5 talassemias

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HEMOGLOBINOPATIAS
Abordagem hematólógica, genética, molecular e histórica das talassemias.
Prof. Vânia Sato
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GENES RELACIONADOS COM A SÍNTESE DE HEMOGLOBINAS
P.C.NAOUM, 2001
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CONCEITOS GENÉTICOS DAS TALASSEMIAS
A SÍNTESE BALANCEADA ENTRE OS GENES
DAS GLOBINAS ALFA (CROMOSSOMO 16) 
E DAS GLOBINAS BETA (CROMOSSOMO 11)
RESULTA NO EQUILÍBRIO ENTRE GLOBINAS
ALFA E BETA, ALFA E DELTA E ALFA E GAMA.
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A ORIGEM DAS TALASSEMIAS
Hipócrates
Desde a época de Hipócrates (460-356 a.C) o termo talassemia provavelmente já era conhecido.
Thalassa: mar Anaima: falta de sangue
	Thalassanaima
A ORIGEM DAS TALASSEMIAS
Hipócrates
Desde a época de Hipócrates (460-356 a.C) o termo talassemia provavelmente já era conhecido.
Thalassa: mar Anaima: falta de sangue
	Thalassanaima
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A DESCOBERTA CIENTÍFICA DAS TALASSEMIAS
Thomas B.Cooley
Em 1925 Cooley & Lee definiram cientificamente a doença grave da talassemia com as seguintes características: Palidez, icterícia, esplenomegalia, deformidades esqueléticas e pigmentação.
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A DESCOBERTA CIENTÍFICA DAS TALASSEMIAS
Após vários anos de pesquisas e relatos de casos, foi possível classificar clinicamente as talassemias em:
Maior: dependente de transfusão
Intermédia: raramente necessita transfusão
Menor: anemia discreta não responsiva a ferroterapia
Mínima: ausência de anemia
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A DESCOBERTA CIENTÍFICA DAS TALASSEMIAS
CLASSIFICAÇÃO CLÍNICA DAS TALASSEMIAS
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A DESCOBERTA CIENTÍFICA DAS TALASSEMIAS
Em 1960 Weatherall & Clegg descreveram o desequilíbrio genético entre as sínteses de globina alfa e beta como causa das talassemias.
Na Hb AA a concentração de globina alfa é igual a beta.
Na Talassemia beta menor a concentração de globina alfa é maior que beta.
Normal Tal.beta
 HbAA menor
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A DESCOBERTA CIENTÍFICA DAS TALASSEMIAS
É O DESEQUILÍBRIO NA SÍNTESE GENÉTICA DAS GLOBINA ALFA E BETA
NORMAL
TAL. ALFA
TAL. BETA
O QUE É TALASSEMIA?
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CONCEITOS GENÉTICOS DAS
LESÃO GENÉTICA NO CROMOSSOMO 16
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CONCEITOS GENÉTICOS DAS
LESÃO GENÉTICA NO CROMOSSOMO 16
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CONCEITOS GENÉTICOS DAS
LESÃO GENÉTICA NO CROMOSSOMO 16
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CONCEITOS GENÉTICOS DAS
DEFINIÇÃO
AS TALASSEMIAS ALFA OCORREM POR FALHA DO(S) GENE(S) QUE SINTETIZA(M) A GLOBINA ALFA. A DIMINUIÇÃO DA GLOBINA ALFA PREJUDICA SUA ASSOCIAÇÃO COM A GLOBINA BETA
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CONCEITOS GENÉTICOS DAS
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CONCEITOS HEMATOLÓGICOS DAS
O desequilíbrio causado pela menor síntese da globina alfa em relação à globina beta, induz estas a se tetramerizarem em globinas 4 formando moléculas de hemoglobinas H que são instáveis e com alta afinidade ao oxigênio.
Eritrócitos com Hb H na doença da Hb H.
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CONCEITOS HEMATOLÓGICOS DAS
A CÉLULA SE TORNA MUITO DEFORMADA, COM INCAPACIDADE FISIOLÓGICA NA DISTRIBUIÇÃO DE OXIGÊNIO
CONSEQUÊNCIAS CELULARES
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CONCEITOS HEMATOLÓGICOS DAS
ALTERAÇÕES NOS RECEPTORES DE MEMBRANA INDUZEM A FAGOCITOSE DE CÉLULAS COM Hb H CAUSANDO LESÕES NOS ERITRÓCITOS E ANEMIA
CONSEQUÊNCIAS IMUNOLÓGICAS
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CONSEQUÊNCIAS LABORATORIAIS DA TALASSEMIA ALFA POR LESÃO PARCIAL OU TOTAL EM UM OU EM DOIS GENES ALFA
NA LESÃO DE UM OU DE DOIS GENES ALFA PODE OCORRER AUSÊNCIA OU DISCRETO GRAU DE ANEMIA (Hb: 10 - 13 g/dl). A IDENTIFICAÇÃO DE HbH NA ELETROFORESE ALCALINA E DA Hb H INTRAERITROCITÁRIA É MUITO DIFÍCIL, NECESSITANDO DE CUIDADOS TÉCNICOS ESPECIAIS (Ex: macro-aplicação na eletroforese e maior tempo de incubação do eritrócito com azul de crezil brilhante)
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A Hb H EM ELETROFORESE ALCALINA NA LESÃO PARCIAL OU TOTAL EM UM OU EM DOIS GENES ALFA
 A concentração da fração de Hb H na talassemia alfa por lesão em um ou em dois genes alfa é muito baixa (0,5 a 2%) com dificuldades de visualização. É um dos casos admitidos como talassemia silenciosa.
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 A IDENTIFICAÇÃO DE Hb H INTRA - ERITROCITÁRIA NA LESÃO DE UM OU DE DOIS GENES ALFA É MUITO DIFÍCIL, MUITAS VEZES NA PROPORÇÃO DE 1 ERITRÓCITO COM Hb H PARA CADA 500 A 5000 ERITRÓCITOS PESQUISADOS
A Hb H INTRA-ERITROCITÁRIA NA LESÃO PARCIAL EM UM OU EM DOIS GENES ALFA.
1
2
3
1 - Hb H
2 - Reticulócitos
3 - Corpos de Heinz
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A Hb H EM ELETROFORESE ALCALINA NA LESÃO PARCIAL OU TOTAL EM TRÊS GENES ALFA.
A concentração da fração de Hb H na lesão de três genes alfa é acima de 15% caracterizando a Doença de Hb H.
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Hb H NA DOENÇA DE Hb H
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MORFOLOGIA DOS ERITRÓCITOS NA DOENÇA DE Hb H
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 OCORRE POR AUSÊNCIA TOTAL DE GLOBINA ALFA
 PODE OCORRER MORTE FETAL E ABORTO
 NÃO SOBREVIVE AO NASCIMENTO
 ANEMIA HEMOLÍTICA GRAVÍSSIMA
 ERITROBLASTOSE FETAL
 Hb BART’S (80 - 100%) NA ELETROFORESE
HIDROPSIA FETAL NA TALASSEMIA ALFA POR LESÃO TOTAL NOS QUATRO GENES ALFA.
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RN COM HIDROPSIA FETAL
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Eletroforese alcalina de Hb mostrando o posicionamento das Hb H (4) e Hb Bart’s (4). Na Hidropsia Fetal a concentração de Hb Bart’s é perto de 100%.
ELETROFORESE ALCALINA MOSTRANDO HEMOGLOBINAS H E BART’S EM PACIENTES COM TALASSEMIA ALFA.
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PRECIPITADOS DE HEMOGLOBINA BART’S NA HIDROPSIA FETAL.
Na Hidropsia Fetal quase todas as células do recém-nascido apresentam precipitados de Hb Bart’s parecidos com os da Hb H.
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ERITROBLASTOSE FETAL NA HIDROPSIA FETAL
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CONCEITOS GENÉTICOS DAS
TALASSEMIAS BETA
LESÃO GENÉTICA NO CROMOSSOMO 11
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CONCEITOS GENÉTICOS DAS
TALASSEMIAS BETA
LESÃO GENÉTICA NO CROMOSSOMO 11
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CONCEITOS GENÉTICOS DAS
TALASSEMIAS BETA
DEFINIÇÃO
A DEFICIÊNCIA PARCIAL OU TOTAL DA SÍNTESE DE GLOBINA BETA DESEQUILIBRA SUA RELAÇÃO
 COM A GLOBINA ALFA, INDUZINDO-A A PRECIPITAR-SE DENTRO DOS ERITRÓCITOS-LHES CAUSANDO LESÕES.
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CONCEITOS GENÉTICOS DAS
TALASSEMIAS BETA
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CONCEITOS HEMATOLÓGICOS DAS
TALASSEMIAS BETA
Microscopia eletrônica de esfregaço da talassemia beta menor mostrando alterações morfológicas causadas por precipitação das globinas alfa despareadas (livres).
CONSEQUÊNCIAS CELULARES
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CONCEITOS HEMATOLÓGICOS DAS
TALASSEMIAS BETA
ALTERAÇÕES NOS RECEPTORES DE MEMBRANA INDUZEM A FAGOCITOSE DE PARTES DOS ERITRÓCITOS, DEFORMANDO-OS E TORNANDO-OS MICROCÍTICOS COM ALTERAÇÕES NA FORMA (ESQUISÓCITOS MICROCÍTICOS).
CONSEQUÊNCIAS IMUNOLÓGICAS
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CONCEITOS HEMATOLÓGICOS DAS
TALASSEMIAS BETA
CONSEQUÊNCIAS LABORATORIAIS
A FALTA DE SÍNTESE DE HEMOGLOBINA ASSOCIADA A DEFORMAÇÕES DOS ERITRÓCITOS É A CAUSA DE HIPOCROMIA QUE PODE VARIAR DE DISCRETA (TAL. BETA MENOR) A ACENTUADA (TAL. BETA MAIOR)
Aniso-poiquilocitose acentuada na Tal. Beta Maior
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TALASSEMIA BETA MENOR
TESTES LABORATORIAIS DA TALASSEMIA BETA MENOR
PACIENTE: RELATA FRAQUEZA, CANSAÇO, DORES NAS PERNAS. ANEMIA NÃO RESPONDE A TRATAMENTO COM FERRO.
ERITROGRAMA: Anemia microcítica e hipocrômica. Ex.: G.V.: 5,5 mi - Hb: 11,5 g/dl - Ht: 38% - HCM: 21 - VCM: 69 
Morfologia: Micrócitos, dacriócitos, pontilhados basófilos.
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MORFOLOGIA ERITROCITÁRIA NA TALASSEMIA BETA MENOR
Macrócitos, micrócitos e esquisócitos hipocrômicos na tal. beta menor.
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MORFOLOGIA ERITROCITÁRIA NA TALASSEMIA BETA MENOR
Pontilhados basófilos na tal. beta menor.
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TALASSEMIA BETA MENOR
TESTES ESPECÍFICOS: Hb A2 aumentada (4 a 7%) em 95% dos casos.
			Hb Fetal: normal (a maioria dos casos) ou discretamente elevada (concentração até 5%)
OUTROS TESTES:
Resistência osmótica (NaCl 0,36%) - Positivo (resistente)
Ferritina: Normal ou discretamente elevada
Ferro sérico: Normal
Reticulócitos: Normal ou discretamente elevado
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AVALIAÇÃO ESPECÍFICA NA TALASSEMIA BETA MENOR.
Eletroforese alcalina de hemoglobina na talassemia beta menor: 
Hb A2 aumentada em 95% dos portadores.
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TALASSEMIA BETA MENOR
TESTE DO NaCl 0,36%
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TALASSEMIA BETA MAIOR
TESTES LABORATORIAIS DA TALASSEMIA BETA MAIOR
PACIENTE: Anemia grave desde o nascimento. Hepatomegalia, Esplenomegalia. Atraso de crescimento. Deformações ósseas. Febre. Vômitos
ERITROGRAMA: Anemia
hipocrômica de grau acentuado. Aniso-poiquilocitose (+++), esquisócitos, formas bizarras, eritroblastos (+/+++). Ex.; G.V.: 1,8 mi - Hb: 4,5 g/dl - Ht: 16%
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TALASSEMIA BETA MAIOR
Talassêmico beta maior com acentuado grau de hepatomegalia e esplenomegalia.
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TALASSEMIA BETA MAIOR 
Raio X de crânio de talassêmico beta maior mostrando estriações em “forma de pente” devido a expansão do tecido hematopoiético da medula óssea
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TALASSEMIA BETA MAIOR
Necrópsia de crânio de um paciente com talassemia beta maior mostrando a expansão medular do tecido hematopoiético.
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MORFOLOGIA ERITROCITÁRIA NA TALASSEMIA BETA MAIOR
Aniso-poiquilocitose acentuada com forma bizarras de eritrócitos.
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M.E. DE ERITRÓCITOS NA TALASSEMIA BETA MAIOR
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TALASSEMIA BETA MAIOR
TESTES ESPECÍFICOS: Hb Fetal aumentada em todos os casos (conc.: 20 a 95%). Eletroforese de Hb: Hb AF ou Hb F.
OUTROS TESTES: 
Resistência osmótica (NaCl 0,36%) - Positivo (resistente)
Ferritina: Muito aumentada (até 3.000)
Ferro sérico: Aumentado
Reticulócitos: Aumentado (10 a 20%)
Bilirrubina indireta: Aumentada (1 a 3 mg/dl)
Medula óssea: Hiperplasia eritrocitária
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AVALIAÇÃO ESPECÍFICA NA TALASSEMIA BETA MAIOR
Eletroforese alcalina de hemoglobinas em um paciente com talassemia beta maior antes e após transfusão de concentrado de eritrócitos.
1 - Antes da transfusão
2 - Após a transfusão
1
2
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Hb A
Hb Fetal
Hb A2
AVALIAÇÃO ESPECÍFICA NA TALASSEMIA BETA MAIOR
1
2
3
1- Tal. Beta Menor
2- Tal. Beta Maior
( / )0
3 - Tal. Beta Maior
(+ / +)