aula hipersensibilidades

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Reações de Hipersensibilidade 
Prof. Rafael Gonçalves 
Conceito 
• Resposta imune adaptativa, exagerada ou 
inadequada, resultando em reação 
inflamatória e/ou dano tecidual. 
Classificação 
• Tipo I – mediada pelas IgE, ativando mastócitos 
(anafilática) 
• Tipo II – mediada pela IgG, fagócitos e 
complemento (citotóxica) 
• Tipo III – mediada por IgG, complexos imunes e 
fagócitos (mediada por complexos imunes) 
• Tipo IV – mediada por linfócitos T (Th1, Th2 ou Tc) 
(celular ou tardia) 
 
Hipersensibilidade Tipo I 
• Caracterizada por uma reação alérgica que 
se estabelece imediatamente após o 
contato com o antígeno (5 a 15 min) por 
indivíduo sensibilizado 
• Mediada por IgE 
 
Hipersensibilidade Tipo I 
• Alérgenos 
• IgE 
• Mastócitos e 
Basófilos 
• Receptores para Fc 
de IgE 
Sequência de Eventos 
 - Fase de Sensibilização 
 - Fase de Ativação 
 - Fase Efetora 
Sensibilização 
 
• Contato com o alérgeno; 
• Apresentação de Ag; 
• Indução de Resposta Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13); 
• Produção de IgE através de exposições repetidas ao alérgeno; 
• Sensibilização dos mastócitos. 
 
• Uma vez que a molécula se liga aos receptores dos mastócitos pode 
permanecer neste estado por meses. 
 
Ativação 
 
• Inicia quando os mastócitos liberam seus grânulos; 
• É necessário que pelo menos dois receptores sofram ligações cruzadas 
de uma maneira estável. 
Aumento dos níveis de IgE na 
hipersensibilidade imediata 
IgE 
Infecções Helmínticas 
(vermes) 
Doenças atópicas 
Asma alérgica 
Eczema alérgico 
Febre do feno 
Doenças diversas 
 Aspergilose broncopulmonar 
 Mieloma de IgE 
Imunodeficiências 
 Síndrome da hiper IgE 
 
Ativação da célula efetora 
Fase Efetora 
 
Fase Imediata 
• Caracterizada por vasodilatação, aumento 
da permeabilidade capilar, espasmo das 
células musculares lisas e secreção 
glandular, iniciada 5-30 min após a 
exposição do indivíduo sensibilizado ao 
alérgeno específico. 
 
Fase tardia 
• Caracterizada por infiltração de eosinófilos, 
basófilos, neutrófilos, monócitos, células 
Th1, podendo haver dano tecidual. 
Manifestações clínicas 
• Sistêmicas - choque anafilático 
 
• Localizada - rinite alérgica 
 - asma 
 - alergia alimentar 
 - eczema 
Anafilaxia sistêmica 
• Alérgenos na corrente sanguínea 
• Mastócitos do tecido conjuntivo 
associados aos vasos sanguíneos 
•  permeabilidade vascular e constrição da 
musculatura lisa 
• Extravasamento do líquido e queda da 
pressão arterial 
Impacto das doenças alérgicas 
Condição alérgica 
Número estimado de afetados 
(milhões) 
Rinite alérgica 19.6 
Sinusite crônica 32.5 
Dermatite de contacto & eczema 5.8 
12 Rashes cutâneos 
Asma 9-12 
Choque 
anafilático 
1-2 
Rinite alérgica 
• Mastócitos da 
mucosa nasal 
 
• Edema local, secreção 
nasal de muco e 
obstrução das vias 
aéreas 
Pólipos nasais 
Nasofaringe 
Tonsilite 
Pele 
Urticária 
Pele 
eczema 
Dermatite atópica (eczema) 
• Mastócitos da 
pele 
 
• Resposta 
inflamatória que 
causa exantema 
crônico 
pruriginoso, 
com erupções 
cutâneas 
Olhos 
conjuntivite 
Pulmões 
Asma 
• Mastócitos 
submucosos das 
vias aéreas 
inferiores 
 
•  muco/constrição 
brônquica/dificulda
de na respiração 
 
Resposta anafilática ao veneno da abelha 
Alergia alimentar 
• Mastócitos do trato 
gastro-intestinal 
• Contração da 
musculatura 
lisa/vômitos/diarreia 
•  Permeabilidade das 
mucosas – alérgenos 
corrente sanguínea - 
urticária 
 Diagnóstico 
 
Testes Cutâneos 
RIST (radioimmunosorbent tet) 
RAST (radioallergosobent test) 
 
RIST = determina os níveis totais de IgE 
RAST = determina os niveis séricos de IgE 
específicos para um dado alérgeno 
Testes cutâneos para alergia 
Hipersensibilidade tipo II 
(mediada por Ac) 
 
Hipersensibilidade Tipo II 
• Mecanismo responsável pelas lesões teciduais 
nas reações citotóxicas 
• Consiste primariamente da interação de Ac 
IgG ou IgM com Ag na superfíe de uma célula. 
• Mediada por complemento ou Citotoxicidade 
mediada por célula anticorpo-dependente 
(ADCC) 
• Fagocitose 
Hipersensibilidade 
Tipo II induzida por agentes 
exógenos 
Ex. De hipersensibilidade tipo II 
 Reações transfusionais – SISTEMA ABO 
Reações induzidas por fármacos 
Incompatibilidade de Rh – Passagem de IgG via 
transplacentária afetando o segundo filho Rh+ 
Reação envolvendo receptores de membrana – 
Doença autoimune (Miastenia Grave) 
Reações envolvendo outros determinantes de 
membrana 
Hipersensibilidade tipo III 
(mediada por imunocomplexos) 
 
Hipersensibilidade Tipo III 
• Ocorre quando os mecanismos de eliminação 
dos imunocomplexos são sufocados devido à 
grande concentração dos mesmos. 
• O excesso de depósitos de imunocomplexos 
nos tecidos pode desencadear inúmeros. 
acontecimentos patogênicos conhecidos como 
reação de hipersensibilidade do tipo III. 
• A dano é diretamente dependente ao sítio de 
localização do imunocomplexo. 
Tipos de doenças mediadas por 
imunocomplexos 
autoimunidade Antígenos próprios rins, articulações, arterias,pele 
Infecção 
persistente 
bactérias, vírus, 
parasitas, etc. 
Órgão infectado, rins 
Antígenos inalados mofo, plantas, 
antigenos animais,etc 
pulmões 
material injetado soro rins, pele, arterias, articulações 
causa antígeno Sítio de deposição 
 
• Reação estimulada por complexos imunes formados por Ac e 
Ag que se depositam em determinados locais do organismo; 
 
• Os complexos vão induzir uma reação inflamatória que vai lesar 
o tecido – sistêmico ou localizado; 
 
• Ag exógenos: bactérias, vírus, fungos, parasitas, drogas; 
 
• Ag endógenos: componentes próprios do organismo que, em 
algumas circunstâncias, induzem a produção de auto-anticorpos; 
 
• Situação normal: remoção dos complexos pelos fagócitos e 
eritrócitos; 
 
• Eventos sistêmicos: aumento dos complexos na ciculação; 
 
• Danos teciduais. 
Hipersensibilidade tipo IV 
(tardia ou mediada por células) 
 
• Respostas iniciadas por LT – hipersensibilidade do 
tipo tardia; 
 
• Apresenta dois estágios: sensibilização e desafio; 
 
1- Sensibilização: (1 a 2 semanas) 
APC + Ag: células Th1 
 
2- Desafio: (re-exposição ao Ag) 
APC + Ag: Th1 
 (IFN gama – quimiotaxia, ativação de macrófagos, 18-
24h) 
(IL-12 – inibição de Th2) 
 
Hipersensibilidade Tipo IV 
 Mediada por LT 
 Não envolve a participação de Ac 
 
 Tipo IV  ativação, proliferação e mobilização de LT 
 Hipersensibilidade do Tipo Tardio 
 Tipo I  IgE  Rápido 
 
 Dano tecidual  Macrófagos e Citocinas  Inflamação 
• 
 LT CD4+: Ag solúveis 
– Ativação  mediadores inflamatórios  macrófagos 
 
 LT CD8+: Ag associados à células 
– Destruição direta da célula 
Reações de hipersensibilidade 
Tardia 
Dermatite de 
contato 
Tuberculíni
ca 
Tuberculínica 
Granuloma 
Doenças autoimunes e 
Hipersensibilidade tipo IV 
• Miastenia Grave 
• Artrite Reumatoide 
• Diabetes tipo I 
• Esclerose múltipla