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27/03/2018 1 Citoesqueleto É uma rede tridimensional de filamentos É uma rede tridimensional de filamentos protéicos que se prolongam pelo citoplasma protéicos que se prolongam pelo citoplasma de todas as células eucarióticas. de todas as células eucarióticas. 27/03/2018 2 É uma estrutura altamente DINÂMICA! É uma estrutura altamente DINÂMICA! “CITOMUSCULATURA”“CITOMUSCULATURA” FunçõesFunções Formar uma rede estrutural que define o formato Formar uma rede estrutural que define o formato da célula e a organização do citoplasmada célula e a organização do citoplasma Responsável pelos Movimentos CelularesResponsável pelos Movimentos Celulares –– de toda a célulade toda a célula –– transporte interno de organelas e outras transporte interno de organelas e outras estruturasestruturas Divisão CelularDivisão Celular Componentes e sua DistribuiçãoComponentes e sua Distribuição 27/03/2018 3 Filamentos de actina ou MicrofilamentosFilamentos de actina ou Microfilamentos A actina é a principal proteína do citoesqueleto na A actina é a principal proteína do citoesqueleto na maioria das células, que quando polimerizada forma maioria das células, que quando polimerizada forma filamentos finos e flexíveis.filamentos finos e flexíveis. AçõesAções -- Suporte mecânicoSuporte mecânico -- Definição da forma celularDefinição da forma celular -- Movimento da superfície da célula e migraçãoMovimento da superfície da célula e migração -- Internalização de partículasInternalização de partículas -- Divisão celularDivisão celular 27/03/2018 4 Formação e alongamento do filamentoFormação e alongamento do filamento 27/03/2018 5 Formação e alongamento do filamentoFormação e alongamento do filamento Formação e alongamento do filamentoFormação e alongamento do filamento 27/03/2018 6 Organização dos MicrofilamentosOrganização dos Microfilamentos Feixes ParalelosFeixes Paralelos –– Ocorrem em projeções da MP (microvilosidades)Ocorrem em projeções da MP (microvilosidades) –– Todos os filamentos têm a mesma polaridadeTodos os filamentos têm a mesma polaridade –– Proteínas empacotadoras (fimbrina) dão rigidezProteínas empacotadoras (fimbrina) dão rigidez Feixes ContráteisFeixes Contráteis –– Anéis contráteis que dividem a célula em mitoseAnéis contráteis que dividem a célula em mitose –– Proteína empacotadora: Proteína empacotadora: --actininaactinina –– Tem estrutura que permite maior espaçamento entre o Tem estrutura que permite maior espaçamento entre o feixe (miosina feixe (miosina contração e transporte)contração e transporte) RedesRedes –– Região subjacente a MP (sustentação)Região subjacente a MP (sustentação) –– Proteína empacotadora: filaminaProteína empacotadora: filamina 27/03/2018 7 Rede deRede de microfilamentosmicrofilamentos 27/03/2018 8 Microfilamentos e a Membrana PlasmáticaMicrofilamentos e a Membrana Plasmática ACTINA, MIOSINA E OACTINA, MIOSINA E O MOVIMENTO CELULARMOVIMENTO CELULAR MiosinaMiosina –– proteína motoraproteína motora –– converte energia química (ATP) em energia converte energia química (ATP) em energia motora motora –– responsável por movimento e contração responsável por movimento e contração muscularmuscular –– tipo I (movimento celular e vesicular)tipo I (movimento celular e vesicular) –– tipo II (contração muscular)tipo II (contração muscular) 27/03/2018 9 Arranjos de actinaArranjos de actina--miosina miosina em células não muscularesem células não musculares Arranjos de actinaArranjos de actina--miosina em células miosina em células muscularesmusculares 27/03/2018 10 DeslizamentoDeslizamento celularcelular movimentos movimentos amebóidesamebóides invasão de tecidos invasão de tecidos pelas células pelas células sanguíneassanguíneas migração de migração de células nos células nos processos de processos de cicatrizaçãocicatrização CitocineseCitocinese desorganização desorganização regulaçãoregulação –– calmodulinacalmodulina –– cálcio cálcio junto com miosina junto com miosina quinase ativam a quinase ativam a miosinamiosina 27/03/2018 11 Filamentos intermediáriosFilamentos intermediários São filamentos de tamanho intermediário entre os São filamentos de tamanho intermediário entre os demais componentes do citoesqueleto, compostos demais componentes do citoesqueleto, compostos por uma variedade de proteínas que são expressas por uma variedade de proteínas que são expressas em diferentes tipos celulares (50 proteínas em diferentes tipos celulares (50 proteínas -- 6 6 grupos).grupos). AÇÕESAÇÕES –– sem envolvimento direto com movimento celularsem envolvimento direto com movimento celular –– Têm papel estrutural Têm papel estrutural -- forma tridimensionalforma tridimensional –– Ancoram o núcleo na sua posiçãoAncoram o núcleo na sua posição –– Ligação a MP (desmossomos e hemidesmossomos)Ligação a MP (desmossomos e hemidesmossomos) –– Interligação com os outros componentesInterligação com os outros componentes 27/03/2018 12 27/03/2018 13 Filamentos intermediários Filamentos intermediários -- ligação a MPligação a MP Proteínas dos filamentos intermediários são Proteínas dos filamentos intermediários são constantemente modificadas por fosforilação, constantemente modificadas por fosforilação, regulando o seu arranjo e organização.regulando o seu arranjo e organização. São mais estáveis do que os microtúbulos e São mais estáveis do que os microtúbulos e microfilamentos.microfilamentos. 27/03/2018 14 MicrotúbulosMicrotúbulos São estruturas longas de aspecto tubularSão estruturas longas de aspecto tubular AÇÕESAÇÕES –– Define a forma da célulaDefine a forma da célula –– Movimentos celulares Movimentos celulares organelas e a célula todaorganelas e a célula toda –– Divisão celular (separação dos cromossomos)Divisão celular (separação dos cromossomos) 27/03/2018 15 Estrutura dos microtúbulos Estrutura dos microtúbulos CentrossomoCentrossomo –– formado por um par de centríolos orientados formado por um par de centríolos orientados perpendicularmente um ao outro e circundados perpendicularmente um ao outro e circundados pelo material pericentriolar.pelo material pericentriolar. CentríoloCentríolo –– um par de 9 microtúbulos com 3 subunidades um par de 9 microtúbulos com 3 subunidades cada.cada. Microtúbulos começam no material pericentriolarMicrotúbulos começam no material pericentriolar tubulinatubulina –– anel de 10 a 13 moléculas anel de 10 a 13 moléculas -- núcleo de saídanúcleo de saída OrganizaçãoOrganização 27/03/2018 16 CentrossomoCentrossomo CentríoloCentríolo 27/03/2018 17 Constituído pela proteínaConstituído pela proteína –– e e tubulinatubulina –– tubulina tubulina -- importante no centrossomoimportante no centrossomo Rápida Despolimerização (Inst. Dinâmica)Rápida Despolimerização (Inst. Dinâmica) –– concentração de GTP ligado a tubulinaconcentração de GTP ligado a tubulina –– mitosemitose Estrutura e Instabilidade DinâmicaEstrutura e Instabilidade Dinâmica 27/03/2018 18 Divisão Divisão CelularCelular 27/03/2018 19 Proteínas que hidrolisam o ATP para produzir movimentoProteínas que hidrolisam o ATP para produzir movimento –– cinesina: vesículas de neurotransmissorcinesina: vesículas de neurotransmissor –– dineína: vesículasde endocitosedineína: vesículas de endocitose Posicionamento de organelasPosicionamento de organelas –– cinesina: lisossomos e dineína: complexo de Golgi.cinesina: lisossomos e dineína: complexo de Golgi. Microtúbulos Motores e MovimentoMicrotúbulos Motores e Movimento 27/03/2018 20 Compartimentos Celulares 27/03/2018 21 Evolução das organelas Evolução das organelas -- relações topológicasrelações topológicas Precursores da 1Precursores da 1aa célula eucarióticacélula eucariótica –– microorganismos simples (=bactérias)microorganismos simples (=bactérias) –– apenas com membrana plasmáticaapenas com membrana plasmática –– relação superficie/volume altarelação superficie/volume alta Ocorreram 2 formas de evoluçãoOcorreram 2 formas de evolução –– originadas de invaginações da MPoriginadas de invaginações da MP organelas das vias endocítica e secretoraorganelas das vias endocítica e secretora –– engolfadas por células eucarióticas primitivasengolfadas por células eucarióticas primitivas mitocôndrias e cloroplastosmitocôndrias e cloroplastos Hipótese da Origem evolucionária Hipótese da Origem evolucionária 27/03/2018 22 Hipótese da Origem evolucionária Hipótese da Origem evolucionária Distribuição de Distribuição de Compartimentos Compartimentos em Células em Células Eucarióticas Eucarióticas EspecializadasEspecializadas 27/03/2018 23 Table 2. Relative Amounts of Membrane Types in Two Kinds of Eucaryotic Cells.Table 2. Relative Amounts of Membrane Types in Two Kinds of Eucaryotic Cells. MEMBRANE TYPE PERCENTAGE OF TOTAL CELL MEMBRANE Liver Hepatocyte Pancreatic Exocrine Cell Plasma membrane 2 5 Rough ER membrane 35 60 Smooth ER membrane 16 <1 Golgi apparatus membrane 7 10 Mitochondria Outer membrane 7 4 Inner membrane 32 17 Nucleus Inner membrane 0.2 0.7 Secretory vesicle membrane not determined 3 Lysosome membrane 0.4 not determined Peroxisome membrane 0.4 not determined Endosome membrane 0.4 not determined Distribuição de Distribuição de Proteínas nos Proteínas nos Compartimentos Compartimentos CelularesCelulares 27/03/2018 24 Presença de compartimentos delimitadosPresença de compartimentos delimitados –– várias atividades ocorrendo simultaneamentevárias atividades ocorrendo simultaneamente –– conjunto único de proteínas em cada conjunto único de proteínas em cada compartimentocompartimento Todas as células apresentam o mesmo grupo Todas as células apresentam o mesmo grupo básico de organelasbásico de organelas –– Cada organela apresenta a mesma função básica Cada organela apresenta a mesma função básica em todos os tipos celularesem todos os tipos celulares –– Variam em abundância e podem ter funções Variam em abundância e podem ter funções adicionais em alguns tipos celularesadicionais em alguns tipos celulares Posição na célula depende de interações com Posição na célula depende de interações com o citoesqueletoo citoesqueleto Organelas Organelas envolvidas com envolvidas com fornecimento fornecimento de energia, de energia, degradação e degradação e síntese síntese 27/03/2018 25 RibossomosRibossomos PartículasPartículas pequenaspequenas compostascompostas porpor 22 subunidadessubunidades distintas,distintas, cadacada umauma contendocontendo proteínasproteínas característicascaracterísticas ee RNAsRNAs ribossomaisribossomais SãoSão locaislocais dede síntesesíntese protéicaprotéica ExistemExistem 22 tipostipos dede ribossomosribossomos –– Procariontes,Procariontes, cloroplastoscloroplastos ee mitocôndriasmitocôndrias –– EucariontesEucariontes Síntese Protéica Síntese Protéica 27/03/2018 26 Subunidade Pequena Subunidade Pequena -- 40S40S –– Ligação ao mRNA e ao tRNALigação ao mRNA e ao tRNA –– 1 rRNA (18S) + 33 proteínas1 rRNA (18S) + 33 proteínas Subunidade Grande Subunidade Grande -- 60S60S –– Catalisa as ligações da cadeia peptídicaCatalisa as ligações da cadeia peptídica –– 3 rRNAs (5S, 5,8S e 28S) + 49 3 rRNAs (5S, 5,8S e 28S) + 49 proteínasproteínas ComposiçãoComposição 27/03/2018 27 Origem e FormaçãoOrigem e Formação 27/03/2018 28 Síntese ProtéicaSíntese Protéica IniciaçãoIniciação AlongamentoAlongamento TerminaçãoTerminação A ligação de vários ribossomos a um mesmo A ligação de vários ribossomos a um mesmo mRNA.mRNA. Síntese Protéica Síntese Protéica -- 20 a 60 segundos20 a 60 segundos Cada ribossomo funciona independenteCada ribossomo funciona independente TiposTipos –– Livres (núcleo, mitocôndria, cloroplasto)Livres (núcleo, mitocôndria, cloroplasto) –– Acoplados ao RER (lisossoma, secreção, Acoplados ao RER (lisossoma, secreção, membrana)membrana) PoliribossomosPoliribossomos 27/03/2018 29 PoliribossomosPoliribossomos Retículo EndoplasmáticoRetículo Endoplasmático ÉÉ oo maiormaior sistemasistema dede membranasmembranas dada célula,célula, constituídoconstituído porpor umum sistemasistema dede túbulostúbulos ee vesículasvesículas interligados,interligados, cujacuja luzluz éé denominadadenominada cisternacisterna Dividido de acordo com a presença de ribossomosDividido de acordo com a presença de ribossomos –– Retículo Endoplasmático Rugoso ou GranularRetículo Endoplasmático Rugoso ou Granular –– Elemento TransicionalElemento Transicional –– Retículo Endoplasmático Liso ou AgranularRetículo Endoplasmático Liso ou Agranular 27/03/2018 30 FunçõesFunções PRINCIPAL PRINCIPAL secreção de proteínassecreção de proteínas –– céls. acinosas do pâncreas céls. acinosas do pâncreas -- enzimasenzimas –– fibroblastos fibroblastos -- colágenocolágeno –– plasmócitos plasmócitos -- imunoglobulinasimunoglobulinas Segregar do citosol proteínasSegregar do citosol proteínas –– secreção secreção -- lisossomos lisossomos -- MPMP Retículo endoplasmático rugosoRetículo endoplasmático rugoso 27/03/2018 31 FunçõesFunções Glicosilação inicial de glicoproteínasGlicosilação inicial de glicoproteínas Secreção de proteínas integrais de Secreção de proteínas integrais de membranamembrana Montagem de moléculas protéicas com Montagem de moléculas protéicas com múltiplas cadeiasmúltiplas cadeias Participação na síntese de fosfolipídios Participação na síntese de fosfolipídios (predomínio do REL)(predomínio do REL) Retículo endoplasmático rugosoRetículo endoplasmático rugoso Direcionamento das ProteínasDirecionamento das Proteínas CoCo--traducionaltraducional –– simultâneo à traduçãosimultâneo à tradução PósPós--traducionaltraducional –– após o término da traduçãoapós o término da tradução Retículo endoplasmático rugosoRetículo endoplasmático rugoso 27/03/2018 32 Direcionamento Direcionamento PósPós--traducionaltraducional Direcionamento coDirecionamento co--traducionaltraducional vesículas vesículas A. GolgiA. Golgi 27/03/2018 33 FunçõesFunções Síntese de esteróides, colesterol e Síntese de esteróides, colesterol e triglicerídiostriglicerídios –– céls. de Leydigcéls. de Leydig –– céls. da teca internacéls. da teca interna –– adrenaladrenal Degradação de material tóxico Degradação de material tóxico –– barbitúricos e álcoolbarbitúricos e álcool –– conjugação, oxidação e metilaçãoconjugação, oxidação e metilação Retículo endoplasmático lisoRetículo endoplasmático liso 27/03/2018 34 FunçõesFunções Regula a contração muscularRegulaa contração muscular –– retículo sarcoplasmático (REL retículo sarcoplasmático (REL -- cel. muscular)cel. muscular) –– seqüestro de Ca++seqüestro de Ca++ Síntese de fosfolipídiosSíntese de fosfolipídios –– em conjunto com o RER e o A. de Golgiem conjunto com o RER e o A. de Golgi Hidrólise do glicogênioHidrólise do glicogênio –– glicoseglicose--66--fosfatasefosfatase –– também ocorre no RERtambém ocorre no RER Retículo endoplasmático lisoRetículo endoplasmático liso SÍNTESE DE SÍNTESE DE FOSFOLIPÍDIOSFOSFOLIPÍDIOS 27/03/2018 35 Aparelho Aparelho de Golgi de Golgi Composição Composição -- regiõesregiões 27/03/2018 36 Processamento e Distribuição de Processamento e Distribuição de ProteínasProteínas –– Modificação e síntese da porção glicídica Modificação e síntese da porção glicídica das glicoproteínasdas glicoproteínas –– grande variedade de oligossacarídios grande variedade de oligossacarídios adicionadosadicionados Síntese de Lipídios e GlicolipídiosSíntese de Lipídios e Glicolipídios –– Síntese de glicolipídios e esfingomielinaSíntese de glicolipídios e esfingomielina –– adição de polissacarídios adição de polissacarídios FunçõesFunções ProcessamentoProcessamento 27/03/2018 37 Distribuição e exportação de proteínasDistribuição e exportação de proteínas Via Secretora ConstitutivaVia Secretora Constitutiva –– incorporação na MPincorporação na MP –– secreção contínua e sem controlesecreção contínua e sem controle Via de Secreção ReguladaVia de Secreção Regulada –– secreção controlada por sinais ext.secreção controlada por sinais ext. –– armazenamento na rede transarmazenamento na rede trans –– ex: neurotransmissores, hormôniosex: neurotransmissores, hormônios –– vesículas de condensaçãovesículas de condensação Via LisossomalVia Lisossomal –– proteínas marcadas com resíduos de manose 6proteínas marcadas com resíduos de manose 6--fosfatofosfato –– fosforilação da manosefosforilação da manose Mecanismo de Transporte VesicularMecanismo de Transporte Vesicular Especificidade do TransporteEspecificidade do Transporte –– empacotamento seletivo da proteínaempacotamento seletivo da proteína –– vesícula específica para membranavesícula específica para membrana--alvo alvo –– capa de proteínas na face citosólica da capa de proteínas na face citosólica da vesículavesícula Tipos de RevestimentoTipos de Revestimento –– COP I (Coaptamer I) COP I (Coaptamer I) -- união de 7 subunidadesunião de 7 subunidades –– COP IICOP II –– Clatrina Clatrina -- associada a adaptinaassociada a adaptina 27/03/2018 38 Formação da VesículaFormação da Vesícula 27/03/2018 39 Fusão da Vesícula com o alvoFusão da Vesícula com o alvo Recuperação das Proteínas Recuperação das Proteínas residentes do RERresidentes do RER 27/03/2018 40 Concepção alternativa Concepção alternativa -- A. golgiA. golgi LisossomosLisossomos -- envoltosenvoltos porpor membranasmembranas -- suassuas enzimasenzimas sãosão capazescapazes dede hidrolisarhidrolisar todostodos osos tipostipos dede polímerospolímeros biológicosbiológicos 27/03/2018 41 27/03/2018 42 MitocôndriaMitocôndria SãoSão organelasorganelas responsáveisresponsáveis pelapela produçãoprodução dada maiormaior parteparte dada energiaenergia útilútil derivadaderivada dada degradaçãodegradação dede carboidratoscarboidratos ee ácidosácidos graxos,graxos, queque sãosão convertidosconvertidos emem ATPATP pelopelo processoprocesso dede fosforilaçãofosforilação oxidativaoxidativa Organização e FunçãoOrganização e Função 27/03/2018 43 DNADNA mitocondrialmitocondrial –– circularcircular –– 13 proteínas13 proteínas –– 22 tRNAs22 tRNAs –– autoauto-- replicaçãoreplicação 27/03/2018 44 Estrutura Estrutura -- Microscopia EletrônicaMicroscopia Eletrônica Presença de grande número de Presença de grande número de subunidades de complexos protéicos subunidades de complexos protéicos –– ATP sintetase (ADP + Pi = ATP).ATP sintetase (ADP + Pi = ATP). Presença de outros complexos protéicosPresença de outros complexos protéicos –– cadeia respiratóriacadeia respiratória Cada cadeia transportadora de elétronsCada cadeia transportadora de elétrons –– Complexo de NADH desidrogenaseComplexo de NADH desidrogenase –– Complexo de Citocromo bComplexo de Citocromo b--c1c1 –– Complexo de Citocromo oxidaseComplexo de Citocromo oxidase 27/03/2018 45 Fosforilação OxidativaFosforilação Oxidativa 27/03/2018 46 Produção de Calor Produção de Calor PeroxissomoPeroxissomo 27/03/2018 47 FunçõesFunções Degradação de compostos e desintoxicaçãoDegradação de compostos e desintoxicação –– ácido úrico, aminoácidos, ácidos graxosácido úrico, aminoácidos, ácidos graxos –– rim e fígado: etanol (25% rim e fígado: etanol (25% -- oxidado a oxidado a acetoaldeido).acetoaldeido). Quebra de moléculas de ácidos graxosQuebra de moléculas de ácidos graxos –– ácido graxo ácido graxo -- AcetilCoA AcetilCoA -- citoplasma ( B citoplasma ( B oxidação)oxidação) Formação dos plasmalógenosFormação dos plasmalógenos –– fosfolipídios mais abundantes na mielinafosfolipídios mais abundantes na mielina –– anormalidades na mielinização dos nervos anormalidades na mielinização dos nervos Utilizam O2 para remover átomos de H Utilizam O2 para remover átomos de H associados a substratos orgânicos associados a substratos orgânicos específicosespecíficos Se reproduzem por divisão, como as Se reproduzem por divisão, como as mitocôndriasmitocôndrias Circundados por membranas simplesCircundados por membranas simples Sem DNA ou ribossomos (proteínas do Sem DNA ou ribossomos (proteínas do citosol)citosol) Contêm enzimas oxidativasContêm enzimas oxidativas –– Catalase (usa o peróxido de hidrogênio)Catalase (usa o peróxido de hidrogênio) –– Urato oxidaseUrato oxidase 27/03/2018 48 RHRH22 + O+ O22 R + HR + H22OO22 HH22OO22 + RH+ RH22 R + 2HR + 2H22O O 2H2H22OO22 2H2H22O + OO + O22 (outras oxidases(outras oxidases)) (catalase)(catalase) Qdo. em excesso Qdo. em excesso na célulana célula
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