Aula5 Enzimopatias

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Enzimopatias 
Prof. Karla Ribeiro 
Obtenção de energia na forma de 
ATP, Lactato e potencial redutor 
NAD, pela degradação da glicose. 
Término Glicólise CARÊNCIA DE O2 
PIRUVATO LACTATO 
DEFICIÊNCIA G6PD 
• Alteração intrínseca no eritrócito; 
 
• DEFICIÊNCIA de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) 
 
- Deficiência enzimática ligada ao cromossomo X: mais frequente no 
sexo masculino; 
 
- Forma mais comum de enzimopatia associada a hemólise 
DEFICIÊNCIA G6PD 
Distúrbio genético 
Deficiência de 
 
 Enzima chave da via das Pentoses 
Glicose 6 Fosfato Desidrogenase (G6PD) 
Pode causar anemia hemolítica quando os doentes entram em 
contato com determinadas substâncias indutoras de stress oxidativo. 
DEFICIÊNCIA G6PD 
AGENTE 
OXIDANTE 
METAHEMOGLOBINA 
CORPÚSCULO 
DE HEINZ 
FAGOCITOSE NO 
SISTEMA RETÍCULO 
ENDOTELIAL 
LESÃO 
OXIDATIVA NA 
MEMBRANA 
NADH não é produzido 
Ciclo das Pentoses 
- Hemácia não consegue manter-se íntegra frente aos agentes oxidantes. 
 
 
 
DEFICIÊNCIA G6PD 
• Manifestações clínicas: 
 
- Hemoglobinemia 
 
- Hemoglobinúria 
 
- Icterícia 
 
- Dor abdominal, tontura, cefaléia, palpitações, dispnéia 
 
- Insuficiência renal em casos graves 
 
- Crises agudas de hemólise: * são curtas 
 
DEFICIÊNCIA G6PD 
• Anemia Hemolítica Episódica ou Induzida 
 
- Sintomas surgem dentro de 24-48h após a ingestão de uma substância 
dotada de propriedades oxidantes. 
 
o Grau de hemólise varia de acordo: 
 
- Droga 
- Quantidade ingerida 
- Intensidade de deficiência enzimática do indivíduo. 
 
DEFICIÊNCIA G6PD 
Antimaláricos 
Analgésicos (AAS) 
Sulfonamidas 
Nitrofuronas 
Vitamina K 
DEFICIÊNCIA G6PD 
• FAVISMO 
 
- Causado em alguns pacientes pela ingestão de fava, que produz uma 
crise hemolítica aguda e grave. 
 
- O favismo resulta de produtos oxidantes derivados de dois compostos 
glicosídicos, vicina e convicina, que são hidrolisados em divicina e 
isouramil, com produção final de H2O2 e outros produtos de oxigênio 
reativos. 
O diagnóstico pode ser confirmado pela presença do Corpúsculo de Heinz 
e queratinócitos no esfregaço de sangue periférico e pela pesquisa de G6PD 
DEFICIÊNCIA G6PD 
DEFICIÊNCIA G6PD 
• CORPÚSCULO DE HEINZ 
DEFICIÊNCIA G6PD 
Achados do hemograma: 
 
 Baixa quantidade de hemoglobina 
 Baixa quantidade de hematócrito 
 Anemia normocítica e normocrômica 
 Queratinócitos, Hemácias irregularmente contraídas 
 Presença de Corpúsculos de Heinz 
 RDW aumentado 
 Reticulocitose 
 Leucocitose e Trombocitose 
 Achados bioquímicos: aumento de DHL e Bilirrubina indireta 
DEFICIÊNCIA G6PD 
Diagnóstico diferencial + clínico: 
 
 Aumento Bilirrubina Indireta 
 Hemoglobinúria 
 Presença de inclusões eritrocitárias ( Corpos de Heinz) 
 Dosagem de G6PD deficiente: Método redução da 
metahemoglobina 
DEFICIÊNCIA G6PD 
• MEDICAMENTOS A SEREM EVITADOS: 
RNA degradado nos 
reticulócitos 
Sair da HEMÁCIA 
DESFOSFORILAÇÃO 
Pirimidina 5-nucleotidase 
• Normalmente... 
DEFICIÊNCIA PIRIMIDINA 
 5-NUCLEOTIDASE 
• Enzima que não pertence à via glicolítica de Embden-Meyerhof; 
 
• Deficiência autossômica e recessiva: Anemia hemolítica crônica. 
 
• Intoxicação por Chumbo: Deficiência adquirida. 
RNA degradado nos 
reticulócitos 
DESFOSFORILAÇÃO 
Pirimidina 5-nucleotidase 
DEFICIÊNCIA PIRIMIDINA 
 5-NUCLEOTIDASE 
Eliminação da hemácia 
Pontilhados 
basófilos 
X X 
Vários pontos roxos dentro da hemácia, pela 
precipitação dos ribossomos ricos em RNA 
DEFICIÊNCIA PIRIMIDINA 
 5-NUCLEOTIDASE 
Diagnóstico diferencial: 
 
 Anemia hemolítica (Hb 8-9g/dL); 
 História do paciente de intoxicação por chumbo. 
 Pontilhado basófilo proeminente; 
DEFICIÊNCIA PIRIMIDINA 
 5-NUCLEOTIDASE 
DEFICIÊNCIA PIRUVATOQUINASE 
ATP 
DEFICIÊNCIA 
PIRUVATOQUINASE 
LISE DAS 
HEMÁCIAS 
NADH não é produzido 
Ciclo das Pentoses 
DEFICIÊNCIA PIRUVATOQUINASE 
Rigidez na 
HEMÁCIA 
• Enzima de penúltimo grau da via glicolítica de Embden-Meyerhof; 
 
• Deficiência autossômica e recessiva: Anemia hemolítica não esferocítica 
 
• Hb: 4-10g/dL 
 
• Sintomas relativamente leves: ocorre aumento de 2,3 difosfatocerato 
(2,3 DPG) 
DEFICIÊNCIA PIRUVATOQUINASE 
Dissociação do O2 da Hb diminui 
Diagnóstico diferencial: 
 
 Não ocorre formação de Corpos de Heinz; 
 ICTERÍCIA 
 CÁLCULOS VESICULARES. 
 Aumento Bilirrubina Indireta 
 Dosagem de PK: deficiente 
Após esplenectomia: 
 
 Presença de acantócitos, hemácias crenadas, 
eritroblastos circulantes, C. Jolly 
 Reticulocitose chega a 90% 
 Macrocitose 
DEFICIÊNCIA PIRUVATOQUINASE