Agonistas e Antagonistas SNC - resumo Feh

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Agonistas e Antagonistas SNC
Explique as duas formas de atuação das drogas no Sistema Nervoso Central.
Atuam nos neurotransmissores na fenda sináptica de duas formas, como antagonistas que 
agem como bloqueadores dos receptores e reduzindo a sensibilidade dos neurotransmissores, 
pode diminuir ou anular o efeito das agonistas; e como agonistas que se ligam de forma 
direta, específica e reversível aos receptores, sem um intermediário e aumentando a 
sensibilidade dos neurotransmissores.
Existem duas formas de atuação das drogas no SNC:
AGONISTAS e ANTAGONISTAS - normalmente as duas drogas possuem 
estruturas químicas semelhantes, atuam no mesmo receptor.
Agonistas - são substâncias/drogas que possuem afinidade/capacidade de se ligar 
de forma específica e reversível aos receptores, desencadeando uma série de 
eventos.
Antagonistas - são substâncias que bloqueiam as ações das drogas agonistas, 
através de interferência de seu mecanismo de ação. 
Farmacocinética - estuda como o organismo processa a droga, compreendendo 
seu movimento dentro do corpo: Absorção; Metabolização; Excreção.
Farmacodinâmica - estuda os efeitos da droga sobre o organismo (mecanismos 
de ação), principalmente no cérebro. 
Alguns neurotransmissores naturais podem ser similares às drogas que utilizamos. 
Por exemplo, sabe-se que o cérebro fabrica sua própria morfina (isto é, a beta-
endorfina) e sua própria maconha (isto é, a anandamida). O cérebro pode até 
mesmo fabricar seus próprios antidepressivos, seus próprios ansiolíticos e seus 
próprios alucinógenos. As substâncias químicas (drogas) com freqüência simulam 
os neurotransmissores naturais.
Os neurotransmissores cerebrais mais importantes são:
 Aminas - Acetilcolina (Ach); Dopamina (DA); Noradrenalina (NA) e Serotonina 
(5-HT)
 Aminoácidos - Ácido gama-aminobutírico (GABA); Ácido glutâmico (glutamato)
Dopamina - DA
 
 Função da dopamina
 Sabe-se que esse neurotransmissor está envolvido com processos como 
controle motor, cognição, compensação, prazer, humor e algumas funções 
endócrinas, além de ser precursora de outros neurotransmissores: a 
norepinefrina e a epinefrina (adrenalina).
 A dopamina também está relacionada com a estimulação da excreção renal de 
sódio, supressão da liberação de aldosterona, relaxamento do esfíncter 
esofágico e retardo do esvaziamento do estômago. Estudos recentes também 
revelaram que essa substância possui papel no que diz respeito a problemas como 
a esquizofrenia e a doença de Parkinson.
 A dopamina está relacionada com o chamado sistema de recompensa, que é 
um circuito neuronal no cérebro que influencia diretamente as nossas emoções. 
Esse sistema garante a motivação para realizar certas atividades, como a sensação 
de felicidade quando comemos ao ter fome. Quando os neurônios desse sistema 
são ativados, eles liberam a dopamina em regiões específicas do cérebro, 
causando o aumento da sensação de prazer.
 Algumas drogas afetam diretamente o sistema de recompensa, causando um 
aumento da atividade da dopamina. Com o tempo de uso de determinada droga, 
verificam-se alterações no sistema de recompensa de longa duração. Desse 
modo, drogas como cocaína e álcool causam dependência porque seu uso 
associa-se a essas sensações de prazer.
 Uma das explicações para a ocorrência de esquizofrenia são alterações nas 
rotas neuronais que usam dopamina como neurotransmissor. Esse transtorno 
é provavelmente decorrente de níveis elevados ou então desregulados de 
dopamina no cérebro. Diante disso, o tratamento para esquizofrenia inclui fármacos 
que bloqueiam os receptores de dopamina.
https://brasilescola.uol.com.br/quimica/adrenalina.htm
 O Parkinson causa a morte de neurônios no mesencéfalo, os quais são 
responsáveis pela liberação de dopamina. Essa doença está relacionada 
diretamente, portanto, com esse importante neurotransmissor. Atualmente 
todos os tratamentos de Parkinson visam a remediar os sintomas, ou seja, não são 
capazes de curar o paciente, e baseiam-se no restabelecimento das 
quantidades adequadas de dopamina no cérebro.
 É produzida nos neurônios dopaminérgicos a partir da Tirosina - dopa - 
dopamina. A dopamina é sintetizada no citoplasma dos 
chamados neurônios dopaminérgicos a partir de um aminoácido: a tirosina, a 
qual é inicialmente convertida em L-dopa por meio da ação da tirosina hidroxilase. 
Posteriormente, a L-dopa é convertida em dopamina por meio da ação da L-
aminoácido aromático descarboxilase.Após ser produzida, a dopamina é 
transportada dentro de vesículas. A liberação da dopamina envolve um 
processo de exocitose, ou seja, a dopamina é liberada por meio de vesículas que 
se fundem à membrana plasmática da célula e liberam o neurotransmissor para 
fora. Veja a figura a seguir:
https://brasilescola.uol.com.br/biologia/neuronios.htm
 As principais enzimas destrutivas da DA são monoamina oxidase 'intracelular' 
(MAO) e a catecol-O-metil transferase 'extracelular' (COMT).
 As quatro vias dopaminérgicas essenciais são:
 a) Nigro estriatal:Via Nigro estriatal (se projeta da substância negra aos 
gânglios da base) é parte do sistema nervoso extrapiramidal e desempenha papel-
chave na regulação dos movimentos. Quando a DA está deficiente, pode provocar 
tremor, rigidez e acatisia (incapacidade de se manter quieto) e bradicinesia 
(dificuldade de se iniciar o movimento), isto está presente no parkinsonismo. 
 Substância Negra: controle motor/ grande concentração de neurônios de 
dopamina. Parkinson. Quando a DA está em excesso, pode ocasionar movimentos 
hipercinéticos como tiques e discinesias (movimentos involuntários).
 b)Via Mesolímbica (se projeta da ATV – área tegmental ventral do 
mesencéfalo para o núcleo accumbens). Essa via faz parte do sistema límbico do 
cérebro que se acredita estar envolvida em muitos comportamentos, como 
sensações prazerosas, a poderosa euforia das drogas de abuso (via do reforço ou 
do prazer), bem como os delírios e alucinações das psicoses (sintomas positivos da 
esquizofrenia).
 
 c) Via Mesocortical (também se projeta da ATV do mesencéfalo), mas envia 
seus axônios para o córtex límbico, onde podem desempenhar um papel na 
mediação dos sintomas negativos e cognitivos da esquizofrenia (embotamento 
afetivo, isolamento social, indiferença, apatia).
 d)Via Tuberoinfundibular (se projeta do hipotálamo para a glândula pituitária 
anterior), está relacionada aos hormônios.
 
Noradrenalina - NA
 A noradrenalina possui como uma de suas funções aumentar a energia 
química no organismo para dar respostas rápidas em situação de estresse. 
(Principais ações:Depressão; Atenção; Agitação, Emoções; Tremores; Pressão 
sanguínea; taquicardia)
 
 A noradrenalina também pode ser produzida no sistema nervoso, 
sendo sintetizada a partir do aminoácido tirosina, e assim atua também 
como um neurotransmissor. Como neurotransmissor, a sua ação é 
excitatória, atuando sobre o sistema nervoso autônomo, responsável pelo 
controle, geralmente involuntário, da musculatura lisa e cardíaca, regulando 
o funcionamento de órgãos como o coração.
Problemas na síntese de neurotransmissores estão relacionados às causas 
de diversas doenças neurológicas. Em relação à noradrenalina, ela pode estar 
relacionada a casos de depressão profunda. 
 É sabido que alterações na síntese de neurotransmissores estão 
associadas a diversos problemas neurológicos. Em relação à noradrenalina, 
sua escassez está associada a quadros de depressão profunda, e seu 
excesso, à mania, que é o oposto da depressão. A mania caracteriza-se por 
aceleração do pensamento, humor expansivo ou eufórico, fuga de ideias, 
delírios, além de afetar também funções como o sono e a psicomotricidade. A 
mania leva a um quadro incapacitante e é umas das formas típicas 
do transtorno bipolar. Nos dois casos, o tratamento é feito de forma 
https://www.biologianet.com/anatomia-fisiologia-animal/sistema-nervoso.htminterdisciplinar, pois deve levar em consideração diversos aspectos da doença, 
como o biológico e o social. Geralmente, o tratamento é implementado por 
um médico psiquiatra.
 É produzida nos neurônios noradrenérgicos a partir do AA precursor 
tirosina (Tir). Tirosina-dopa-dopamina-NA. Destruição da NA - as principais 
enzimas destrutivas da NA são monoamina oxidase (MAO) e a (COMT). 
 Vias Noradrenérgicas:
 a) Córtex frontal; b) Córtex límbico; c) Cerebelo; d) Tronco encefálico.
A maioria dos corpos celulares dos neurônios noradrenérgicos no cérebro localiza-
se no tronco cerebral, na região denominada locus coeruleus. Principal função do 
locus coeruleus é determinar se a atenção esta dirigida ao ambiente externo ou aos 
sistemas internos do corpo. Assim pode-se reagir a uma ameaça advinda do 
ambiente ou a sinais como a dor advinda do corpo. 
Acetilcolina - ACH
 A Acetilcolina (ACH) é um hormônio neurotransmissor produzido pelo sistema 
nervoso (central e periférico). Trata-se de uma molécula simples produzida no 
citoplasma das terminações nervosas, sendo derivada da colina (componente da 
lecitina), a qual surge da reação desta com a acetil-CoA na presença da enzima 
colina acetil-transferase (ChAT).
Produção da Ach A Ach é produzida nos neurônios colinérgicos a partir de dois 
precursores, colina e acetilcoenzima A (AcCoA). Destruição da Ach A Ach é 
destruída por uma enzima chamada acetilcolinesterase (AchE). Intracelular e 
Extracelular – AChE (Acetilcolinesterase).
Tipos de Receptores
Há dois tipos receptores de acetilcolina que regulam as funções do hormônio 
neurotransmissor no corpo:
Função e Efeitos no Corpo
Esse hormônio atua em diversas partes do corpo como um mensageiro entre as 
células nervosas, sendo que seus principais efeitos são no sistema cardiovascular, 
sistema excretor, sistema respiratório, sistema muscular e no cérebro. As principais 
funções da acetilcolina são:
Visto que atua no cérebro, a ingestão de alimentos ricos em acetilcolina pode 
prevenir doenças degenerativas, por exemplo, a doença de Alzheimer. Note que 
existe uma quantidade saudável da acetilcolina no corpo, se diminuta ou
aumentada pode causar diversos problemas à saúde, por exemplo, intoxicação, 
irregularidades dos batimentos cardíacos, espasmos musculares, vômitos, dentre 
outros.
 Vias Colinérgicas 
 Suspeita-se que o distúrbio da memória de curto prazo na doença de 
Alzheimer se deva à degeneração desses neurônios colinérgicos em particular 
Muscarínico: são metabotrópicos (ação indireta) ligados a uma proteína G e 
atua nas sinapses neuronais. medeia as funções da memória na transmissão 
colinérgica em locais do córtex.
Nicotínico: são ionotrópicos, ou seja, canais iônicos de ação direta, que atua 
nas sinapses neuronais e neuromusculares; estão relacionados com a parte 
neuromuscular mais periférica (psicomotricidade).
O núcleo basal de Meynert, localizado no prosencéfalo basal, é o principal 
local onde se situam os corpos celulares colinérgicos dos axônios que se 
projetam para o hipocampo e amigdala, bem como através do neocórtex.
A vasodilatação (dilatação das veias, o que faz com que o sangue corra mais 
depressa nas veias)
Redução da frequência cardíaca a partir da diminuição da contração do 
coração (regulando a taxa cardíaca)
Aumento de secreções (salivação e sudorese)
Relaxamento intestinal
Contração de músculos
Auxilia na cognição (aprendizado e na memória do cérebro), uma vez que 
facilita a comunicação das células cerebrais.
(Memantina – nova droga em estudo, pode retardar os efeitos da doença em 
aproximadamente 1 ano).
O núcleo basal de Meynert, localizado no prosencéfalo basal, é o principal local 
onde se situam os corpos celulares colinérgicos dos axônios que se projetam para 
o hipocampo e amigdala, bem como através do neocórtex. Vias colinérgicas partem 
do Núcleo Basal de Meynert ao: ✓ Neocórtex ✓ Córtex frontal ✓ Amígdala 
✓Hipocampo. 
Serotonina - 5 - HT 
 A serotonina é um neurotransmissor que atua no cérebro, estabelecendo 
comunicação entre as células nervosas, podendo também ser encontrada no 
sistema digestivo e nas plaquetas do sangue. Esta molécula é produzida a partir de 
um aminoácido chamado triptofano, que é obtido através dos alimentos. 
 Produção da 5-HT A 5-HT é produzida a partir do AA precursor triptofano (Trip). 
Degradação da 5-HT A 5-HT é destruída pela enzima monoamina oxidase (MAO).
A serotonina atua regulando o humor, sono, apetite, ritmo cardíaco, temperatura 
corporal, sensibilidade e funções cognitivas e, por isso, quando se encontra numa 
baixa concentração, pode causar mau humor, dificuldade para dormir, ansiedade ou 
mesmo depressão.
Uma das formas de aumentar a concentração de serotonina na corrente sanguínea 
é consumindo alimentos ricos em triptofano, praticar exercícios físicos com 
regularidade e, em casos mais severos, tomar remédios.
A serotonina é muito importante para diversas funções do organismo, por isso, é 
importante que os seus níveis se encontrem em concentrações saudáveis. As 
principais funções da serotonina são:
1. Atua nos movimentos do intestino
A serotonina encontra-se em grande quantidade no estômago e no intestino, 
ajudando no controle da função e dos movimentos do intestino.
2. Regula o humor
A serotonina atua no cérebro regulando a ansiedade, aumentando a felicidade e 
melhorando o humor e, por isso, baixos níveis desta molécula podem 
causar ansiedade e levar à depressão.
3. Regula as náuseas
A produção de serotonina aumenta quando o organismo necessita eliminar 
substâncias tóxicas do intestino, como, por exemplo, em casos de diarreia. Esse 
aumento estimula também uma região do cérebro que controla a náusea.
4. Regula o sono
A serotonina um neurotransmissor que também estimula as regiões no cérebro que 
controlam o sono e o despertar, sendo que, quando se encontra em baixa 
concentração, pode causar alterações do sono.
5. Coagulação sanguínea
As plaquetas do sangue liberam serotonina para ajudar a cicatrizar feridas. A 
serotonina leva à vasoconstrição, facilitando assim a coagulação do sangue.
6. Saúde óssea
A serotonina desempenha um papel na saúde dos ossos, sendo que o seu 
desequilíbrio pode ter um impacto negativo. Níveis significativamente altos de 
serotonina nos ossos podem tornar os ossos mais fracos, aumentando o risco de 
sofrer de osteoporose.
7. Função sexual
A serotonina é uma substância que está relacionada com a líbido e, por isso, 
alterações dos seus níveis, podem alterar o desejo sexual.
Sinais de que a serotonina está baixa
A baixa concentração de serotonina no organismo pode levar ao aparecimento de 
sinais e sintomas, como:
Além disso, a pessoa pode ainda sentir-se cansada e ficar sem paciência 
facilmente, o que pode indicar que o corpo precisa de mais serotonina na corrente 
sanguínea.
Alguns alimentos ricos em triptofano, que servem para aumentar a produção de 
serotonina no organismo, são:
Vias Serotoninérgicas: a) Cortéx Frontal; b) Gânglios da base; c) Límbico; d) 
Hipotálamo; e)Tronco cerebral.
O quartel general dos corpos celulares dos neurônios serotoninérgicos localiza-se 
na região do tronco cerebral denominada núcleo da rafe.
As 5 principais ações são: Humor; Agitação (controle de movimentos); TOC; 
Ansiedade e pânico; Apetite/bulimia; Insônia; Medula espinhal - disfunção sexual; 
centro cerebral do vômito - náusea e vômito.
GABA (ácido gama-aminobutírico)
Mau humor pela manhã;
Sonolência durante o dia;
Alteração do desejo sexual;
Vontade de comer a toda a hora, especialmente doces;
Dificuldade no aprendizado;
Distúrbios de memória e de concentração;
Irritabilidade.
Chocolate preto; Vinho tinto; Banana; Abacaxi; Tomate; Carnes magras; Leite 
e seus derivados; Cereais integrais; Castanha do Pará.
 O ácido gama-aminobutírico é um dos mais importantes 
neurotransmissores, substâncias químicas que as células cerebrais usam para se 
comunicar entre si. De fato, é o neurotransmissorinibitório mais frequente. Os 
neurotransmissores inibidores diminuem as chances de que um impulso nervoso 
seja disparado.
A função principal do GABA como neurotransmissor inibidor é desacelerar a 
atividade cerebral. Além disso, também está envolvido na visão, no sono, no tônus 
muscular e no controle motor.
É amplamente distribuído tanto dentro quanto fora do sistema nervoso 
central. É encontrado nos intestinos, no estômago, na bexiga, nos pulmões, no 
fígado, na pele, no baço, nos músculos, nos rins, no pâncreas e nos órgãos 
reprodutivos.
As doenças e os transtornos relacionados à disfunção do GABA incluem autismo, 
transtorno bipolar, depressão, esquizofrenia, epilepsia, fibromialgia, meningite, 
alguns tipos de demência (doença de Alzheimer, demência por corpos de Lewy, 
demência frontotemporal) e alguns transtornos intestinais (doença de Crohn, câncer 
colorretal, síndrome do intestino irritável – SCI, colite ulcerativa).
Além disso, as doenças caracterizadas por movimentos involuntários, como 
o Parkinson, a discinesia tardia e a doença de Huntington também estão 
associadas a baixos níveis desse neurotransmissor.
Uma das funções mais importantes do GABA é sua capacidade de minimizar 
o estresse e a ansiedade. Quando seus níveis estão baixos, aumentam as 
chances de nos sentirmos ansiosos, angustiados e muito sensíveis à estimulação.
Outra forma pela qual o ácido gama-aminobutírico afeta a atividade cerebral é 
alterando os padrões de ondas cerebrais. A presença do GABA aumenta as ondas 
cerebrais associadas a um estado relaxado (ondas alfa) e diminui as 
associadas com o estresse e a ansiedade (ondas beta).
Produção do GABA O GABA é sintetizado a partir do AA precursor glutamato. 
Destruição do GABA A ação do GABA é interrompida por sua destruição 
enzimática por intermédio do GABAtransaminase (GABA T).
https://amenteemaravilhosa.com.br/7-sinais-precoces-de-parkinson/
Receptores do GABA 
O neurotransmissor dos neurônios GABAérgicos é o GABA. Os receptores do 
GABA também regulam a neurotransmissão GABAérgica. Há dois subtipos 
conhecidos de receptores nesse sistema, GABA A e GABA B. Esse complexo de 
receptores é hipoteticamente responsável, em parte, pela mediação de amplo 
espectro de atividades do SNC como efeitos de drogas anticonvulsivantes e efeitos 
comportamentais do álcool, além dos conhecidos efeitos ansiolíticos, hipnóticos-
sedativos e relaxantes musculares dos benzodiazepínicos.
GABA A – são os guardiões do canal de cloro. Eles são alostericamente - alteração 
na estrutura terciária ou quaternária de uma enzima - modulados (outro local, atua 
indiretamente) por um conjunto de receptores vizinhos, inclusive o bem conhecido 
receptor de BZD (benzodiazepínicos).
GABA B – não é alostericamente modulado pelos BZD, porém, liga-se 
seletivamente ao relaxante muscular (bacoflen). Sua função fisiológica não é bem 
conhecida ainda, mas não parece estar intimamente associada aos transtornos de 
ansiedade ou aos ansiolíticos.
Glutamato (ácido glutâmico)
sal
O glutamato é o aminoácido mais abundante no sistema nervoso central (SNC) 
agindo como neurotransmissor excitatório. Além disso, atua no desenvolvimento 
neural, na plasticidade sináptica, no aprendizado, na memória e possui papel 
fundamental no mecanismo de algumas doenças neurodegenerativas
 O glutamato é um aminoácido (AA) neurotransmissor. Sua utilização 
predominante não é como neurotransmissor, mas como aminoácido de síntese 
protéica.
Produção do glutamato (glu) O glutamato é sintetizado a partir da glutamina.
Remoção do glutamato (glu) As ações do glutamato são interrompidas não por 
ação enzimática, como em outros neurotransmissores, mas por recaptação por 
intermédio de duas bombas de transporte. A primeira é um transportador glutamato 
présináptico e a segunda bomba de transporte localizada na célula da glia vizinha.
Receptores de glutamato Existem vários tipos de receptores de glu, incluindo 3 que 
são ligados a canais iônicos e um metabotrópico • NMDA – N-metil-d-aspartato • 
AMPA – ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazolpropiônico • Kainato • 
Metabotrópico (ligado a proteína G)
Neurotransmissão excessiva – Isso pode ocorrer durante a produção de vários 
sintomas mediados pelo cérebro, incluindo ataques de pânico. Poderia ocorrer 
também durante mania, sintomas positivos de psicose, convulsões e outros 
sintomas patológicos mediados por neurônios.
Dentro desta temática pode-se falar ainda sobre neurotransmissão excessiva. 
Considerando a tendência do organismo a manter-se em equilíbrio, buscando 
um funcionamento efetivo de todas suas estruturas e mecanismos, o que você 
poderia supor sobre neurotransmissão excessiva?
Se você pensou em desequilíbrio, desordens ou quaisquer outros termos 
similares, seu pensamento está correto. A neutrotransmissão excessiva 
relaciona-se exatamente a um desequilíbrio no funcionamento esperado do 
processo de transmissão da informação. Pode ocorrer durante a produção de 
vários sintomas mediados pelo cérebro, incluindo ataques de pânico. Poderia 
ocorrer também durante mania, sintomas positivos de psicose, convulsões e 
outros sintomas patológicos mediados por neurônios.
A liberação extra de glutamato, por exemplo, causa ocupação adicional dos receptores pós-
sinápticos de glutamato, abrindo mais canais de cálcio e permitindo que mais cálcio penetre 
no dendrito. Embora esse grau de neurotransmissão excessiva possa estar associado a 
sintomas psiquiátricos, na verdade não danifica o neurônio.
Receptores muscarínicos - aprendizado e memória - Amígdala; hipocampo; 
neocórtex
Receptores nicotínicos - Psicomotricidade - córtex frontal