Aula -introdução aos hormônios

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Hormônios
Profa. Danyelly Bruneska 
2017
O que são hormônios?
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O que são hormônios?
Hormônios 
regulam 
crescimento, 
diferenciação e 
função de 
vários tipos 
celulares 
Morfogênese: crescimento e desenvolvimento 
do organismo 
Função regulatória: manter a homeostasia, 
respostas as infecções, trauma e estresse 
fisiológico, regulação da reprodução 
(gametogênese, comportamento sexual, 
fertilização, nutrição do feto, parto e 
lactação). 
Função integrativa: os hormônio regulam uns 
aos outros
Os hormônios diferem de acordo com 
a sua composição química: 
- Derivados do amino-ácido tirosina 
(hidrofílicos) 
- Derivados de proteínas ou peptídeos 
(hidrofílicos) 
- Derivados de lipídeos (lipofílicos) 
Os hormônios diferem quanto ao seu 
mecanismo de ação: 
 - ação autócrina: sobre as células que os 
produziram 
 - ação parácrina: sobre células vizinhas 
ao seu local de produção 
 - ação endócrina: ser transportados pela 
corrente sangüínea até o seu local de 
ação
	•	Biossíntese do hormone em uma determinada glândula 
	•	Armazenamento e secreção do hormônio 
	•	Transporte do hormônio para o local de ação 
	•	Reconhecimento do hormônio pelo receptor 
	•	Cascata e sinalização hormonal via transdução de sinal 
	•	Feedback da sinalização hormonal e inativação/
degradação hormonal 
Etapas da sinalização hormonal
Hipotálamo 
Tireóide 
Paratireóide 
Supra-renal 
Ovário
Testículos
Glândula 
pituitária 
(hipófise)
Pâncreas
Timo 
Glândula pineal
SISTEMA ENDÓCRINO 
Mecanismo de ação 
dos hormônios
Hormônios nitrogenados
Qual o mecanismo de ação da epinefrina 
no organismo?
Cada tipo de célula possui combinações próprias de receptores 
hormonais, o que define a faixa de sensibilidade da resposta hormonal. 
Células diferentes com o mesmo tipo de receptor pode possuir diferentes 
iniciadores intracelulares e, por essa razão, respondem de forma 
diferente ao mesmo hormônio. 
Os hormônios 
interagem com 
receptores 
específicos nas 
células alvo. 
Receptores expressos 
especificamente em 
células alvos 
Proteína transdutora 
na membrana 
(internalização ou 
abrem um canal 
iônico) 
Sinais intracelulares 
por segundos 
mensageiros 
 AMP cíclico (cAMP) 
 GMP cíclico (cGMP) 
 Inositol trifosfato (IP3) 
 Diacilglicerol (DG) 
 Fosfatidilinositol 3,4,5-trifosfato (PIP3)
Hormônios polipeptídicos 
Quando inativa, a 
proteína G está 
ligada ao GDP. 
Apenas a alteração 
conformacional do 
receptor ativa a troca 
de GDP por GTP na 
subunidade Gα. 
Proteína G
Ativação da adenilato ciclase pela proteina G
A proteína G se 
localiza na superfície 
interna da membrana 
da célula, ligada ao 
receptor.
Segundo mensageiro
1
2
1
3
4
Ativação da adenilato ciclase pela proteina G
Ativação da proteína quinase pelo 
cAMP
A PKA permanece 
inativa até que 4 
moléculas cAMP se 
liguem ao domínio 
regulador da PKA, 
liberando as 
subunidades 
catalíticas.
Epinefrina e outras moléculas
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Epinefrina
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Modulação da atividade 
da adenilato ciclase 
pelas proteínas 
G estimulatória (Gs) e 
inibitória (Gi).
Mas existem outros 
mensageiros intracelulares
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IP3 (fosfatidilinositol trifosfato) 
DAG (diacilglicerol) 
*Ca2+
Mecanismo de ação 
através do IP3
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Cálcio-calmodulina
E o receptor Tirosina quinase?
O receptor tem 2 cadeias idênticas 
que atravessam a membrana 
plasmática 
A face intracelular das sub-unidades 
apresenta a região carboxi-terminal, 
com domínio de Tirosina. 
 A Tirosina quinase transfere o grupo 
fosforil do ATP ao grupo hidroxil da 
Tirosina de moléculas-alvo.
Receptores Tirosina quinase
Receptores Tirosina quinase
Normalmente, os receptores 
enzimáticos são proteínas 
quinases que fosforilam resíduos 
de Tirosina de proteínas 
específicas.
A Insulina regula o metabolismo 
e a expressão gênica, no qual o 
sinal mediado pela insulina 
passa do receptor à enzima 
metabólica sensível a insulina e 
consequentemente chega ao 
núcleo ativando a transcrição de 
genes específicos.
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Receptores Tirosina quinase
IRS-1= Substrato do receptor de insulina 
Grb2 e Sos= Proteína adaptadora 
Ras= proteína G Ras (oncogene ras) 
Raf-1= Proteina quinase Raf (oncogene) 
MEK e ERK= Proteína quinase mitogênica
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IRS1= Substrato do receptor de insulina 
Grb2 e Sos= Proteínas adaptadoras 
Ras= proteína G Ras (oncogene) 
Raf-1= Proteína quinase Raf (oncogene) 
MEK e ERK= Proteínas quinase mitogênica 
Elk1= Fator de transcrição nuclear 
SRF= Fator de transcrição nuclear
Receptores Tirosina quinase
Sinalização via JAK-STAT
Não são RTK 
Mas a JAK (TK 
citosólica) 
confere 
capacidade de 
fosforilação ao 
receptor
Hormônios esteróides
HORMÔNIOS SEXUAIS
Derivados do colesterol 
Estrutura baseada no núcleo 
ciclopentanoperidrofenantreno 
Andrógenos: testosterona, (desidroepiandrosterona) 
Estrógenos: 17b-estradiol 
Progestinas: progesterona, cortisol e aldosterona
Visão Geral - adrenal
Sinalização 
Hormônios 
esteróides
Receptor monomérico 
tipo I (NR) 
 
Estrógeno 
Progesterona 
Andrógenos 
Glicocorticóides 
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Receptor tipo II 
 
Receptor hormônio 
tireoidiano 
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Elementos de resposta hormonal (HRE) 
Hormônios derivados 
do aminoácido tirosina
 Tireoidianos: 
- tiroxina ou tetraiodotironina (T4) 
- triiodotironina (T3)
 Adrenais: 
- catecolaminas
 Tireoidianos: 
- tiroxina ou tetraiodotironina (T4) 
- triiodotironina (T3)
 Adrenais: 
- catecolaminas
Medula adrenal: 
 
catecolaminas 
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(monoamine oxidase)
(Catechol-O-
methyltransferase)
MAO - expressa no fígado, 
atuação intracelular em células pós-sinapticas 
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COMT e MAO estão presentes tecido nervoso e no 
fígado, degradando moléculas circulantes. Isoformas 
solúveis podem ser encontradas no sangue mas não 
parecem estar essencialmente envolvidas na 
degradação de de moléculas de catecolaminas.
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Os hormônios esteróides são inativados 
normalmente no fígado, a partir de uma redução 
seguida de uma hidroxilação e conjugação ao ác. 
glucurônico ou sulfato. 
Podem ser excretados pela urina e pela bile. 
INATIVAÇÃO
Hormônios derivados 
de proteínas ou 
peptídeos
Pro-opiomelanocortina
Hormônios Sigla Ação
Adrenocorticóide ACTH aumento da prod./secrec. de cortisol pela adrenal
Beta-lipotropina b-LTH mobiliza as reservas lipídicas
Gama-lipotropina y-LTH derivado da b-LTH, mobiliza as reservas lipídicas
Melanocortina y-MSH dispersão da melanina em células epiteliais
Melanocortina a-MSH dispersão da melanina em células epiteliais
Peptídeo interm. tipo-corticotropina CLIP estimula a liberação de insulina das cels. beta em presença de glicose
Beta-endorfina - atua sobre células e neurônios para efeito analgésico
Melanocortina b-MSH dispersão da melanina em células epiteliais
Pro-opiomelanocortina
Hormônios eicosanóides
Eicosanóides são hormônios parácrinos. 
 
 
 
 
 
 
Função reprodutiva; inflamação, febre, dor 
associada à lesão ou doença; formação de 
coágulos e regulação da pressão arterial; na 
secreção de ácido gástrico. 
1o Via de 
produção
2o Via de 
produção
O	ácido	prostanóico	é	comum	às	prostaglandinas,	
prostaciclinas	e	tromboxanos.	
Estrutura	das	principais	
prostaglandinas	
Síntese	de	Prostaglandinas,	Prostaciclinas	e	Tromboxanas	
COX-1 (PGS-1) 
expressa constitutivamente na 
mucosa gástrica, rim, plaquetase 
células endoteliais vasculares. 
COX-2 (PGS-2) 
Induzível, expressa em 
monócitos, macrófagos, 
endotelio, epitelio, neurônios. 
Resposta à inflamação. 
Histamina,	Bradicinina	e	
Citocinas	
Quimiotaxia 
Ativação de leucócitos 
Inflamação 
Broncoconstricção 
Hiperresponsividade 
Sinalização hormonal
Receptores	ligados	às	proteínas	Gs	(PGD2,	PGE,	PGI)	ou	
Gi	(PGE),	que	agem	através	da	via	da	PKA.		
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Sinalização hormonal
Prostaglandinas 
Tromboxanas 
NSAIDs: 
Aspirina 
Acetaminofen 
Ibuprofen 
Meclafenamato 
Indometacina 
Fenilbutazona 
Ácido Araquidônico 
Leucotrienos 
Fosfatidilcolina 
PLA2 
Corticosteróides 
(hidrocortisona, 
prednisona, 
betametasona) 
- 
- 
COX-2 
COX-1 
- 
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INATIVAÇÃO
Os eicosanóides são inativados num período de 
segundos a minutos, atraves da redução enzimática 
de ligações duplas e desidrogenação de grupos 
hidroxila.