Baixe o app para aproveitar ainda mais
Prévia do material em texto
18/02/2015 1 DISCIPLINA: HEMATOLOGIA CLÍNICA I AULA 2: HEMATOPOIESE PROFª. ELAINE ANTON HEMATOPOESE Conjunto de processos envolvidos na gênese dos diversos tipos de células do sangue a partir das células-tronco. LOCAIS DA HEMATOPOESE Feto – 0 a 2 meses: saco vitelínico 2 a 7 meses: fígado e baço 5 a 9 meses: medula óssea Lactentes: medula óssea (praticamente todos os ossos. Adultos: medula óssea (ossos chatos) Hematopoese na vida intra-uterina Início: eritropoese no interior dos vasos sanguíneos – megaloblasto. Leucócitos: começam a ser formados quando inicia atividade hematopoiética da medula óssea. - Após o nascimento, sob condições fisiológicas, a medula óssea é o único sítio hematopoiético. - A partir do terceiro ano de vida, a medula de ossos longos vai perdendo atividade hematopoiética, que permanece na medula dos ossos chatos. 18/02/2015 2 CÉLULAS TRONCO - Pode dar origem à distintas linhagens celulares. - A manutenção do pool de células hematopoiéticas se deve às células tronco, que representam cerca de 0,1% da células nucleadas da M. O. MEDULA ÓSSEA Ambiente adequado para o crescimento e desenvolvimento das células hematopoiéticas. ESTROMA: - Células: adipócitos, fibroblastos, células endoteliais e macrófagos - Matriz extracelular: fatores de crescimento, colágeno, fibrinectina, trombospondina, ácido hialurônico. CÉLULAS HEMATOPOIÉTICAS • Células tronco hematopoiéticas • Células precursoras ou progenitoras (UFC) • Células diferenciadas 18/02/2015 3 Fatores de crescimento hematopoiéticos Regulam a proliferação e a diferenciação das células precursoras hematopoiéticas e a função das células maduras. Podem se ligar à matriz extracelular formando “nichos” aos quais se aderem células tronco e hematopoiéticas. Atuação Fatores de crescimento hematopoiético Nas células do estroma IL-1 TNF Nas células tronco pluripotentes Fator de célula tronco (SCF) Ligante Flt Nas células precursoras multipotentes IL-3 GM-CSF IL-6 G-CSF Trombopoietina Nas células precursoras comprometidas G-CSF M-CSF IL-5 Eritropoietina Trmbopoietina Principal fonte de fatores de crescimento→ células do estroma Exceção: eritropoietina (rim) trombopoietina (fígado) Um fator de crescimento pode atuar em sinergia com outro fator ou então estimular a produção de um receptor ou fator de crescimento. 18/02/2015 4 Reguladores negativos da hematopoese • IFN-γ • TGF-β A regulação da hematopoese é multifatorial; suas vias são influenciadas por múltiplos sistemas de amplificação e inibição das quais participam células hematopoiéticas e não hematopoiéticas. ERITRÓCITOS ERITROPOESE Um adulto produz 200 bilhões de eritrócitos/dia, substituindo número equivalente de células destruídas diariamente. Em condições normais a eritropoese ocorre somente na MO. ERITROPOESE UFCE – unidade formadora de colônias eritróide PROERITROBLASTO BFUE – unidade de formação eritróide CFUGEMM – unidade formadora de colônias granulocítica, eritróide, monocítica e megacariocítica 18/02/2015 5 Alterações nucleares: - Diminuição do núcleo e do tamanho celular - Condensação da cromatina - Desaparecimento dos nucléolos - Núcleo picnótico - Expulsão do núcleo Alterações citoplasmáticas - Alta relação núcleo/citoplasma - Citoplasma basófilo – mRNA - Citoplasma policromatófilo: RNA/Hb - Citoplasma ortocromático: Hb - Restos de organelas CONSOLIDANDO: ERITROPOESE PROERITROBLASTO 18/02/2015 6 ERITROBLASTO BASÓFILO ERITROBLASTO POLICROMÁTICO ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO RETICULÓCITOS Receptores essenciais para diferenciação dos eritroblastos: • Receptor para EPO • Receptor para transferrina Reticulócito recém formado permanece de 1-3 dias na MO e então é liberado para circulação Fatores da Eritropoese 18/02/2015 7 FERRO - Absorção: 1 a 2 mg a partir da dieta - Transporte no plasma: transferrina - Parte do ferro é armazenada nas células reticuloendoteliais como ferritina e hemossiderina. Dcytb - redutase do citocromo b duodenal, tranforma ferro férrico em ferroso DMT-1 - proteína transportadora de metais divalentes 1 HCP-1 - proteína transportadora ( carrier, em inglês ) do heme-1 ANEMIA MEGALOBLÁSTICA PAPEL DA VIT B12 E FOLATOS NA BIOSÍNTESE DO ADN Não há síntese de timina 18/02/2015 8 HEMOGLOBINA HEME GLOBINA FERRO + PROTOPORFIRINA Hemoglobinas normais no adulto Hb A Hb F Hb A2 Estrutura α2β2 α2γ2 α2δ2 Normal (%) 96 a 98% 0,5 a 0,8% 1,5 a 3,2% DESTRUIÇÃO DOS ERITRÓCITOS - Cadeias de Globina → pool de aa - Ferro: rofeocitose, reaproveitado para síntese de Hb ou outras moléculas e pode ser armazenado. - Protoporfirina → Bilirrubina indireta → Bilirrubina direta → Urobilinogênio Leucopoiese 18/02/2015 9 Mieloblasto • 20 µm • núcleo grande, cromatina fina pontilhada e 1 ou mais nucléolos, citoplasma azul, não contém grânulos visíveis ao MO, apenas ao ME (granulações primárias ou azurófilas) LEUCOPOIESE Promielócito 20 µm cromatina nuclear começa a se condensar, presença de nucléolos, citoplasma azul, grânulos primários que se coram como grânulos azurófilos, e granulação secundária ou específica Mielócito • 18 µm • núcleo redondo, nucléolos não são visíveis, cromatina mais condensada, citoplasma rosa amarelado, grânulos azurófilos menos numerosos, grânulos secundários finos Metamielócito • 15 µm • núcleo denteado (reniforme), cromatina bem condensada, citoplasma uniforme e rosa amarelado, grânulos secundários (1) Mieloblasto com três nucléolos, (2) Mieloblasto com bastão de Auer no citolplasma, (3) Promielócito com grânulos densos no citoplasma e (4) Metamielócitos. Bastonete • 12 µm • núcleo em forma de bastão (crescente), citoplasma róseo amarelado • Célula madura presente na circulação Segmentado ou neutrófilo ◦ núcleo segmentado em 2 ou mais lóbulos, cromatina nuclear é densa e condensada, citoplasma rosa amarelado ◦ quando houver segmentação múltipla - mais de 5 lóbulos - neutrófilo hipersegmentado ◦ Célula madura presente na circulação NEUTRÓFILOS ou POLIMORFONUCLEARES Citoplasma levemente pontilhado por grânulos, cor rosa-salmão: - Grânulos azurófilos ou primários: lisossomos, púrpura microbicidas - Grânulos específicos ou secundários: menores e mais numerosos, rosa-salmão fagocitose DEFESA fagocitose e destruição dos microorganismos (bactérias) Tipo mais comum de leucócito no sangue (60-70%) Tamanho: 12-14 µm Núcleo altamente lobulado: 2 a 5 lóbulos unidos por pontes de cromatina Bastonete: núcleo não segmentado Neutrófilos ou polimorfonucleares 18/02/2015 10 Eosinófilo • núcleo bilobular, granulação média bem característica, laranja brilhante coradas por corantes ácidos, em virtude de seu conteúdo em proteínasbásicas, distribuidas por todo citoplasma Basófilo granulações azurófilas (muito escuras) grosseiras, tem afinidade por corantes básicos (conteúdo de mucopolissacarídeos ácidos) cobrem o núcleo, citoplasma pouco visível. EOSINÓFILOS Menos numerosos: 2-4% concentram-se na pele e mucosas Tamanho: 12-17 µm Núcleo bilobulado Granulações maiores, grosseiras e vermelhas se coram pela eosina (acidófilas) lisossomos Grânulos: cristalóide alongado internum proteína básica rica em arginina acidofilia Externum ou matriz enzimas DEFESA ESPECÍFICA: fagocitam complexos antígeno-anticorpo em processos parasitários e alérgicos (asma) eosinofilia BASÓFILOS Menos 1% dos leucócitos (mais raros) Tamanho: 14-16 µm Núcleo volumoso com forma retorcida e irregular – aspecto da letra S Grandes grânulos citoplasmáticos, grosseiros, fortemente basofílicos (azul intenso) que encobrem o núcleo Receptores para IgE na membrana, assim como os mastócitos Envolvidos em processos alérgicos e parasitários; fagocitose lenta Linfócito • apresentam núcleo grande, ocupa quase todo citoplasma (9/10), citoplasma se apresenta como pequeno halo azul claro Monócito – Núcleo irregular, com chanfraduras marcadas e citoplasma abundante, levemente basófilo, com contorno irregular. Apesar da cromatina ser delicada, não há nucléolos visíveis. 18/02/2015 11 LINFÓCITOS – Segunda célula mais comum do sangue: 20-50% – Tamanho: grandes (18 µm) e pequenos (6-8 µm) mais comuns – Núcleo redondo e escuro cromatina densa, em grumos grosseiros – Citoplasma pequeno e escasso, discreta basofilia (ribossomos) – Defesa imunológica – Linfócitos B e T – Linfócitos B plasmócitos anticorpos – Linfócito T: maturação no timo, imunidade celular destruição de células infectadas por vírus (ação citotóxica) MONÓCITOS – 2-10% dos leucócitos – Tamanho: 16-20 µm (célula grande) – Núcleo ovóide em forma de rim ou ferradura, excêntrico – Cromatina com arranjo frouxo e delicado núcleo mais claro e com 2-3 nucléolos – Citoplasma basófilo e com grânulos azuróflos finos – Precursores dos macrófagos (tecido conjuntivo) fagocitam e matam microorganismos Hematopoiese Linfocitogênese 18/02/2015 12 ÓRGÃOS LINFÓIDES Órgãos linfóides primários ou centrais • Maturação de linfócitos (nascem e amadurecem) • Timo e medula óssea Órgãos linfóides secundários ou periféricos • Onde as células vão residir. Gera resposta imune • Baço, linfonodos, placas de Peyer, Amigdala, etc. TROMBOCITOPOIESE PLAQUETAS - Plaquetas: originam-se a partir da célula tronco → UFC-Meg. - Provável regulação: trombopoietina e Meg-CFS. - Desenvolvimento de megacariócitos: endomitose. PLAQUETAS Endomitose: resulta em ploidias que variam de 2N a 64N. O primeiro megacariócito reconhecido possui lobos nucleares sobrepostos e uma pequena quantidade de citoplasma basofílico. No promegacariócito surgem os primeiros grânulos 18/02/2015 13 Nome sugerido Morfologia nuclear Coloração do citoplasma Membranas de demarcação Grânulos Megacarioblasto Compacta (lobulada) basofílica Presentes em microscopia eletrônica Poucos (microscopia eletrônica) Promega cariócito ferradura Centro rosa Proliferando (centro de célula) Começando a aumentar Megacariócito granular Multilobulada Mais rosa que azul Extensas mas assimétricas Muito numerosos Megacariócito maduro Compacto, mas muito lobulado Totalmente eosinofílico Igualmente distribuídas Organizados (campos de plaquetas) PLAQUETAS ou TROMBÓCITOS 150.000 - 400.000/ml de sangue Fragmentos celulares não-nucleados que tendem a se agrupar: 1,5- 3,5 µm Originadas de uma célula multinucleada da medula óssea megacariócito Aspecto granular, coradas de púrpura devido às numerosas organelas Citoesqueleto desenvolvido Atuam na coagulação sanguínea: agregação plaquetas + proteínas plasmáticas (fibrinogênio) trombo ou coágulo PLAQUETAS Plaquetas 18/02/2015 14 ANATOMIA FUNCIONAL DAS PLAQUETAS Grânulos α: fibrinogênio plaquetário, fator de crescimento derivado das plaquetas, fator de von Willebrand, β tromboglobulina, fator 4 neutralizante da heparina. Grânulos de núcleo denso: ADP, ATP, 5 hidroxitriptamina e cálcio. Glicoproteínas de membrana: receptores para ligantes aderentes. Sistema tubular denso: funciona como uma bomba de sequestro de cálcio que mantêm baixas concentrações de Ca. A contagem total de células brancas: nos diz qual o número total de todos os tipos de células brancas. A contagem diferencial das células brancas: estima o número relativo dos 5 tipos. A contagem diferencial é feita por um médico especialista a partir de uma amostra de sangue que é corada por corantes biológicos. A contagem de plaquetas: é um indicativo sobre a capacidade do sangue coagular. PESQUISAR VALORES DE REFERÊNCIA PARA TODOS ESTES PARÂMETROS!
Compartilhar