Aula 2 - Hematopoiese

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DISCIPLINA: HEMATOLOGIA CLÍNICA I 
 
AULA 2: 
 
HEMATOPOIESE 
 
 
PROFª. ELAINE ANTON 
HEMATOPOESE 
Conjunto de processos envolvidos na 
gênese dos diversos tipos de células 
do sangue a partir das células-tronco. 
LOCAIS DA HEMATOPOESE 
Feto – 0 a 2 meses: saco vitelínico 
 2 a 7 meses: fígado e baço 
 5 a 9 meses: medula óssea 
Lactentes: medula óssea (praticamente 
todos os ossos. 
Adultos: medula óssea (ossos chatos) 
Hematopoese na vida intra-uterina 
Início: eritropoese no interior dos vasos 
sanguíneos – megaloblasto. 
Leucócitos: começam a ser formados 
quando inicia atividade hematopoiética 
da medula óssea. 
- Após o nascimento, sob condições 
fisiológicas, a medula óssea é o único 
sítio hematopoiético. 
- A partir do terceiro ano de vida, 
a medula de ossos longos vai 
perdendo atividade hematopoiética, 
que permanece na medula dos ossos 
chatos. 
 
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CÉLULAS TRONCO 
- Pode dar origem à distintas linhagens 
celulares. 
- A manutenção do pool de células 
hematopoiéticas se deve às células 
tronco, que representam cerca de 
0,1% da células nucleadas da M. O. 
MEDULA ÓSSEA 
 Ambiente adequado para o 
crescimento e desenvolvimento 
das células hematopoiéticas. 
 
 
 
 ESTROMA: 
- Células: adipócitos, fibroblastos, 
células endoteliais e macrófagos 
- Matriz extracelular: fatores de 
crescimento, colágeno, 
fibrinectina, trombospondina, 
ácido hialurônico. 
CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS 
 
• Células tronco hematopoiéticas 
• Células precursoras ou progenitoras 
(UFC) 
• Células diferenciadas 
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Fatores de crescimento 
hematopoiéticos 
Regulam a proliferação e a diferenciação 
das células precursoras hematopoiéticas 
e a função das células maduras. 
 
 Podem se ligar à matriz extracelular 
formando “nichos” aos quais se aderem 
células tronco e hematopoiéticas. 
Atuação 
Fatores de crescimento 
hematopoiético 
Nas células do estroma 
IL-1 
TNF 
Nas células tronco pluripotentes 
Fator de célula tronco (SCF) 
Ligante Flt 
Nas células precursoras multipotentes 
IL-3 
GM-CSF 
IL-6 
G-CSF 
Trombopoietina 
Nas células precursoras comprometidas 
G-CSF 
M-CSF 
IL-5 
Eritropoietina 
Trmbopoietina 
Principal fonte de fatores de crescimento→ 
células do estroma 
Exceção: eritropoietina (rim) 
 trombopoietina (fígado) 
 
 Um fator de crescimento pode atuar em 
sinergia com outro fator ou então estimular 
a produção de um receptor ou fator de 
crescimento. 
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Reguladores negativos da hematopoese 
• IFN-γ 
• TGF-β 
 
 A regulação da hematopoese é 
multifatorial; suas vias são influenciadas 
por múltiplos sistemas de amplificação e 
inibição das quais participam células 
hematopoiéticas e não hematopoiéticas. 
 
ERITRÓCITOS 
 
 
 
 
 
 
 
ERITROPOESE 
 Um adulto produz 200 bilhões de 
eritrócitos/dia, substituindo número 
equivalente de células destruídas 
diariamente. 
Em condições normais a eritropoese 
ocorre somente na MO. 
ERITROPOESE 
 
 
 
 
UFCE – unidade formadora de colônias eritróide 
PROERITROBLASTO 
BFUE – unidade de formação eritróide 
CFUGEMM – unidade formadora de colônias 
granulocítica, eritróide, monocítica e megacariocítica 
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 Alterações nucleares: 
- Diminuição do núcleo e do tamanho 
celular 
- Condensação da cromatina 
- Desaparecimento dos nucléolos 
- Núcleo picnótico 
- Expulsão do núcleo 
 
 Alterações citoplasmáticas 
- Alta relação núcleo/citoplasma 
- Citoplasma basófilo – mRNA 
- Citoplasma policromatófilo: RNA/Hb 
- Citoplasma ortocromático: Hb 
- Restos de organelas 
CONSOLIDANDO: 
ERITROPOESE PROERITROBLASTO 
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ERITROBLASTO BASÓFILO ERITROBLASTO POLICROMÁTICO 
ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO RETICULÓCITOS 
Receptores essenciais para diferenciação 
dos eritroblastos: 
• Receptor para EPO 
• Receptor para transferrina 
 
Reticulócito recém formado permanece de 
1-3 dias na MO e então é liberado para 
circulação 
 
Fatores da Eritropoese 
 
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FERRO 
- Absorção: 1 a 2 mg a partir da dieta 
- Transporte no plasma: transferrina 
- Parte do ferro é armazenada nas 
células reticuloendoteliais como 
ferritina e hemossiderina. 
Dcytb - redutase do citocromo b duodenal, tranforma ferro férrico em ferroso 
DMT-1 - proteína transportadora de metais divalentes 1 
HCP-1 - proteína transportadora ( carrier, em inglês ) do heme-1 
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA 
PAPEL DA VIT B12 E FOLATOS NA 
BIOSÍNTESE DO ADN 
Não há síntese 
de timina 
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HEMOGLOBINA 
HEME GLOBINA 
FERRO 
+ 
PROTOPORFIRINA 
 
Hemoglobinas normais no adulto 
Hb A Hb F Hb A2 
Estrutura α2β2 α2γ2 
α2δ2 
 
Normal (%) 96 a 98% 0,5 a 0,8% 1,5 a 3,2% 
DESTRUIÇÃO DOS ERITRÓCITOS 
- Cadeias de Globina → pool de aa 
- Ferro: rofeocitose, reaproveitado para 
síntese de Hb ou outras moléculas e 
pode ser armazenado. 
- Protoporfirina → Bilirrubina indireta → 
 Bilirrubina direta → Urobilinogênio 
 
Leucopoiese 
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Mieloblasto 
• 20 µm 
• núcleo grande, cromatina fina 
pontilhada e 1 ou mais nucléolos, 
citoplasma azul, não contém 
grânulos visíveis ao MO, apenas 
ao ME (granulações primárias ou 
azurófilas) 
 
LEUCOPOIESE 
Promielócito 
 20 µm 
 cromatina nuclear começa a se 
condensar, presença de nucléolos, 
citoplasma azul, grânulos primários que 
se coram como grânulos azurófilos, e 
granulação secundária ou específica 
 
Mielócito 
• 18 µm 
• núcleo redondo, nucléolos 
não são visíveis, cromatina 
mais condensada, 
citoplasma rosa amarelado, 
grânulos azurófilos menos 
numerosos, grânulos 
secundários finos 
 Metamielócito 
• 15 µm 
• núcleo denteado (reniforme), 
cromatina bem condensada, 
citoplasma uniforme e rosa 
amarelado, grânulos 
secundários 
 
 
 
 
 (1) Mieloblasto com três nucléolos, (2) Mieloblasto 
com bastão de Auer no citolplasma, (3) Promielócito 
com grânulos densos no citoplasma e (4) 
Metamielócitos. 
Bastonete 
• 12 µm 
• núcleo em forma de bastão (crescente), 
citoplasma róseo amarelado 
• Célula madura presente na circulação 
 
Segmentado ou neutrófilo 
◦ núcleo segmentado em 2 ou 
mais lóbulos, cromatina 
nuclear é densa e 
condensada, citoplasma rosa 
amarelado 
◦ quando houver segmentação 
múltipla - mais de 5 lóbulos - 
neutrófilo hipersegmentado 
◦ Célula madura presente na 
circulação 
 
 
NEUTRÓFILOS ou POLIMORFONUCLEARES 
 Citoplasma levemente pontilhado por 
grânulos, cor rosa-salmão: 
 - Grânulos azurófilos ou primários: 
lisossomos, púrpura  microbicidas 
 - Grânulos específicos ou secundários: 
menores e mais numerosos, rosa-salmão 
 fagocitose 
 DEFESA  fagocitose e destruição 
dos microorganismos (bactérias) 
 Tipo mais comum de leucócito no sangue (60-70%) 
 Tamanho: 12-14 µm 
 Núcleo altamente lobulado: 2 a 5 lóbulos unidos por pontes de 
cromatina 
 Bastonete: núcleo não segmentado 
Neutrófilos ou 
polimorfonucleares 
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Eosinófilo 
• núcleo bilobular, granulação 
média bem característica, 
laranja brilhante coradas por 
corantes ácidos, em virtude de 
seu conteúdo em proteínasbásicas, distribuidas por todo 
citoplasma 
 
Basófilo 
granulações azurófilas (muito 
escuras) grosseiras, tem afinidade 
por corantes básicos (conteúdo de 
mucopolissacarídeos ácidos) cobrem 
o núcleo, citoplasma pouco visível. 
 
EOSINÓFILOS 
 Menos numerosos: 2-4%  concentram-se na pele e mucosas 
 Tamanho: 12-17 µm 
 Núcleo bilobulado 
 Granulações maiores, grosseiras e vermelhas  se coram pela 
eosina (acidófilas)  lisossomos 
 Grânulos: cristalóide alongado  
internum  proteína básica rica em 
arginina  acidofilia 
 Externum ou matriz  enzimas 
 DEFESA ESPECÍFICA: fagocitam 
complexos antígeno-anticorpo em 
processos parasitários e alérgicos 
(asma)  eosinofilia 
BASÓFILOS 
 Menos 1% dos leucócitos (mais raros) 
 Tamanho: 14-16 µm 
 Núcleo volumoso com forma retorcida e irregular – aspecto da letra 
S 
 Grandes grânulos citoplasmáticos, grosseiros, fortemente 
basofílicos (azul intenso) que encobrem o núcleo 
Receptores para IgE na membrana, 
assim como os mastócitos 
 Envolvidos em processos alérgicos 
e parasitários; fagocitose lenta 
Linfócito 
• apresentam núcleo 
grande, ocupa quase 
todo citoplasma (9/10), 
citoplasma se apresenta 
como pequeno halo azul 
claro 
Monócito 
– Núcleo irregular, com 
chanfraduras marcadas e 
citoplasma abundante, 
levemente basófilo, com 
contorno irregular. Apesar 
da cromatina ser delicada, 
não há nucléolos visíveis. 
 
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LINFÓCITOS 
– Segunda célula mais comum do sangue: 20-50% 
– Tamanho: grandes (18 µm) e pequenos (6-8 µm)  mais 
comuns 
– Núcleo redondo e escuro  cromatina densa, em grumos 
grosseiros 
– Citoplasma pequeno e escasso, discreta basofilia 
(ribossomos) 
– Defesa imunológica 
– Linfócitos B e T 
– Linfócitos B  plasmócitos  
anticorpos 
– Linfócito T: maturação no timo, 
imunidade celular  destruição de 
células infectadas por vírus (ação 
citotóxica) 
MONÓCITOS 
– 2-10% dos leucócitos 
– Tamanho: 16-20 µm (célula grande) 
– Núcleo ovóide em forma de rim ou ferradura, 
excêntrico 
– Cromatina com arranjo frouxo e delicado  núcleo 
mais claro e com 2-3 nucléolos 
– Citoplasma basófilo e com 
grânulos azuróflos finos 
– Precursores dos macrófagos 
(tecido conjuntivo)  
fagocitam e matam 
microorganismos 
Hematopoiese 
 
Linfocitogênese 
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ÓRGÃOS LINFÓIDES 
Órgãos linfóides primários ou centrais 
• Maturação de linfócitos (nascem e amadurecem) 
• Timo e medula óssea 
 
Órgãos linfóides secundários ou periféricos 
• Onde as células vão residir. Gera resposta imune 
• Baço, linfonodos, placas de Peyer, Amigdala, etc. 
TROMBOCITOPOIESE PLAQUETAS 
- Plaquetas: originam-se a partir da 
célula tronco → UFC-Meg. 
- Provável regulação: trombopoietina e 
Meg-CFS. 
- Desenvolvimento de megacariócitos: 
endomitose. 
 
PLAQUETAS 
Endomitose: resulta em ploidias que 
variam de 2N a 64N. 
O primeiro megacariócito reconhecido 
possui lobos nucleares sobrepostos e 
uma pequena quantidade de citoplasma 
basofílico. No promegacariócito surgem 
os primeiros grânulos 
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Nome sugerido 
Morfologia 
nuclear 
Coloração do 
citoplasma 
Membranas de 
demarcação 
Grânulos 
Megacarioblasto 
Compacta 
(lobulada) 
basofílica 
Presentes em 
microscopia 
eletrônica 
Poucos 
(microscopia 
eletrônica) 
Promega cariócito ferradura Centro rosa 
Proliferando 
(centro de célula) 
Começando a 
aumentar 
Megacariócito 
granular 
Multilobulada 
Mais rosa que 
azul 
Extensas mas 
assimétricas 
Muito numerosos 
Megacariócito 
maduro 
Compacto, mas 
muito lobulado 
Totalmente 
eosinofílico 
 
Igualmente 
distribuídas 
Organizados 
(campos de 
plaquetas) 
PLAQUETAS ou TROMBÓCITOS 
 150.000 - 400.000/ml de sangue 
 Fragmentos celulares não-nucleados que tendem a se agrupar: 1,5-
3,5 µm 
 Originadas de uma célula multinucleada da medula óssea  
megacariócito 
 Aspecto granular, coradas de púrpura devido às numerosas 
organelas 
 Citoesqueleto desenvolvido 
 Atuam na coagulação sanguínea: 
agregação plaquetas + proteínas 
plasmáticas (fibrinogênio)  
trombo ou coágulo 
PLAQUETAS 
Plaquetas 
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ANATOMIA FUNCIONAL DAS PLAQUETAS 
Grânulos α: fibrinogênio plaquetário, fator de 
crescimento derivado das plaquetas, fator 
de von Willebrand, β tromboglobulina, fator 
4 neutralizante da heparina. 
 
Grânulos de núcleo denso: ADP, ATP, 5 
hidroxitriptamina e cálcio. 
 
Glicoproteínas de membrana: receptores 
para ligantes aderentes. 
 
Sistema tubular denso: funciona como 
uma bomba de sequestro de cálcio que 
mantêm baixas concentrações de Ca. 
 
 
A contagem total de células brancas: nos diz qual o 
número total de todos os tipos de células brancas. 
A contagem diferencial das células brancas: estima o 
número relativo dos 5 tipos. A contagem diferencial é feita 
por um médico especialista a partir de uma amostra de 
sangue que é corada por corantes biológicos. 
A contagem de plaquetas: é um indicativo sobre a 
capacidade do sangue coagular. 
 
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TODOS ESTES PARÂMETROS!