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Psiconeuroimunologia Doenças Metabólicas e manifestações psiquiátricas • Prof. Dr. Erik C Saenz Tejada • Prof Dra Daniela Wey Pesquisem sobre: Adrenoleucodistrofia, Doença de Alzheimer, Doença de Parkinson, Esclerose Múltipla e Esclerose Lateral Amiotrófica, Lúpus Eritematoso Sistêmico Adrenoleucodistrofia – Qual é o tipo de herança e qual problema metabólico? Alzheimer e relação com sistema imune = pacientes tratados com anti- inflamatórios reduzem os sintomas. Placas com a proteína beta amiloide Parkinson - Estudo publicado na Nature mostrou que o sistema imunológico (linfócitos T) de quem sofre de Parkinson identifica a proteína alfa-sinucleína (defeituosa), presente em grande quantidade no cérebro desses pacientes, como um invasor estranho, e ataca-a para defender o organismo. T cells from patients with Parkinson’s disease recognize α-synuclein peptides. Nature - Published: 21 June 2017. https://www.bbc.com/news/health-40353798 Esclerose múltipla: doença desmielinizante (qual célula da glia?). Ocorrem lesões inflamatórias na substância branca relacionada ao rompimento da barreira hematoencefálica e a infiltração de células T, células B, células plasmáticas e macrófagos http://www2.uol.com.br/vivermente/artigos/a_doenca_do_imprevisto.html Pesquisem sobre: Adrenoleucodistrofia, Doença de Alzheimer, Doença de Parkinson, Esclerose Múltipla e Esclerose Lateral Amiotrófica, Lúpus Eritematoso Sistêmico Esclerose lateral amiotrófica: duas teorias: 1) micróglia passam a reconhecer os neurônios motores como antígenos, levando à ativação das células T, ao recrutamento de células inflamatórias, à diferenciação dos linfócitos B, com produção de imunoglobulinas específicas contra auto antígenos. 2) a presença de anticorpos IgG contra os canais de cálcio voltagem dependentes, o que pode interferir na concentração de cálcio intracelular, levando a degeneração do neurônio motor http://www.revistaneurociencias.com.br/edicoes/2012/RN2001/revisao%2020%2001/63 3%20revisao.pdf IgA (saliva, lágrima, muco, leite materno) IgD (superfície do linfócito B) IgE (respostas alérgicas) IgG (75% mãe-feto) IgM (imunidade sanguínea) O exame sorológico de IgG e IgM serve para detectar o estágio de diversas doenças, como a toxoplasmose, rubéola e a infecção pelo citomegalovírus, por exemplo. Quando ocorre uma nova infecção, os primeiros anticorpos produzidos são as IgM que vão diminuindo à medida que a infecção é controlada, dando lugar às IgG, que permanecem para o resto da vida. Sistema imunológico: sentinela contra invasores (um antígeno pode ser um patógeno, ou não) Componentes da imunidade inata: células NK, proteínas plasmáticas, células fagocitárias e citocinas, barreiras físicas (pele, mucosa, saliva, suor, lágrima). Resposta é rápida e específica Imunidade adaptativa: Anticorpos – fazem parte da resposta humoral que é mais lenta, são secretados pelos linfócitos B (se transformam em plasmócitos), são imunoglobulinas: IgA (mucosas), IgE (alergias), IgG (placentária), IgM (complementar célula B). Células apresentadoras de antígenos se comunicam com linfócitos T Comunicação celular num mundo microscópico: interação entre o Sistema Imune e o SNC – hormônios e neurotransmissores: papel das citocinas inflamatórias (moléculas solúveis de comunicação celular) e das micróglias (defesa) Citocinas: interleucinas, fatores estimuladores de colônias, fator de necrose tumoral, interferons e fatores de crescimento. Produzidas pelo SI inato e adaptativo. Dependem de ligação receptor-substrato específica. Artigo Neuropsicoimunologia – desequilíbrio do eixo do estresse, doenças somáticas e as emoções-sentimentos-comportamentos Inflamação = citocinas = estimula o eixo HHA Estresse = eixo HHA (cortisol - anti-inflamatório): combate as citocinas pró-inflamatórias = deprime o sistema imune Eixo HHA superestimulado = glicocorticoides = infecção Eixo HHA pouco estimulado = glicocorticoides = inflamação e doenças autoimunes (Artrite reumatoide é sistêmica) Esquizofrenia e infecção por vírus Condicionamento comportamental: SNC com efeito imunomodulador Morte inesperada no paradigma de aversão a sabor com ciclofosfamida: agente imunossupressor usado no tratamento de câncer e doença autoimune Ader et al. 1975 – Evitar náuseas nos animais usava uma solução oral de sacarina Sacarina = estímulo condicionado Injeção intraperitoneal de ciclofosfamida = estímulo incondicionado Aversão a sabor = associaram a injeção com o gosto da sacarina = animal com imunossupressão apenas com a sacarina Extinção: a resposta condicionada poderia ser eliminada se a sacarina fosse repetidamente apresentada na ausência de ciclofosfamida, porém observou a morte nos animais apenas com a sacarina = imunossupressão da imunidade humoral ocorria em resposta apenas ao estímulo de sacarina
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