Células Natural Killer

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Prof. Dr. Paulo de C. Teixeira Vasconcelos
FACULDADE SÃO FRANCISCO DE BARREIRAS
CURSO: MEDICINA
MÓDULO: MECANISMO DE DEFESA E AGRESSÃO
COMPONENTE CURRICULAR: IMUNOLOGIA
Células Natural killer (NKs) e a Resposta Imune Contra Helmintos 
A célula NK é uma célula imunológica que tem grânulos com enzimas que podem matar células tumorais ou células infectadas com um vírus. Dictionary of Cancer Terms, National Cancer Institute, U.S. government’s
O que é uma célula Natural Killer?
Células Natural killer (NKs) 
Plaqueta
Eritrócito
Mieloide 
Linfoide
Célula Pluripotente 
Linfoblasto
Mieloblasto
Linfócito B
Linfócito T
Natural Killer
Leucócitos
Basófilo
Eosinófilo
Neutrófilo
Células NK  Fazem parte da resposta imune inata;
		
		Primeira linha de defesa do organismo contra 	tumores, vírus, bactérias, e micro-organismos
Linhagem de células distintas dos monócitos, granulócitos, e de linfócitos B;
Mesmo progenitor hematopoiético dos linfócitos T;
Células Natural killer (NKs) 
Também podem atuar na resposta imune adaptativa!!! 
Grandes Linfócitos Granulosos;
Não expressam imunoglobulinas ou receptores de células T,  e nem receptores de antígenos dos linfócitos B e T;
Expressam proteínas de superfície únicas: Ex. CD3-, CD2+, CD16+, CD56+, CD14- e CD19-;
Células Natural killer (NKs) 
Desenvolvimento e diferenciação na medula óssea;
		Também podem ocorrer no timo, baço, 
		amígdalas e linfonodos.
Células NK  Diferenciação na presença de IL-15;
5% a 20% das células mononucleares circulantes no sangue e no baço;
Em resposta a estímulos pró-inflamatórios, as células NK migram para vários tecidos e órgãos do corpo.. 
Células Natural killer (NKs) 
Funções das células NK ativas:
Células NK na imunidade Inata
	Ação citotóxica 
	
	Ativação de macrófagos
Células NK na imunidade adaptativa
	Citotoxidade mediada por células 
	dependentes de anticorpos (ADCC) 
	
Células Natural killer (NKs) 
Células NK na imunidade inata:
Ação citotóxica mediada por receptores de ativação e inibição;
Ação citotóxica mediada por Fas/FasL (TNF);
 Ativação de macrófagos; 	
Células Natural killer (NKs) 
Células Natural killer (NKs) 
Ativação das NKs  Equilíbrio entre o acoplamento de receptores de ativação e inibição;
	
		
Receptores de ativação  NKG2D e CD16 
Receptores de inibição  KIR e CD94/NKG2D
Células Natural killer (NKs) 
Os receptores ativadores de superfície celular reconhecem moléculas expressas em células infectadas, estressadas por danos no DNA e transformação malignas.
Ação citotóxica mediada por receptores de ativação e inibição;
Receptores de ativação  NKG2D e CD16 
Células Natural killer (NKs) 
 NKG2D  Reconhece moléculas que se 		 assemelham as MHC classe I 		 e são expressas em resposta a 		 diversos estresses celulares.
 CD16  Receptor específico para anti-
		 corpos IgG ligados as células. 		
Ação citotóxica mediada por receptores de ativação e inibição;
MHC = Complexo de principal de histocompatibilidade
Receptores de inibição  KIR e CD94/NKG2D 
Células Natural killer (NKs) 
 KIR  Reconhece moléculas HLA-A,-B e-C 
 CD94/NKG2D  Reconhece moléculas HLA-E 		
Ação citotóxica mediada por receptores de ativação e inibição;
HLA = Antígeno Leucocitário Humano 
Células Natural killer (NKs) 
Ação citotóxica mediada por receptores de ativação e inibição;
Fas  Receptor de Indução da Apoptose Fas;
	
A associação com um Fas Ligante (FasL) resulta em apoptose celular;
Fator de Necrose Tumoral (TNF)  FasL
Células Natural killer (NKs) 
Ação citotóxica mediada por Fas/FasL (TNF);
Macrófagos com micróbios  Secreção de IL-12;
	
As células NK respondem à IL-12 e secretam IFN-γ;
IFN-γ  Ativa os macrófagos a eliminarem os microrganismos fagocitados.
Células Natural killer (NKs) 
Ativação de Macrófagos;
Células NK na imunidade adaptativa:
Citotoxidade mediada por células dependentes de anticorpo (ADCC);
	
Células Natural killer (NKs) 
Receptores Fc e FcγRIII  Células recobertas com anticorpo;
	
ADCC ocorre apenas quando a célula-alvo é recoberta por moléculas de anticorpos;
NKs  Sintetizam e secretam IFN-γ, bem como medeiam as funções de morte desse tipo celular.
As células NK podem ser divididas em dois grandes subconjuntos:
CD56high CD16low  10% das NKs no sangue;
CD56low CD16high  90% das NKs no sangue;
As células nos dois subconjuntos diferem no seu potencial proliferativo, capacidades funcionais, e de resposta às diferentes citocinas;
Células Natural killer (NKs) 
Células Natural killer (NKs) 
CD56high
CD16low
↓ Potencial Citotóxico
↓ KIR
Gânglios linfáticos
 e amígdalas
CD56low
CD16high
↑ Potencial Citotóxico
↑ KIR
Tecidos inflamados 
Células Natural killer (NKs) 
Immune System - Natural Killer Cell.mp4
Immune System - Natural Killer Cell - Part 2.mp4
Immune System - Natural Killer Cell - Part 3.mp4
Os mecanismos de resposta imune nas infecções helmínticas são múltiplos devido ao tamanho e à diversidade metabólica dos parasitas:
 Neutrófilos e Macrófagos – Tegumento resistente 
Resposta Imune Contra Helmintos 
T. solium
S. mansoni
Os helmintos podem sobreviver por muitos anos no hospedeiro; 
Mecanismos de escape:
S. mansoni  Se cobre por antígenos do hospedeiro, deixando de ser estranho para o sistema imunológico.
 A defesa contra helmintos é mediada pela ativação de células TH2.
Resposta Imune Contra Helmintos 
Os helmintos estimulam a diferenciação de células T CD4+ em células TH2 
Células TH2  Secreção de IL-5 e IL-4 ; 
S. mansoni  Se cobre por antígenos do hospedeiro, deixando de ser estranho para o sistema imunológico.
 IL-5: Estimula o desenvolvimento e ativação de eosinófilos;
 IL-4: Estimula a produção de IgE (células B);
Resposta Imune Contra Helmintos 
 Eosinófilos  Proteína Básica Principal;
Os eosinófilos se ligam aos anticorpos IgG e IgA que revestem os helmintos;
Desgranulação e liberação da proteína básica principal e outros conteúdos dos grânulos de eosinófilos. 
Resposta Imune Contra Helmintos 
IL-5: Estimula o desenvolvimento e ativação de eosinófilos;
 Células B  Produção de IgE;
A IgE produzida reveste os helmintos e inicia a desgranulação de mastócitos;
Mastócitos  Broncoconstricção, e a motilidade local aumentada contribui para expulsão do verme;
Quimiocinas e citocinas liberadas pelos matócitos podem atrair eosinófilos e causar sua desgranulação.
medfasbturma2@gmail.com 
Resposta Imune Contra Helmintos 
IL-4: Estimula a produção de IgE (células B);
Resposta Imune Contra Helmintos 
The Immune System Response to Helminths.mp4