônico. • Metabotrópicos: Nesses receptores, um receptor de neurotransmissor é acoplado a cascatas de sinalização intracelulares. Ação de fármacos • É necessário que as moléculas dos fármacos fiquem tão próximas às moléculas celulares a ponto de alterar sua função e produzir uma resposta farmacológica. • Alvos primários: – Enzimas – Moléculas transportadoras – Canais de íons – Receptores Fármacos que atuam no SNC • Os fármacos psicotrópicos são definidos como fármacos que afetam o humor e o comportamento. • Podem ser classificadas em uma base química (benzodiazapínicos), farmacológica ou bioquímica (inibidores da recaptação da serotonina) ou no uso clínico (antidepressivos). Classificação dos psicotrópicos • Ansiolíticos e sedativos • Antipsicóticas • Antidepressivos • Estimulantes psicomotores • Psicomiméticos • Pontecializadores da cognição • Drogas de ação central ou psicotrópicas podem influenciar de modo seletivo ou generalizado determinadas funções cerebrais. • Estimulam funções: Estimulantes ou excitadores cerebrais. • Inibem funções: depressores cerebrais. NEUROFÁRMACOS: interferem no processo de síntese, armazenamento, recaptação intraneuronal e intravesicular, biotransformação e liberação de neurotransmissores. Podem também atuar em sítios receptores, acoplando-se e mimetizando a ação do neurotransmissor (agonistas) ou bloqueando-os (antagonistas). Classificação das drogas psicotrópicas: • Ansiolíticos e sedativos: – Sinônimos: hipnóticos, sedativos, tranquilizantes menores. – Definição: drogas que causam sono e reduzem a ansiedade. – Ex: barbitúricos, benzodiazepínicos e etanol. • Drogas antipsicóticas: – Sinônimos: neurolépticos, tranquilizantes maiores, antiesquizofrênicos. – Definição: drogas eficazes no alívio dos sintomas da esquizofrenia. – Exemplos:clozapina, clorpromazina, haloperidol. Ansiolíticos • O Rivotril (clonazepam) potencializa a ação inibitória pré e pós sináptica do ácido gama-aminobutírico no SNC. • Indicações: tratamento da ansiedade, relaxamento muscular, convulsões, pré anestesia, anestesia. Anticonvulsivantes • Aumentam a ação do GABA por uma ligação em sítio específico do receptor de GABA tipo A (GABA), porém em local diferente dos benzodiazepínicos, com ação menos específica. Antipsicóticos • Eficazes no alívio dos sintomas da esquizofrenia. • Agentes antidepressivos: – Sinônimos: timolépticos – Definição: que aliviam os sintomas depressivos. – Ex: inib. da monoamina oxidase e antidep. tricíclicos. • Estimulantes psicomotores: – Sinônimo: psicoestimulantes – Definição: drogas que produzem vigília e euforia – Ex: anfetamina, cocaína e cafeína. • Drogas psicomiméticas: – Sinônimos: alucinógenos, drogas psicodislépticas. – Definição: drogas que causam distúrbios da percepção (aluc. Visuais) e do comportamento. – Ex: dimetilamida do ác lisérgico (LSD), mescalina e fenciclidina. Antidepressivos • Fluoxetina: é um inibidor seletivo da recaptação da serotonina e portanto, aumenta os níveis de serotonina no cérebro, resultando em melhora dos sintomas da depressão. Psicomotores • Os derivados da xantina são utilizados como estimulantes cerebrais, ou estimulantes psicomotores. • Eles estimulam o córtex cerebral e os centros medulares. As metilxantinas mais utilizadas na medicina são as cafeínas presentes no café, teofilinas presentes em chás e teobromina encontradas no cacau. Psicomiméticos • A fenciclidina (PCP, angel dust) fоі desenvolvida nо final dа década dе 50 раrа ѕеr utilizada соmо um anestésico mаѕ ѕеu uso médico legítimo dа PCP fоі interrompido еm 1962, роr causa dоѕ efeitos colaterais provocados реlа droga (ansiedade grave, delírios е psicoses). • Potencializadores da cognição: – Sinônimos: drogas nootrópicas – Definição: drogas que melhoram a memória e o desempenho cognitivo – Ex: tacrina, donepezil, piracetam.
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