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DEPRESSÃO • Conceito: transtorno de humor caracterizado por tristeza, perda de interesse, ausência de prazer e oscilações entre sentimento de culpa e baixa autoestima EPIDEMIOLOGIA • No mundo: 5% (350 milhões) • No Brasil: 5,8% (11 milhões) SINTOMAS PSICOLÓGICOS • Baixo astral • Perda de interesse nas coisas que costuma apreciar • Ansiedade • Embotamento emocional • Problemas de concentração e de memória • Delírios • Alucinações • Impulsos suicidas SINTOMAS FÍSICOS • Problemas com sono • Lentidão mental e física • Aumento ou falta de apetite • Aumento ou perda de peso • Perda de interesse no sexo • Cansaço • Constipação • Irregularidades na menstruação PRINCIPAIS "GATILHOS" • Morte de cônjuge • Divórcio • Separação conjugal • Aprisionamento • Morte de um amigo próximo • Lesões ou doenças • Casamento • Perda do emprego • Aposentadoria DOENÇAS RELACIONADAS • Alcoolismo • Alterações na neurotransmissão cerebral • Doença de Parkinson • Doença de Addison • Síndrome de Cushing • Cardiopatias • Esclerose múltipla • Diabetes • Hipotireoidismo • Hipopituitarismo GRAUS DA DEPRESSÃO • Leve: mudanças de vida • Moderada: mudanças de vida + auxílio médico • Grave: urgência no tratamento (sintomas físico, delírios e alucinações, pensamento suicidas) TEORIA MONOAMINANÉRGICA • 1965 - Schildkraut: transmissão de NA e 5HT no SNC • Agentes antidepressivos conhecidos (TCA e IMAO) facilitam a transmissão monoaminérgica • Resposta anormalmente fraca do cortisol plasmático ao esteroide exógeno (teste de supressão da dexametasona) podendo refletir o def. de transmissão do hipotálamo • Baixa serotonina (ansiedade, apetite, humor, aprendizado, memória, sono/vigília), norepinefrina (modulação de estados emocionais, percepção da dor, vigília, aprendizagem) e dopamina (funções motoras, cognição, alucinações/delírio, afeto, motivação, prazer, recompensa) NEUROTRANSMISSÃO NORMAL NEUROTRANSMISSÃO DURANTE A DEPRESSÃO H IPÓTESE NEUROTRÓFICA • Fator de crescimento derivado do encéfalo (BDNF) • Regula a plasticidade neuronal • Resiliência • Neurogênese (vitalidade neuronal) • A dados que sugerem que a perda de suporte neurotrófico provoque depressão • (BDNF) é um ativador de áreas importantes ligadas ao comportamento e atua sobre receptor B (tirosina quinase) dos neurônios e dos glicocitos TRATAMENTO FARMACOLÓGICO • Maioria potencializa as ações da noradrenalina ou serotonina ou ambas o Exceção: bupropiona Antidepressivo s CLASSIFICAÇÃO • Estrutura química • Mecanismos de ação ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADT) • Primeiros a serem usados como antidepressivos com efeito satisfatório • Imipramina, desipramina, amitriptilina, nortriptilina • Duração de ação: 1-3 dias • Aparecimento do efeito: 2-4 semanas • Meia vida: 8 a 36h • Possível prescrever apenas 1 dose por dia • Os ADT inibem NET e SERT -> potencialização das ações das aminas na membrana pós-sináptica -> maior transmissão dos neurotransmissores • Estão quimicamente relacionados com as fenotiazinas • Maioria tem ação prolongada; com metabólitos ativos • Superdosagem: confusão, mania, disritmias cardíacas • Interagem com álcool, anestésicos, ag. hipotensivos, AINES; não devem ser administrados com IMAO (devido SS) • Efeitos adversos o Sedação excessiva (bloquei H1) o Cansaço o Fadiga o Confusão mental o Taquicardia o Agitação o Transpiração o Insônia o Tremores e parestesia o Ganho de massa (peso) o Irritabilidade o Agitação o Delírios o Coma o Depressão dos sistemas respiratório e circulatório o Hiperpirexia o Arritmia cardíaca o Mania e convulsões - ocasionalmente INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DA 5HT • SSRI - fluoxetina (eufor, deprax, fluxane, nortec, prozac, verotina), fluvoxamina, paroxetina (aropax, pondera, cebrilin), sertralina (zolof, novativ, tolrest), nefazodona (serzone) e citalopram (cipramil, parmil) • Menor toxidade que IMAO e os ADT • Efeitos colaterais o Náuseas o Insônias o Disfunção sexual o "Reação da serotonina": hipertermia, rigidez muscular, colapso cardiovascular (síndrome serotoninérgica) o Antidepressivos mais prescritos o Interferem muito pouco com outros sistemas INIBIDORES DA MONOAMINA OXIDASE ( IMAO) • Esses fármacos têm estrutura similar as anfetaminas • Administração: o Via oral o Diária • Inibem a MAO-A e MAO-B, assim as reservas de NA, DA e 5TH o MAO-A -> metaboliza NE 5HT e a tiramina o MAO-B -> metaboliza a dopamina • A tranilcipromina: o Possui um tempo de latência menor o Duração é mais curta -> por volta de uma semana • Inibição da MAO A correlaciona-se com a atividade antidepressiva • Principais: fenelzina, tranilcipromida (parnate, stelapar), iproniazida, selegilima (elepril, jumexil) e moclobemida • Ação prologada -> inibição irreversível da MAO • Inibição da moclobemida é reversível • Efeitos colaterais o Hipotensão postural (bloquei simpático) o Efeitos semelhantes a atropina (similar aos ADT) o Aumento do peso corporal o Estimulação do SNC o Inquietação, insônia o Convulsões com superdosagem o Reposta hipertensiva grave a alimento contendo tiramina - "reação do queijo" INIBIDOR SELETIVO DE RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA ( ISRS) • Fluoxetina é o protótipo • Sobre biotransformação hepática • Produz metabólito ativo, com meia vida por vários dias • Sertralina, Citaloplan, Escitaloplan, Fluvoxamina, Paroxetina, não produzem metabólitos ativos de longa duração. • Menos efeitos adversos o Náuseas o Dor de cabeça o Ansiedade o Insônia o Disfunção sexual • Diminui nervosismo no início do tratamento e muitas vezes por ser associado aos BZ ou tradazona em baias concentrações • Podem provocar efeitos extrapiramidais, no início do tratamento • Síndrome serotoninérgica • Em altas doses: o Alterações do movimento, como tremores, movimentos involuntários (discinesia), espasmos musculares ( distonia) ou movimentos de inquietude, como mexer as pernas frequentemente ou não conseguir ficar parado (acatisia) ANTIDEPRESSIVOS "ATÍPICOS" • Grupo heterogêneo • Não tem nenhum mecanismo de ação comum • Alguns são bloqueadores fracos da captação de monoamina • Resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO • Ação curta • Efeitos colaterais indesejáveis e toxidade aguda variáveis, porém mais fracas que dos ADT MAPROTILINA • Inibidor seletivo da captação de NA • Efeitos indesejáveis semelhantes ao da atropina • Sedação • Convulsões • Erupções alérgicas • Toxidade aguda semelhante aos ADT VENLAFAXINA • Aumento da liberação de NA • Inibidor fraco da captação de 5HT • Náusea, ansiedade e disfunção sexual (semelhante ISRS) TRAZODONA • Bloqueia os receptores 5HT2 e α2 • Sedação, confusão, hipotensão • Disritmias cardíacas • Bloqueador fraco da captação de 5HT MIANSERINA • Bloqueio dos receptores α2, 5HT2 e H1 • Nenhum efeito sobre a captação de monoamina • Sedação, convulsões, reações de hipersensibilidade • Ausência de efeitos da atropina e cardiovasculares BUPROPIONA • Aumento da liberação de NA • Vertigem, ansiedade e convulsões • Segura em superdosagem EM RESUMO: ISRS IRSN ADT MODULADORES TETRACÍCLICOS IMAO RISCO DE TOXIDADE EM TRATAMENTOS FARMACOLÓGICOS SÍNDROME SEROTONINÉRGICA • Superdosagem • Tratamento em associação com outros ISRS típicos ou atípicos, IMAO ou tricíclicos • Reações adversas aos ISRS x Síndrome Serotoninérgica • Receptores TRATAMENTO DAS DEPRESSÕES • Depressão e sintomas negativos causados pelos antipsicóticos típicos • Até o momento não há uma droga AD que se destaque por ter eficácia maior que as outras, na depressão maior • 20 a 30% dos pacientes não mantém sucesso no tratamento após 18 meses de uso dos AD • Os AD diminuem taxas de recaídas • Na depressão delirante recomenda-se a combinação de AD e antipsicóticos • AD em pacientes bipolaresdeprimidos pode ocasionar a mania e a aceleração dos ciclos • Os moduladores do humor são mais recomendados • Cuidados em paciente com arritmias cardíacas e distúrbios da motilidade intestinal (tricíclicos) • Altas doses de tricíclicos pode ser cardiotóxico, com distúrbios na condução cardíaca MANEIO DAS REAÇÃO ADVERSAS MEDICAMENTOSAS CONSTIPAÇÃO • Aumentar a ingestão de fibras (cereais, frutas, verduras, legumes) e água • Manter a regularidade de horários na alimentação/evacuação • Praticar exercícios físicos • Avaliar o paciente quanto à necessidade de tratamento farmacológico (MIPs) NÁUSEAS • Inferir o medicamento após alimentação • Fracionar a alimentação em pequenas porções • Praticar exercícios físicos SONOLÊNCIA DIURNA • Concentração e rendimento no trabalho e estudos • Risco de quedas em idosos • Risco de acidentes na direção e com máquinas XEROSTOMIA • Gomas de mascar sem açúcar • Bochecho com 2 gotas de Pilocarpina GANHO DE PESO/HIPERTENSÃO/TAQUICARDIA/CEFALÉIA/EFEITO ANSIOGÊNICO • Encaminhamento médico INTERVENÇÕES NÃO FARMACOLÓGICAS • Intervenção comportamental • Socialização • Atividade física • Psicoterapia • Terapia ocupacional • Orientação nutricional • Terapias complementares • ECT • EMT SEGUIMENTO FARMOTERAPÊUTICO • Estabelecer a relação farmacêutico-paciente: ouvir x escutar • Informar sobre possíveis RAMs e intervenções farmacológicas • Explicar a importância a não-interrupção abrupta da terapia medicamentosa • Explicar sobre o período de latência medicamentosa • Informar sobre as terapias não-farmacológicas • Listar e classificar os problemas (PRMs e RNMs) relatados pelo paciente e identificados durante a consulta • Elaborar um plano individual em cuidados e monitorização terapêutica • Realizar o seguimento para aferir os resultados • Antes de inferir um RNM de efetividade, verificar: o Quais orientações ele recebeu quanto ao tratamento o Se o período de latência medicamentosa já foi superado o O nível de adesão ao tratamento
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