Antidepressivos: Tipos e Efeitos

Esta é uma pré-visualização de arquivo. Entre para ver o arquivo original

*
Antidepressivos
Prof. Adilson Marques da Silva
MEDICINA 
*
Depressão
 É um distúrbio heterogêneo que envolve funções orgânicas, de humor e de pensamento.
 Caracterizado por sentimento de tristeza, ansiedade, culpa e baixa auto-estima.
*
Depressão
 Em um período de 1 ano, 9,5% (18,8 milhões de adultos) da população dos EUA sofrem de alguma doença depressiva.
 É o principal fator em mais de 30.000 suicídios por ano no EUA.
*
Depressão
 tem índice de prevalência em toda a vida de cerca de 17%.
 No Brasil a prevalência encontrada foi de 15,5 %.
Aproximadamente 2/3 dos paciente com depressão são mulheres. 
 Entre 70 – 80% dos casos a doença é cronica e recidivante.
*
Sintomas Psicológicos da Depressão
 Tristeza
 Desinteresse nas coisas que costuma apreciar
 Ansiedade
 Embotamento emocional
 Problemas de concentração e de memória
 Delírios
 Alucinações
 Impulsos suicidas
*
Sintomas Físicos da Depressão
 Problemas com sono
 Lentidão mental e física
 Aumento ou falta de apetite
 Aumento ou perda da peso
 Perda de interesse no sexo
 Cansaço
 Constipação
 Irregularidades na menstruaçãp
*
Principais “Gatilhos da Depressão”
 Morte de um cônjuge
 Divórcio
 Aprisionamento
 Morte de um amigo muito chegado
 Lesões ou doenças
 Casamento 
 Perda do emprego
 Aposentadoria
*
Doenças relacionadas com a depressão
 Alcoolismo
 Alterações na neurotransmissão cerebral
 Doença de Parkinson
 Síndrome de Cushing
 Problemas cardíacos
 Esclerose Múltipla
 Diabetes
 Hipotereoidismo
 Hipopituitarismo
*
Depressão
Três da mais importantes doenças psiquiátricas que se apresentam com com sintomas de depressão são:
 Depressão maior; pode ser totalmente incapacitante, recorrente e pode culminar em psicose.
 Distimia: menos grave, sintomas crônicos logo prazo, não incapacitante.
 Transtorno bipolar: alterações cíclicas de humor podendo levar a psicose. 
*
Tipos de depressão
 Depressão leve – mudanças de vida
 Depressão moderada – mudanças de vida + auxílio médico
 Depressão grave – urgência no tratamento (sintomas físicos, delírios e alucinações, pensamentos suicidas)
*
Teoria da Monoamina da Depressão
 Proposta em 1965 (Schildkraut): transmissão  de NA e 5HT no SNC 
 Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO) facilitam a transmissão monoaminérgica.
 Drogas como a reserpina causam depressão.
 Algumas evidências farmacológicas não apóiam a hipótese da monoamina.
*
Neurotransmissão Normal
Organon
*
Alterações Neuroquímicas da Depressão
Organon
*
Agentes antidepressivos
 Antidepressivos tricíclicos (TCA)
 Inibidores da captação da 5HT
 Inibidores da monoamina oxidase (IMAO)
 Antidepressivos “atípicos”
*
Agentes Antidepressivos
 Em 1956, Nathan Kline, iproniazida (tuberculostático).
 Experimentalmente diminuía a ação da reserpina.
 Inibidores da monoamina oxidase (IMAO).
 Imipramina, primeiro ADT foi inicialmente testado como fármaco antipsicótico. 
*
Antidepressivos Tricíclicos
 Imipramina
 Desipramina
 Amitriptilina
 Clomipramina
 Protriptilina
Duração de ação
1-3 dias
Aparecimento do Efeito
2-4 semanas
*
Antidepressivos Tricíclicos
*
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLIOS
*
Antidepressivos Tricíclicos
 Os ADT inibem a captação de noradrenalina e/ou da 5HT.
 Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas.
 São amplamente utilizados como antidepressivos.
 A maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos
 Superdosagem: confusão, mania; disritmias cardíacas.
 Interagem com álcool, anestésicos, ag. Hipotensivos, AINES, não devem ser administrados com IMAO.
*
Antidepressivos Tricíclicos
 Sedação (bloqueio H1)
 Hipotensão postural (bloqueio  adrenérgico)
 Boca seca
 Visão Turva
 Constipação
 Mania e convulsões - ocasionalmente
Efeitos Colaterais
Bloqueio muscarínico
*
Inibidores da Captação de 5 HT - ISRS
 SSRI – fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina e citalopram
 Menor toxicidade que os IMAO e os ADT
 Efeitos colaterais: náusea, insônia e disfunção sexual.
 “Reação da Serotonina” : hipertermia, rigidez muscular, colapso cardiovascular
 Antidepressivos mais prescritos
 Interferem muito pouco com outros sistemas
*
Inibidores da Captação de 5 HT - ISRS
*
Inibidores da Captação de 5 HT - SSRI
 CITALOPRAM – Cipramil Parmil
 FLUOXETINA – Eufor, Deprax, Fluxene, Nortec, Prozac, Verotina
 NEFAZODONA – Serzone
 PAROXETINA – Aropax, Pondera, Cebrilin
 SERTRALINA – Zolof, Novativ, Tolrest
*
ISRS
Organon
*
Inibidores da MAO
 Os IMAO inibem uma ou ambas as formas de MAO no cérebro, aumentando, assim as reservas de NA, DA e 5HT
 A inibição da MAO A correlaciona-se com a atividade antidepressiva.
 Principais exemplos: fenelzina, tranilcipromida, iproniazida e moclobemida.
 Ação prolongada  inibição irreversível da MAO
 A inibição da moclobemida é reversível
*
Inibidores da MAO
*
Inibidores da MAO
 Efeitos colaterais:
hipotensão postural (bloqueio simpático)
efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT)
 aumento do peso corporal 
 estimulação do SNC
 inquetação, insônia
 convulsões com superdosagem
 resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina – “reação do queijo”
*
Inibidores da MAO
 TRANILCIPROMINA – Parnate, Stelapar
 MOCLOBEMIDA – Moclobemida
 SELEGILINA – Elepril, Jumexil
*
Antidepressivos Atípicos
 Grupo heterogêneo – maprotilina, venlafaxina, trazodona, mianserina e bupropiona
 Não têm nenhum mecanismo de ação comum.
 Alguns são bloqueadores fracos da captação de monoamina
 Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO
 Ação curta
 Efeitos colaterais indesejáveis e toxicidade aguda variáveis, porém mais fracas que dos ADT.
*
Antidepressivos Atípicos
*
Antidepressivos Atípicos
 MAPROTILINA 
– inibidor seletivo da captação de NA
efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina
 sedação
 convulsões
 erupções alérgicas
 toxicidade aguda semelhante aos ADT
*
Antidepressivos Atípicos
 TRAZODONA
bloqueador fraco da captação de 5 HT
 bloqueia os receptores 5 HT2 e 2
 sedação, confusão, hipotensão
 disritmias cardíacas
 MIANSERINA
bloqueio dos receptores 2, 5 HT2 e H1
 nenhum efeito sobre a captação de monoamina
 sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade
 ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares
*
Antidepressivos Atípicos
 BUPROPIONA
aumento da liberação de NA
 vertigem, ansiedade e convulsões
 segura em superdosagens
 VENLAFAXINA
inibidor fraco da captação de 5 HT e NA
 náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante ISRS)
*
Organon
ATÍPICOS
*
Estabilizadores do Humor
 íon orgânico administrado por via oral na forma de carbonato de lítio
 Provável mecanismo de ação:
interferência na formação de IP3
 interferência na formação de cAMP
 Controla a fase de mania, bem como a depressão
 Profilaxia do transtorno bipolar
 Meia vida plasmática longa
 Janela terapêutica pequena
*
Estabilizadores do Humor
 Efeitos indesejáveis – náuseas, sede, poliúria, hipotereoidismo, tremor, fraqueza, confusão mental e teratogênese.
 OUTRAS DROGAS ESTABILIZADORAS DO HUMOR – VALPROATO, CARBAMAZEPINA e GABAPENTINA
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*