Complexo MHC

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30/6/2016
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COMPLEXO PRINCIPAL DE 
HISTOCOMPATIBILIDADE 
(MHC) 
Gerge Snell, 1940
Linhagens 
endogamicas
Congênicas
Genes H-2 (cdg)
Cromossomo 17
Região – Complexo de Histocompatibilidade principal
HLA- antígeno leucocitário humano.
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Genes da Resposta Imune
Genes Ir
Benacerraf, 1960
Inoculou porquinhos da índia 
com Ag sintético = somente 
40 % responderam 
Cel com MHC b infectada 
com virus x.
Não resposta
Cél. com MHC e infectada com 
virus y.
Não resposta
Cél MHC a 
infectada com 
virus x
Destruição das células 
infectadas
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Restriction of in vitro T cell-mediated 
cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis 
within a syngeneic or semiallogeneic system
R. M. ZINKERNAGEL & P. C. DOHERTY
Nature 248, 701 - 702 (19 April 1974)
Abstract:
Recent experiments indicate that cooperation 
between thymus derived lymphocytes (T cells) and 
antibody-forming cell precursors (B cells) is 
restricted by the H-2 gene complex. Helper activity 
in vivo operates only when T cells and B cells share 
at least one set of H-2 antigenic specificities. 
Evidence is presented here that the interaction of 
cytotoxic T cells with other somatic cells budding 
lymphocytic choriomeningitis (LCM) virus is 
similarly restricted.
B 
Cell
T Cell APC
Antigen Recognition by B and T lymphocytes
Ac
TCR MHC
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Classificação das moléculas apresentadoras de 
antígeno
Classse I classe II
A estrutura da molécula de MHC classe I é 
semelhante à estrutura dos anticorpos.
2 microglobulina
Sítio de ligação 
do peptídeo
Também pertence à 
superfamília das 
imunoglobulinas
(domínios globulares)
Ligação 
ao CD8 
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A ligação do peptídeo, formado de aproximadamente nove 
aminoácidos, ao MHC classe I depende principalmente dos 
aminoácidos localizados em duas posições da molécula.
Resíduos de ancoramento de
diferentes peptídeos que se 
ligam a um alelo de MHC
Moléculas de classe I do MHC 
apresentam peptídeos presentes no 
citosol
Presentes em todas as células nucleadas
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Ub
Proteosomas
Os proteosomas degradam substâncias presentes no 
citosol, dando origem a peptídeos.
Ub
Proteosomas
Os proteosomas degradam substâncias presentes no 
citosol, dando origem a peptídeos.
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Ub
Proteosomas
Os proteosomas degradam substâncias presentes no 
citosol, dando origem a peptídeos.
Proteosomas
Os proteosomas degradam substâncias presentes no 
citosol, dando origem a peptídeos.
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A síntese da molécula de MHC classe I acontece no 
retículo endoplasmático.
Calnexina
2M
MHC classe I
Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo 
por canais formados pela TAP.
Tapasina
TAP
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Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo 
por canais formados pela TAP.
Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo 
por canais formados pela TAP.
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Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo 
por canais formados pela TAP.
Os peptídeos presentes no citosol entram no retículo 
por canais formados pela TAP.
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Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de 
MHC classe I.
Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de 
MHC classe I.
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A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é 
transportada para a superfície celular.
A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é 
transportada para a superfície celular.
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A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é 
transportada para a superfície celular.
A molécula de MHC classe I associada ao peptídeo é 
transportada para a superfície celular.
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A célula T citotóxica induz a morte da célula alvo por apoptose.
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MHC classe II
Também é semelhante à dos anticorpos.
Sítio de ligação 
do peptídeo
Também é da 
superfamília das 
imunoglobulinas
Ligação 
ao CD4 
A ligação do peptídeo, formado de aproximadamente doze 
aminoácidos, à molécula de MHC classe II também depende 
principalmente de dois aninoácidos.
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Moléculas de MHC classe II apresentam 
antígenos presentes no compartimento 
vesicular
(encontradas em células dendríticas, macrófagos, linfócitos B e 
células epiteliais do timo)
MHC classe II
Cadeia invariante
HLA-DM
A molécula de classe II do MHC é sintetizada no 
retículo associada à cadeia invariante, evitando a 
ligação de peptídeos.
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A molécula de classe II do MHC associada à cadeia 
invariante é transportada através da célula.
A molécula de classe II do MHC associada à cadeia 
invariante é transportada através da célula.
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A molécula de classe II do MHC associada à cadeia 
invariante é transportada através da célula.
Substâncias endocitadas pela célula são digeridas por 
enzimas presentes nos lisosomas.
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Substâncias endocitadas pela célula são digeridas por 
enzimas presentes nos lisosomas.
Os vacúolos endocíticos fundem-se com as vesículas 
contendo as moléculas de classe II associadas à 
cadeia invariante.
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Os vacúolos endocíticos fundem-se com as vesículas 
contendo as moléculas de classe II associadas à 
cadeia invariante.
As enzimas presentes nos vacúolos endocíticos 
degradam a cadeia invariante.
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A molécula HLA-DM retira a parte da cadeia 
invariante que ocupa a fenda da molécula de MHC 
classe II (Clip).
Os peptídeos acomodam-se na fenda da molécula de 
MHC classe II. HLA-DM retira os peptídeos que 
ligaram e apresentam interação instável
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A molécula de MHC classe II com o peptídeo é 
transportada até a membrana celular.
A molécula de MHC classe II com o peptídeo é 
transportada até a membrana celular.
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Linfócitos T helper reconhecem antígenos apresentados via 
MHC de classe II. 
Os genes que codificam as moléculas de MHC classe I e II
situam-se próximos, existindo vários loci para cada um deles.
Poligenismo
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MHC e CITOCINAS
•A expressão das moléculas de MHC de classe I e II é regulada por 
citocinas.
•IFN- , , or induzem um aumento na transcrição dos genes que 
codificam a cadeia do MHC classe I, 2 microglobulina, LMTP 
(proteína do proteossoma) e TAP.
•Células tratadas com interferon alteram o proteossoma a fim de 
aumentar a clivagem de polipeptídeos
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Apresentação cruzada de antígenos
As células dendríticas são capazes de ingerirem células
infectadas ou tumorais e apresentar antígeno via MHC classe I
Video explicativo 
https://www.youtube.com/watch?v=2z4Dd4lwSbo
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http://pt.slideshare.net/rwportela1/aula-mhc-e-apresentao-de-antgenos
Na população existem inúmeros alelos para cada uma destas 
moléculas. 
Polimorfismo
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A variação entre os alelos ocorre principalmente 
no sítio de ligação com os peptídeos.
Molécula de MHC classe I Molécula de MHC classe II
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Codominância
Distúrbio Alelo do MHC
Diabetes mellitus DR3, DR4. Ausência de DR2
Doença de Graves DR3
LES DR2, DR3
Espondilite
anquilosante
B27
A expressão de alguns alelos de MHC pode aumentar 
o risco de algumas patologias