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UNISOCIESC – Jaraguá do Sul Curso de Graduação: Farmácia Disciplina: Farmacologia II Prof. Dr. Caio Sestile Estudo Dirigido: Farmacologia dos Anti-inflamatórios e Analgésicos opioides Alunos: Juliane Cristina França, Liliane Dombrovski e Rosiane Maira Kuester Questão 01. Explique de forma resumida como ocorre o processo inflamatório associado aos bases da inflamação (5 sintomas) . R: O processo inflamatório inicia-se após o contato do tecido com algum agente agressor, o que fará com que haja a liberação de mediadores que ativam receptores no sistema circulatório e a ativação de leucócitos. Ocorrerá vasodilatação, que terminara em diminuição do fluxo sanguíneo e extravasamento de plasma e células de defesa para o interstício. Sintomas: Calor, Rubor ,Edema, Dor e Perda de Função. Questão 02. A inflamação é uma resposta normal de proteção às lesões teciduais causadas por um trauma físico, agentes químicos ou microbiológicos nocivos. O processo inflamatório e desencadeado pela liberação de mediadores químicos a partir dos tecidos lesados e de células migratórias. Cite as principais características dos mediadores químicos: a) Histamina: vasodilatação; aumento de permeabilidade vascular. b) Bradicinina: Vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular(edema), contração do músculo liso, estimula produção de outros mediadores, estimula neurônios sensoriais primários (Substância P); c) Serotonina: Vasodilatação e aumenta a permeabilidade vascular, em uma via contrária tem ação analgésica. d) Prostaglandina : Vasodilatação e hiperalgesia . e) Tromboxanos : Vasoconstrição e induz agregação plaquetária. f) Citocinas: Ativação endotelial local, febre, dor, hipotensão, diminuição da resistência vascular g) PAF: Ativação e agregação plaquetária e vasoconstrição. Questão 3. Por quais mecanismos de ação os anti-inflamatórios exercem suas atividades anti-inflamatória, analgésica e antipirética? R.: As atividades anti-inflamatórias estão relacionadas aos seguintes mecanismos: inibição da produção de prostaglandinas, da expressão de moléculas de adesão, da aderência e migração de leucócitos, e também à redução de produção de mediadores reativos. Quanto a analgesia, agem também através de inibição de prostaglandinas, e liberação de mediadores químicos inflamatórios. A atividade antipirética, só ocorre por meio da inibição de PGs. Questão 4. Explique qual o mecanismo de ação dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINES). R.: Os AINES agem inibindo as enzimas COX-1 e COX-2, (podendo ser seletivo ou não). Estas enzimas são as principais responsáveis pela liberação de prostanóides/mediadores químicos. Com a inibição não haverá a liberação das substâncias que causam os sintomas da inflamação, reduzindo assim a resposta inflamatória. Questão 5. JMC, sexo masculino, 67 anos, portador insuficiência hepática grave, procura o médico e se queixa de dor na coluna, na região lombar. O médico suspeita que seja apenas uma dor ocasionada por um “mal jeito” na coluna, e prescreve: Meloxicam (AINES) (tomar um cp 2x ao dia) e paracetamol (AINES) (tomar 1 cp 4/4h). Ao chegar na farmácia para comprar a medicação, o farmacêutico faz a leitura da prescrição, e ao observar que se tratava de um senhor de 67 anos, questiona: - O senhor tem algum problema de saúde? (farmacêutico) - Sim, tenho problema no fígado bem sério e desconforto no estômago. (JMC) Com base nessas informações, qual a conduta do farmacêutico? R: Paracetamol associado a um AINE, apresenta alta toxicidade hepática. Portanto, neste caso, deve ser realizado o ajuste da dose diária do paracetamol para 8/8 e associar com omeprazol, para reduzir os efeitos gástricos. Ou como segunda opção, suspender o paracetamol e tratar com Meloxicam por ter menos efeitos tóxicos. Questão 6. Qual mecanismo de ação dos corticóides? R.: Os corticóides agem bloqueando a enzima fosfolipase e com isso inibe toda a cascata do ácido araquidônico, impedindo a liberação dos mediadores químicos e reduzindo a inflamação. Questão 7. Explique com detalhes o mecanismo fisiopatológico da dor (via ascendente e via descendente). R.: Via Ascendente: Ocorrem estímulos mecânicos, químicos ou térmicos sobre determinada região do corpo, em seguida há o início do processo inflamatório e a liberação de mediadores e a estimulação das fibras neurais; Estas fibras levam a informação da dor para o corno dorsal, no corno dorsal tem os primeiros neurônios que ativam os 2º neurônios que vão ao crânio encefálico até o tálamo, localizado no córtex pré frontal. Durante o envio ocorre potenciais de ação, e nestas fibras ocorrem excitabilidade, chegando a informação da dor. Via Descendente: Os neurônios do córtex enviam informação para a região da substância cinzenta periaquedutal, nesta região ocorre a estimulação de substâncias inibitórias que irão inibir o processo da dor, essas substâncias chegam ao corno dorsal e neste instante ocorre a inibição algésica. Questão 8. Como a dor é inibida de forma endógena? R.: Através da redução da excitação neuronal, que ocorre basicamente: Na via descendente da dor há substâncias que irão reduzir a dor. Essas substâncias são as encefalinas, a principal é a endorfina. No neurônio pré sináptico haverá o influxo de cálcio, e a liberação de encefalinas/ endorfinas que irão se ligar ao neurônio pós-sináptico e reduzindo a excitabilidade celular. Questão 9. Qual o mecanismo de ação dos analgésicos opioides como a morfina? R.: Os opióides são agonistas dos receptores miopióides, ou seja, potencializam o efeito inibitório deste receptor, que causa a redução da excitabilidade neuronal levando à analgesia. Questão 10. Porque os fármacos opióides podem induzir uma depressão respiratória? R: O mecanismo principal da depressão respiratória causada pelos opióides envolve a redução da capacidade de resposta dos centros respiratórios do tronco cerebral ao dióxido de carbono. Ou seja, ocorre um erro na identificação da diminuição do CO2, o organismo então irá aumentar a frequência respiratória e diminuir os níveis de dióxido de carbono no corpo, levando a parada respiratória, pois também houve a redução da ventilação pulmonar. Questão 11. Explique o que é tolerância e dependência física e psicológica de analgésicos opioides? R.: Com o uso frequente e repetida de doses de analgésicos opioides, nota-se uma perda gradual da eficiência, denominando-se assim, a tolerância. Para reproduzir a resposta primária, administra-se uma dose mais alta. Ocorre também a dependência, definida como síndrome de abstinência, decorrente a interrupção de um fármaco, ou quando se administra um antagonista. Questão 12. JPS, 35 anos, sexo masculino, farmacêutico, portador de dor neuropática, faz uso diário de codeína, um derivado opióides. Devido a tolerância que os opióides causam, ele tomava em média 6 comprimidos de codeína por dia. Em uma consulta ao seu médico, relatou muita constipação intestinal, e algumas irritações na pele. Ao fazer anamnese, o médico identificou a presença de Miose ocular. O que isso significa? E qual a conduta para essa situação? R.:Significa a intoxicação por opióides. Neste caso, o paciente deve ser encaminhado para um hospital e utilizado o Naloxona (para o tratamento de superdosagens de opióides); Ao se ligar ao receptor, a naloxona não faz sua ativação e por isso reverte os efeitos dos agonistas opióides. Questão 13. LMF, 43 anos, sexo feminino, relata dor severa nas pernas, que não exatamente onde inicia-se a dor, mas relaxa sentir bastante incômodo. Já fez uso de paracetamol, diclofenaco, mas não reduziu a dor. Qual o tratamento adequado para essa situação? R.: Trata-se de dor neuropática, sensação dolorosa em partes do corpo devido a alterações no sistema nervoso central que pode afetar os nervos periféricos. Em casos como este, somente o analgésico talvez não seja suficiente para alívio da dor, por isso se faz necessária a associação deste analgésicos opióides, como por exemplo o tramadol, com antidepressivos, e em alguns casos com a carbamazepina.