AULA 6_Metabolização e excreção de drogas_2014.2_ALUNOS FONO

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Salvador 
2014.2 
Thassila Pitanga 
UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA - UFBA 
Instituto de Ciências da Saúde 
Departamento de Ciências de Biorregulação 
 Produtos estranhos ao nosso organismo 
 
 
 
O organismo tende a querer eliminar tudo 
que é estranho 
 
 
 
Metabolismo e Eliminação 
Absorção 
 
 
 
Circulação sistêmica 
 
 
 
 
O que é 
biotransformação 
Também chamada de 
metabolização, é o processo 
que ocorre principalmente no 
fígado, visando alterar o 
medicamento pra facilitar sua 
eliminação pelo corpo. 
 
 Parte do fármaco é 
eliminado nesse momento, 
pois torna-se hidrossolúvel. 
Esse é o órgão que contém uma série de 
enzimas capazes de aumentar a hidrofilicidade 
dos fármacos 
Fármaco 
Biotransformação 
Eliminação 
 
Inativação (ou gera produtos menos ativos) 
 
Metabólito ativo (drogas parcialmente 
transformadas; ex: codeína  morfina) 
 
Ativação da droga inativa (pró-fármacos; ex: 
levodopa  dopamina) 
 
Ausência de metabolismo 
 
Duas fases 
 
 
Fase I : reações de Oxidação, redução e hidrólise 
Fase II:: reações de conjugação 
 Nem sempre todos os fármacos passam pelas duas fases 
e alguns muito hidrossolúveis são eliminados sem a 
necessidade de biotransformação. 
 O componente essencial desse sistema é o 
citocromo P450 (CYP) 
 Existem várias famílias do citocromo P450. As 
principais são CYP1, CYP2 e CYP3 
 Por exemplo, CYP1A2: metaboliza a cafeína, o paracetamol e 
a teofilina 
As enzimas do REL são de grande importância 
para a biotransformação de drogas. 
 Reação mais importante da fase II: 
conjugação da substância ou seu metabólito 
com o ácido glicurônico. 
Para isso o ácido glicurônico precisa estar na 
sua forma ativa, i.e, ligado ao difosfato de 
uridina (UDP). 
 Além de inativação de fármacos, este é um processo 
importante para a ativação de medicamentos 
produzidos na forma de pró-fármacos (inativos). Exs: 
 Prednisona  prednisolona (composto ativo) 
 
 
 
 
 Valaciclovir  aciclovir (composto ativo) 
 
Valaciclovir 
Aciclovir 
 Indução enzimática 
 
◦ Algumas drogas podem induzir as enzimas so 
citocromo P450 
◦ CYP2B1: induzida pelo fenobarbital 
◦ CYP2E1: induzida pela administração crônica de 
etanol e isoniazida (antibiótico) 
 
 Inibição enzimática 
 
◦ Algumas drogas diminuem a atividade das enzimas 
do CYP 
◦ Exemplo: 
◦ Cimetidina (usado para tratamento de gastrite) 
◦ Cetoconazol (antifúngico) 
 Refere-se ao processo pelo qual 
um fármaco ou metabólito é eliminado 
do organismo. 
 O rim é o mais importante órgão de excreção. 
 
 O trato biliar e as fezes constituem 
importantes vias de excreção de alguns 
fármacos que são metabolizados no fígado. 
 
 Também podem ser excretados no ar 
expirado, suor, saliva, lágrimas e leite 
materno (são lipossolúveis e não-ionizados). 
 A maior parte dos fármacos são eliminados 
através dos rins por intermediário de 
transportadores. 
 
 Esses transportadores carregam moléculas 
carregadas do sangue para a urina nos rins. 
 
 Existem 3 formas de transporte: 
 
Cátions 
orgânicos 
Ânions 
orgânicos 
Moléculas 
neutras 
Via MDR1 
OCT 
OCTN 
MATE 
MDR 
 Transp. de cátions orgânicos 
 Transp. de cátions orgânicos novos 
 Extrusor de múltiplos fármacos 
 Proteína de resistência a múltiplas drogas 
Cél. tubular proximal 
OAT 
URAT 
MRP 
 Transp. de ânios orgânicos 
 Transp. de uratos 
 Proteína de resistência a múltiplas drogas 
Cél. tubular proximal 
 
ATENÇAO: 
 
 Fármacos lipossolúveis são reabsorvidos 
passivamente por difusão no túbulo, não 
sendo eficientemente eliminados na urina.