2a semana do desenvolvimento embrionário (blastocisto)

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Primeira semana 
 
Blastocisto (embrioblasto + trofoblasto) 
 
Embrioblasto = epiblasto + hipoblasto (endoderma primitivo) 
Trofoblasto = citotrofoblasto + sinciciotrofoblasto 
 
 
 
3°/4° dia - A mórula alcança o útero 
5° dia - A ação de enzimas cria uma abertura na zona pelúcida e o blastocisto eclode. O blastocisto desprovido 
de seu revestimento original pode interagir diretamente com o endométrio 
6°/7° dia - implantação 
8° dia - formação da cavidade amniótica 
 
Implantação (invasão) 
 
 
 
 
A implantação ocorre completamente entre o 6° e o 9° dia 
 
 
Útero (não receptivo -> receptivo) 
 
O ciclo uterino passa por estágios receptivos e não-receptivos ao embrião. A implantação torna-se possível 
durante a Janela de implantação: 
 
 Estrogênio + receptor de estrogênio: 
 
 Produz o fator de crescimento 1 semelhante à insulna -> estimula a proliferação do endométrio. 
 Impede a morte celular programada do epitélio uterino 
 
 Progesterona + receptor de progesterona: 
 Transcrição do fator hand 2, que bloqueia o crescimento do endométrio, permitindo a implantação 
 
 Glicocálix apical diminui e reduz a carga negativa 
 Microvilos apicais retraem para estabelecer uma superfícia plana 
 Pinopódios (grandes protusões apicais) são formados. 
 Aumento do fator de crescimento semelhante ao fator de crescimento epidérmico ligante de heparina 
(Hb-Egf) 
 
 
Blastocisto (não adesivo -> adesivo) 
 
 Remoção da zona pelúcida 
 Expressa perlacan (proteoglicano de heparan sulfato) na superfície. Funciona como fator de adesão. 
(heparatan necessário junto com o receptor de Egf para a sua ligação) 
 Selectina, integrinas αvβ3 e αvβ5, metaloproteinases (invasão do endométrio), citocinas e trofina-tastina-
bistina 
 
 
7° dia 
 
Implantação 
 
 
 
Normalmente o embrião consegue entrar em contato com o útero e produzir ali reações importantes para a 
formação dos anexos embrionários. 
 
 
 
Embrião 
 
 
 Sinciciotrofoblasto: O contato com o endométrio induz a proliferação do trofoblasto no pólo embrionário: 
células se fundem e perdem sua membrana plasmática formando um sincício (célula multinucleada), o 
sinciciotrofoblasto (as enzimas do sinciciotrofoblasto fazem a parede do endométrio permitir a 
implantação). Forma processos digitiformes adentrando as células endometriais. 
 
 Citotrofoblasto: Já as células que revestem a parede do blastocisto (em contato com a câmara 
blastocística) formam o citotrofoblasto. Enzimas proteolíticas (incluindo metaloproteinases) são 
secretadas por ele degradando a matriz das células endometriais. 
 
 
Reação do endométrio 
 
 Reação decidual: Células adjacentes do estroma endometrial respondem à implantação e à produção de 
progesterona pelo corpo lúteo transformando-se: células deciduais (células secretoras 
metabolicamente ativas) 
 Glândulas endometriais vizinhas aumentam 
 Parede uterina torna-se altamente vascularizada e edematosa 
 
(secreções das células deciduais e das glândulas endometriais incluem: fatores de crescimento e metabólitos 
que sustentam o crescimento do embrião) 
 
Clivagem à implantação: https://www.youtube.com/watch?v=9JLQDmrj7fI 
 
 Progesterona do corpo lúteo mantém o endométrio (se degeneraria no 13° dia, mas, como o embrião 
implantou, o hormônio gonadotrofina coriônica - HCG o mantém até a 11°/12° semana - reconhecimento 
materno da gravidez. (depois a placenta assume e corpo lúteo vira corpus albicans) 
 
 
8° dia 
 
 Cavidade amniótica - uma das principais membranas. Células epiblásticas produzem líquido que se acumula 
entre elas e o sinciciotrofoblasto. (segunda câmara líquida) 
 
 Célula do sinciciotrofoblasto separada do citotrofoblasto 
 
 Formação do disco embrionário bilaminar: epiblasto + hipoblasto (endoderma primitivo) (com uma 
membrana basal extracelular entre ambos) – oi amor, eu amo tanto você... definição do eixo 
dorsoventral do embrião (Epiblasto = dorsal. Hipoblasto = ventral). 
 
 
 
 
 
 
 
 
9° dia 
 
 
 
 
(disco bilaminar se forma na clivagem, mas fica evidente aqui) 
 
É formado um tampão de coagulação de material acelular que sela a cavidade do epitélio 
endometrial onde o blastocisto se implantou 
 
Quatro aspectos importantes geradas pelo contato entre a mãe e o filho (9° dia): 
 
1 - CAVIDADE AMNIÓTICA maior (desenvolvida dentro do epiblasto). Camada de células do epiblasto se 
expandem em direção ao pólo embrionário e formam a cavidade do âmnio 
 
2 - Proliferação das células do hipoblasto - vão formar o SACO VITELÍNICO primário (anexo embrionário). 
 
 Durante o processo de invasão a célula do sinciciotrofoblasto começa a mudar de posição e rodear o 
citotrofoblasto (alteração da estrutura do embrião) (duas camadas - embrião se isolando) 
 
 O saco vitelínico é produzido por um processo migratório induzido por alterações do sinciotrofoblasto 
durante o processo invasivo. Cada vez que o sinciciotrofoblasto migra um pouco, as células do 
hipoblasto começam a migrar pela cavidade blastocística (membrana de Heuser/exocelômica). 
 
 
3 - O útero materno induz a formação de algumas câmaras líquidas internas dentro do 
sinciciotrofoblasto - LACUNAS TROFOBLÁSTICAS (importante alteração anatômica) 
 
 Embrião tem capacidade de secretar componentes de MEC. Útero circundante da mãe 
consegue colocar MEC dentro do sincício 
 
Uma mulher que recebe um filho de uma barriga de aluguel (mão biológica doa óvulos geneticamente para a 
mulher da barriga da aluguel). Mas mesmo que a mãe biológica passe os genes, quem constrói o saco 
vitelínico é a mãe da barriga de aluguel - quem constrói o sangue é ela - ela que induz o crescimento do saco 
vitelínico e da estrutura sanguínea 
 
4 - Células do sinciciotrofoblasto se aderem fisicamente ao capilar materno 
 
 
 
10° - 12° dias 
 
 
 
 
 
 
 
 Saco vitelínico é deslocado (e em seguida degenerado) por uma segunda sequência de migrações de células 
hipoblasto, que vão formar o saco vitelínico secundário 
 A cavidade coriônica se desenvolve em conjunto com a formação do mesoderme extraembrionário 
 
4 - Células do sinciciotrofoblasto se fundem com as células da mãe. Os capilares maternos se expandem para 
formar sinusoides maternos e se anatostomam com as lacunas. Fusão das células da mãe e do filho 
(endotélio do capilar sanguíneo da mãe se funde com as células do sincício e o sangue da mãe começa a 
circular dentro do filho). 
 
 Sangue permeia internamente as lacunas trofoblásticas. Linfócitos B e linfócitos T entram em uma célula 
diferente . Produção de um híbrido celular, mistura de membranas plasmáticas. Proteínas das MP da 
mãe e do filho se misturam. Embrião está começando a nutrição. Primeiro suporte nutricional por meio 
do sangue 
 
 HCG é produzido pelas células trofoblásticas - vai para as lacunas e para o sangue da mãe 
 
 
5 - Secreção do retículo extraembrionário (proteoglicanos) produzido pelo citotrofoblasto e pelo saco 
vitelinico 
 
O MESODERMA EXTRAEMBRIONÁRIO - células do epiblasto migram atraídas pelos proteoglicanos do 
retículo extraembrionários para formar o mesoderma. 
 
 
 
12 - 15° dias 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Retículo orienta o crescimente das células epiblásticas que começam a rodear o saco vitelínico e o 
citotrofoblasto - forma-se a CAVIDADE CORIÔNICA (celoma extraembrionário) forma-se da divisão do 
mesoderma em duas camadas. Grupos sulfatos criam associação com sódio que possuem camada de 
solvatação (carregam água) - cada vez que se cria uma matriz extracelular de proteoglicanos se concentra água 
- formação de cavidade líquida 
 
Parede externa do blastocisto= MEMBRANA CORIÔNICA (vai nutrir o embrião): membrana biológica 
embrionária formada por três tipos celulares = mesoderme extraembrionária + citotrofoblasto + 
sinciciotrofoblasto cheio de sangue materno (ou seja, de certa forma são quatro) 
 
13° dia - Saco vitelínico entra em contato com o saco amniótico e se cria um embrião bilaminar (hipo e 
epiblasto). Disco embrionário com âmnio dorsal e saco vitelínico ventral estão suspensos na cavidade 
coriônica por um espesso pedículo - pedículo de conexão (dará origem ao cordão umbilical) 
 
Córion, membrana (células epiblástica cito e sincicio) + cavidade (saco vitelinico e citotrofoblasto) 
 
https://www.youtube.com/watch?v=nmRYEHbk3yk&index=3&list=PL_ppqBCM5OlUUNqG3lb2y3g3BBXwgfkQ
T - Segunda semana 
 
 
Membranas extraembrionárias (anexos embrionários) 
 
São 4: âmnio, córion, alantoide e saco vitelínico 
 
Até aqui foram formados três, todos com mais de uma camada. 
 
Âmnio e córion = formados pelo ectoderme extraembrionário e mesoderma 
Saco vitelínico = endoderma extraembrionário e mesoderma 
 
 
Pedículo será o futuro cordão umbilical 
Uma mulher que implanta um embrião nunca vai ser a mesma (se modifica química e celularmente) 
Uma mulher que aborta um filho se desfaz do corpo físico dele, mas ela nunca se desfaz das células que 
implantam ele 
 
 
Câmaras líquidas: 
 
 Amniótica 
 Saco vitelínico 
 Lacunas trofoblásticas 
 Cavidade coriônica 
 
Três principais anexos embrionários (câmaras líquidas) - saco amniótico, saco vitelínico e cavidade coriônica 
 
 
Saco Vitelínico 
 
Até a quarta semana é a principal estrutura do embrião 
 
É a base da formação das células do sangue (sistema hematopoiético depende da implantação - não está 
codificado apenas nos genes, mas na interação do embrião com o endométrio) 
 
O mesoderma extraembrionário que forma a camada externa do saco vitelínico é o principal local de 
hematpoiese . 
 
Células germinativas pirmordiais são também identificadas na parede do saco vitelínico 
 
Normalmente desaparece antes do nascimento, porém em algumas exceções ele persiste se tornando uma 
anomalia do tubo digestório divertículo de Meckel. 
 
 
Sistema circulatório uteroplacentário - Vilosidades Coriônicas 
 
Circulação uteroplacentária - sistema pelo qual os sangues materno e fetal fluem através da placenta, 
entrando em proximidade e trocando gasos e metabólitos por difusão. Começa a se formar no 9° dia com as 
lacunas trofoblasticas do sinciciotrofoblasto e os capilares maternos se expandem formando sinusoides 
maternos que se anatostomam com as lacunas trofoblásticas. 
 
 
Vilosidade primária - dia 11° a 13° 
 
Sangue materno circulando dentro do sinciciotrofoblasto (lacuna trofoblástica) 
 
Brotos de crescimento são produzidos pelo citotrofoblasto induzidos pelas expansões do mesoderma 
extraembrionário, e este forma extensões que crescem dentro do sinciciotrofoblasto sobrejacente. 
A medida que o epiblasto crescia haviam focos de proliferação celular no citotrofoblasto (vilosidade coriônica 
primária - brotos de crescimento - mitoses). Brotamento e expansão do citotrofoblasto para dentro das 
lacunas preenchidas por sangue materno - VILOSIDADES CORIÔNICAS TRONCO PRIMÁRIAS. 
 
 
 
Vilosidade secundária - 16° dia 
 
Dentro dos brotamentos são produzidas grandes invasões de células da mesoderme. Mesoderme penetra as 
viilosidadees tronco primárias (brotamento do mesoderme e expansão do mesoderme) aumentando a 
superfície de contato do mesoderme com o citotrofoblato e gerando as VILOSIDADES CORIÔNICAS TRONCO 
SECUNDÁRIAS 
 
Células do mesoderme extraembrionário em contato com o citotrofoblasto - ambiente para a formação de 
células sanguíneas 
 
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 15/09/2018 18:59 
 
 
 
Vilosidades terciárias - 21° dia - primeiro batimento cardíaco 
 
Mesoderma origina vasos sanguíneos fetais que se conectam com os vasos em formação no próprio embrião 
estabelencendo a circulação uteroplacentária funcional (segundo o Larsen o coração começa a bater no 22° 
dia, masok). Vilosidades com os vasos sanguíneos (próximos ao sangue materno) são as VILOSIDADES 
CORIÔNICAS TRONCO TERCIÁRIAS. (Sistema interno de vasos sanguíneos internos do filho bem perto do 
sangue materno 
Diferenciação do endotélio vascular) 
 
Os gases, nutrientes e resíduos se difundirão entre o sangue materno e fetal e devem atravessar quatro 
tecidos: 
 
 Endotélio dos capilares das vilosidades 
 Camada de tecido conjuntivo frouxo no centro da vilosidade (mesoderme extraembrionário) 
 Citotrofoblasto 
 Sinciciotrofoblasto 
 
Jaime - Vilosidade terciária -Três camadas celulares (???) 
 
O revestimento endotelial dos sinusoides não invade as lacunas trofoblásticas (logo, a camada materna não 
precisa ser atravessada (???) 
 
Membrana coriônica - citotrofoblasto está expandido para a parte externa (ele e o sincicio estão envolvendo 
as lacunas trofoblásticas) 
Tipo de sistema renal que drena sangue cada vez que a mulher respira - o embrião consegue se nutrir a cada 
respiração da mulher 
Membrana coriônica produz os vasos sanguíneos do embrião 
De cada vilosidade terciária são produzidos vasos sanguíneos que vão através do cordão umbilical para dentro 
do embrião 
Mesoderme extraembrionária se diferencia em vasos sanguíneos 
Circulação uteroplacentária 
 
Aula de agr é de anexos extra-embrionários (depois vemos os tecidos intra-embrionários nas prróximas) 
 
Vilosidade terciária - tem dentro tecido que forma capilares sanguíneos 
Vilosidades entram em contato com o útero da mãe. Começam a se proliferar e crescer (decidualizar). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 15/09/2018 19:01 
 
 
Muitos eventos ocorrem nos dois primeiros dias da segunda semana. Então, “uma regra de dois” constitui um 
mnemônico fácil para lembrar os eventos da segunda semana. Durante a segunda semana, o embrioblasto 
divide-se em duas camadas: o epiblasto e o hipoblasto. O trofoblasto também dá origem a dois tecidos: o 
citotrofoblasto e o sinciciotrofoblasto. Dois sacos vitelínicos se formam: inicialmente o primário e depois o 
secundário. Duas novas cavidades se formam: a cavidade amniótica e a cavidade coriônica. O mesoderma 
extraembrionário divide-se em duas camadas que revestem a cavidade coriônica, e o âmnio, saco vitelínico e 
córion se tornam membranas com duas camadas. 
 
 
Não-rejeição do concepto pela mãe 
 
Concepto pode ser considerado um aloenxerto (geralmente disparam uma resposta imune no hospedeiro - 
rejeição) 
 
Medawar (nobel 1960) propôs três possibilidades pelas quais o concepto não seria rejeitado: 
 
1 - Células fetais e maternas estão fisicamente separadas umas das outras 
2 - Concepto é antigenicamente imaturo 
3 - Sistema imune materno é suprimido ou torna-se tolerante ao concepto durante a gestação 
 
Trofoblasto separa os tecidos do feto da mãe, mas não totalmente (células do filho podem ser encontradas no 
sangue materno e vice-versa) 
Trofoblasto realmente expressa poucas moléculas do complexo principal de histocompatibilidade (MHC), que 
gerariam os aloantígenos que poderiam ser reconhecidos pelas células T maternas. 
 
Células T maternas são ativadas durante a gestação, mas é provável que mecanismos tolerogênicos bloqueiem 
a resposta das células T maternas, impedindo a rejeitção. 
 
Decíduas 
 
Lacunas trofoblásticas, vilosidades terciárias e útero. 
 
Sangue entra nas lacunas e simultaneamente nas vilosidades terciárias. 
Células do citotrofoblasto se proliferam para dentro do endométrio e produzem o fenômeno de 
DECIDUALIZAÇÃO- entram para o sangue da mãe e órgãos da mãe. Elas apagam a produção de macrófagos e 
reprimem a resposta imunológica da mãe. Um tipo de linfócito T não consegue maisproduzir citocinas. 
 
Células T reguladoras produzidas tanto pela mãe quanto pelo feto atravessam a placenta e inibem o sistema 
imune. 
 
Infiltração das células do filho para dentro da corrente sanguínea da mãe. 
 
Também não ocorre uma reação enxerto versus hospedeira, sugerindo que o sistema imune da mãe interaja 
também com o concepto para impedir a maturação de seu sistema imune ou evocar mecanismos 
tolerogênicos. 
 
 
Mulheres são mosaicos delas com os filhos que tiveram. Elaspossui resposta imunológica guardada no timo - 
linfócitos T - células não reconhecem mais as células do filho como invasoras da mãe. 
 
Decídua 
Anatomicamente: endométrio infiltrado por células do citotrofoblasto 
Imunologicamente: são células do macrófago que são inibidas pelo citotrofoblasto 
Bioquimicamente: endométrio onde citocinas não são produzidas por macrófago 
Biologia celular: células tronco embrionárias que invadem o endométrio 
 
Decidualização é um fenômeno vetorial. 
 
 
 
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 15/09/2018 19:36 
 
O desenvolvimento da placenta começa com a reação decidual do endométrio, o qual se torna um tecido 
cheio de nutrientes e altamente vascularizado: a decídua. Decídua adjacente ao polo embrionário = decídua 
basal (formará a placenta). O resto é a decídua parietal. 
 
A placenta inicia-se então com a anatostomose nas lacunas do sinciciotrofoblasto (12° semana). 
 
A danificação na vilosidade é bivetorial 
 
É possível que sejam danificadas as vilosidades coriônicas (pode ser mecânioco ou uma bactéria - ex.: sífilis, 
bactéria entra dentro das lacunas trofoblásticas, entra em contato com as vilosidades, capaz de romper as 
células do sincicio e pode invade a circulação do filho e vai parar na circulação do feto. 
HIV - vírus circula na corrente sanguínea da mãe, entra na lacuna trofoblastica - pode penetrar o sincicio e 
danificar as células embrionárias 
Dano mecânico - mãe pode bater na barriga e produzir pequenas lesões da microcirculação - parte da 
vilosidade se rompe - sangue se mistura (da mãe e do filho) - eritroblsatose fetal 
 
Sangue do filho sempre entra em contato com o da mãe pela ruptura de vasos (6 meses depois o sangue do 
filho ainda pode estar na mãe) 
 
 
Importância da implantação para transplante de órgãos em seres humanos 
 
Notícia SBTMO - Mudanças no transplante de medula óssea podem revolucionar o tratamento de pessoas com 
leucemia - http://www.sbtmo.org.br/noticia.php?id=486 
 
 
https://www20.opovo.com.br/app/colunas/belezaesaude/2017/01/07/noticiasbelezaesaude,3678291/2017-
0801cs0401-transplante-no-ceara-e-destaque-internacional.shtml 
 
Base criada por Medágua para repensar o transplante (artigo sete paginas) 
 
Tipos de transplante 
 
 Autólogo 
 Sinogênico 
 Alogênico 
 Xenogênico 
 
Formação do sistema circulatório 
 
Vasos sanguíneos OK, mas e o sangue? 
Formação do sangue 1 e 2 colonização hepática 
Formação de vasos sanguíneos extra e intra-embrionários 
Formação do tubo cardíaco 
 
Sangue 
Primeira colonização hepática a partir do saco vitelínico 
 
Sangue se produz em um lugar exclusivo = saco vitelínico 
Saco vitelinico cheio de brotamentos - dois tipos celulares = do saco vitelínico e do mesoderme extra-
embrionário (aqui que produz o sangue) 
Mesoderme extraembrionário com o citotrofoblasto - vasos sanguíneos 
 
Primeiras hemácias se formam no mesoderme extra-embrionário em contato com o saco vitelínico. Saco 
vitelínico produz um grande brotamento nas células do mesoderme. Intensa proliferação celular. Células do 
saco vitelinico fazem isso por meio de fatores de crescimento. 
 
Células hematopoieticas e endoteliais estão entre os primeiros tipos de células a se diferenciar no embrião. 
 
17° dia - formação de sangue e vasos sanguíneos no mesoderma extraembrionário do saco vitelínico na forma 
de agrupamentos de células, os HEMANGIOBLASTOS (se desenvolvem na região adjacente ao endoderma). 
Diversas lihagem surgem dentro dos hemangioblastos, como células hematopoiéticas e células precursoras 
endoteliais (EPCs). Células endoteliais se tornarão ILHOTAS SANGUÍNEAS (agregados de células sanguíneas - 
principalmente eritrócitos primitivos). Superfície de contato do mesoderme e parede do saco vitelínico - 
formação da ilhota sanguínea (brotamentos do mesoderme). Dentro das ilhotas sanguíneas há inúmeros 
brotamentos - saco vitelínico cheio de ilhotas sanguíneas 
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 15/09/2018 20:08 
 
Dentro das ilhotas sanguíneas - forma-se a quinta cavidade líquida! Produz-se MEC e um lúmen de matriz 
líquida - lúmen do vaso sanguíneo primitivo/primordial 
 
Vaso sanguíneo hematopoietico = formada por células que se diferenciam perto da matriz = 
hemangioblastos. 
 
Hemangioblastos = agregados celulares que começam a produzir uma estrutura luminal. Dentro dela algumas 
células ficam em contato com a superfície da ilhota e outras não. Hemangioblastos produzem : células tronco 
hematopoieticas (dentro do agregado) e células endoteliais (fora, perto da ilhota e longe do lúmen - vão 
formar endotélio capilar) 
 
As células endoteliais em diferenciação se organizam em pequenos vasos capilares por meio de um processo 
denominado vasculogênese 
 
Endotélio capilar com sangue dentro dele = vaso sanguíneo 
No extra-embrionário não tem sangue dentro, são capilares sozinhos 
Progenitor sanguíneo = hemangioblastos 
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 15/09/2018 20:15 
 
 
 
 
 
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 15/09/2018 20:13 
 
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 15/09/2018 20:17 
 
 
 
 
Recorte de tela efetuado: 15/09/2018 20:17 
 
 
 
Formação do sistema sanguíneo começa no dia 16. 
Dia 21 é o primeiro batimento cardíaco - circulação sanguínea. - sangue passa a ser homogeneizado para todo 
o embrião, dentro dos vasos sanguíneos. A partir daí pode haver mistura sanguínea - sangue estará circulando 
dentro das lacunas trofoblásticas (coração da mãe manda) - sangue produzido no saco vitelínico é espalhado 
(coração do embrião manda) 
 
Células tronco hematopoieticas nascem dos derivados hemangioblastos 
 
Dia 23 - células hematopoieticas colonizam o fígado 
27 - artérias 
30 - voltam para o fígado