Imunidade mediada por células TCD4+

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Imunidade mediada por células T CD4+
Profa. Dra. Adriene Siqueira de Melo
Universidade Católica de Pernambuco
Centro de Ciências Biológicas e da Saúde
Disciplina de Imunologia
Objetivos do aprendizado
• Compreender e diferenciar os mecanismos e funções das
respostas mediadas pelos linfócitos TCD4+:
– Resposta Th1;
– Resposta Th2 e;
– Resposta Th17
Imunidade humoral e celular
• Historicamente, os imunologistas dividiram a imunidade adaptativa
em imunidade celular e humoral.
• A imunidade celular é o tipo de defesa do hospedeiro que é
mediada por linfócitos T e que visa combater principalmente
microrganismos intracelulares e fagocitados.
• A imunidade humoral ocorre pela produção de anticorpos pelos
linfócitos B. Estes anticorpos reconhecem os antígenos e são
capazes de neutralizá-los e eliminá-los nos fluidos e cavidades
extracelulares, mas não no interior das células.
Células TCD4+
• Existem três grandes subgrupos de células T CD4+ efetoras,
chamadas de Th1, Th2 e Th17.
• Diferem quanto a seu papel na defesa do hospedeiro a
depender do tipo do agente patogênico e estão envolvidas em
diferentes tipos de lesões de tecidos em doenças
imunológicas.
• Um quarto subgrupo, chamado de células T auxiliares
foliculares (ThF), é importante para as respostas de
anticorpos.
• Um outro grupo de células T CD4+ são as células T reguladoras
(Treg). Elas não são células efetoras; em vez disso, a sua função é
controlar as reações autoimunes e a antígenos estranhos.
Células TCD4+
Características dos subgrupos Th1, 
Th2 e Th17
• As características que definem os subgrupos diferenciados das
células efetoras são as citocinas que produzem, os fatores de
transcrição que elas expressam e as alterações epigenéticas
nos loci genéticos específicos das citocinas.
• A assinatura das citocinas produzidas pelos principais
subgrupos de células T CD4+ são:
– IFN-γ para as células TH1;
– IL-4, IL-5 e IL-13 para células TH2; e
– IL-17 e IL-22 para as células TH17
• As citocinas também participam do desenvolvimento e
expansão dos respectivos subgrupos.
Características dos subgrupos Th1, 
Th2 e Th17
• Os subtipos Th1, Th2 e Th17 desenvolvem-se a partir dos
linfócitos T CD4+ imaturos, em resposta às citocinas
produzidas na fase inicial das respostas imunológicas.
• Estas citocinas iniciais são produzidas pelas APCs
(principalmente as células dendríticas e os macrófagos) e
outras células como as células NK, basófilos e mastócitos nos
locais onde a resposta imune foi iniciada.
• A composição genética do hospedeiro é um importante
determinante do padrão de diferenciação de células T, pois
indivíduos diferentes podem desenvolver por exemplo
respostas Th1 ou Th2 para os mesmos microrganismos.
Características dos subgrupos Th1, 
Th2 e Th17
• Cada subgrupo produz citocinas que promovem o seu próprio
desenvolvimento e podem suprimir o desenvolvimento de
outros subgrupos.
– Ex: o IFN-γ secretado por células Th1 promove ainda mais a
diferenciação de células Th1 e inibe a geração de Th2 e Th17.
• Assim, cada subgrupo amplifica a si mesmo e pode inibir
outros subgrupos.
• Por esta razão, uma vez que uma resposta imunológica se
desenvolve ao longo de uma via efetora, ela torna-se cada vez
mais polarizada nessa direção.
• A polarização mais extrema é vista nas infecções crônicas ou
em exposições crônicas a antígenos ambientais, quando a
estimulação imunológica é prolongada.
Subgrupo Th1
• O subgrupo Th1 é induzido por microrganismos que são
ingeridos por fagócitos e os ativam.
• É a principal população de células T efetoras na defesa do
hospedeiro mediada por fagócitos, a reação central da
imunidade mediada por células.
• Sua diferenciação é impulsionada principalmente pelas
citocinas IL-12 e IFN-γ produzidas por células dendríticas,
macrófagos, e células NK.
• Além destas, os interferons do tipo I também podem ser 
importantes para a diferenciação de Th1 em resposta a 
infecções virais.
Subgrupo Th1
Funções do subgrupo Th1
• A principal função das células Th1
é ativar os macrófagos para
ingerir e destruir os
microrganismos (ativação clássica)
e estimular a produção de
algumas subclasses de IgG assim
como impedir a mudança para
outros isotipos como a IgE.
• O IFN-γ também estimula o
aumento da apresentação do
antígeno pelo MHC, amplificando
as respostas dependentes das
células T.
Funções do subgrupo Th1
• Além da produção de IFN-γ,
as células Th1 também
ativam classicamente os
macrófagos por sinais
mediados por contato
entregues nas interações dos
receptores CD40L-CD40.
Funções do subgrupo Th1
• O subgrupo Th1 também estimula a diferenciação das células TCD8+.
Subgrupo Th2
• O subgrupo TH2 é um mediador da defesa independente de
fagócitos, em que os eosinófilos e mastócitos possuem papéis
centrais.
• Estas reações são importantes para a erradicação da infecção
por helmintos e talvez também para a eliminação de outros
microrganismos em tecidos da mucosa.
• Elas estão também envolvidas no desenvolvimento de
doenças alérgicas.
• Sua diferenciação é impulsionada principalmente pela citocina
IL-4 que é produzida por mastócitos, células linfoides inatas
ou pela própria CD4+ em estados de baixa ativação
prolongada (sem muita inflamação e produção de citocinas).
Subgrupo Th2
Funções do subgrupo Th2
• As células Th2 estimulam as reações que servem para
erradicar infecções por helmintos mediadas por IgE,
mastócitos e eosinófilos.
• Os helmintos são muito grandes para serem fagocitados por
neutrófilos e macrófagos sendo mais resistentes às atividades
microbicidas desses fagócitos.
• Desta forma, a resposta Th2 será mediada por IL-4 (induz a
própria diferenciação Th2, troca de classe para IgE, ativação
alternativa dos macrófagos, aumento do peristaltismo e
secreção de muco no TGI e estimula o recrutamento de
eosinófilos ); IL-5 (ativa os eosinófilos); e a IL-13 (atuar em
sinergia com a IL-4, exceto para a diferenciação Th2).
Funções do subgrupo Th2
Vias de ativação do macrófago
• Macrófagos ativados
classicamente são induzidos
por citocinas como o IFN-γ e
são microbicidas e
envolvidos na inflamação
potencialmente prejudicial.
• Os macrófagos ativados
alternativamente são
induzidos por IL-4 e IL-13 e
funcionam para controlar a
inflamação; eles também
podem promover a
reparação tecidual e fibrose.
Subgrupo Th17
• O subgrupo TH17 está principalmente envolvido no
recrutamento de leucócitos e na indução da inflamação.
• Estas reações são críticas para destruir as bactérias
extracelulares e fungos, e também contribuem
significativamente para as doenças inflamatórias.
• Várias bactérias e fungos agem sobre as células dendríticas e
estimulam a produção de citocinas, incluindo a IL-6, IL-1, que
estimulam os primeiros passos na diferenciação Th17 e a IL-
23, importante para a proliferação e manutenção destas
células.
• A diferenciação em Th17 é inibida por IFN-γ e IL-4; portanto,
fortes respostas Th1 e Th2 tendem a suprimir o
desenvolvimento Th17.
Subgrupo Th17
• Um fato interessante é que o TGF-β, que é produzido por
muitos tipos de célula e é uma citocina anti-inflamatória,
promove o desenvolvimento de Th17 (pró-inflamatória)
quando outros mediadores de inflamação, tais como a IL-6 ou
IL-1 estão presentes.
• As células Th17 parecem ser abundantes em tecidos de
mucosa, em particular do trato gastrintestinal (TGI), o que
sugere possam ser especialmente importantes no combate às
infecções intestinais e no desenvolvimento da inflamação
intestinal.
• O desenvolvimento das células Th17 no TGI é dependente da
população microbiana local; algumas bactérias comensais são
particularmente potentes indutoras das células Th17.
Subgrupo Th17
Funções do subgrupo Th17
• As célulasTh17 combatem os microrganismos através do
recrutamento dos leucócitos, principalmente neutrófilos, para
os locais de infecção.
• A maioria das ações destas células inflamatórias é mediada
pela IL-17.
• A IL-17 induz a inflamação rica em neutrófilos por estimular a
produção de outras citocinas (tais como TNF) e quimiocinas
que recrutam neutrófilos e ela também aumenta produção de
G-CSF e a produção de neutrófilos.
• A IL-17 estimula a produção de substâncias antimicrobianas, 
incluindo as defensinas, a partir de numerosos tipos de 
células.
Funções do subgrupo Th17
• As células Th17 produzem IL-21, que proporciona uma via
autócrina para a amplificação das respostas TH17 e que
também é importante para a geração de células T auxiliares
foliculares.
• As células Th17 também produzem IL-22, que serve para
manter a integridade epitelial, principalmente através da
promoção da função de barreira do epitélio, estimulando as
reações de reparação e pela indução da produção de
peptídios antimicrobianos.
• Pessoas com deficiência na resposta Th17 possuem
susceptibilidade à infecções cutâneas por bactérias e fungos
como a candidíase mucocutânea crônica.
Funções do subgrupo Th17
Bons estudos!