Hipersensibilidade e Alergias

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1 Imunologia – 5º semestre 
HIPERSENSIBILIDADE: Resposta imunológica excessiva e 
inapropriada do organismo a uma substância inócua 
(alérgeno). 
Requer um contato prévio do indivíduo com o alérgeno 
(sensibilização); 
Resposta imunológica: humoral ou celular 
Causam inflamação sistêmica ou local. 
TIPOS DE ALERGENOS: 
• Contato com a pele: veneno de planta, animais, 
pollen, látex; 
• Injeção: picada de abelha, medicação; 
• Ingestão: medicamentos, amêndoas; 
• Inalação: pólen, poeira, animais; 
Tipo I: 
mediada por 
IgE e 
mastócito 
Tipo II: 
mediada por 
IgG contra 
antígenos de 
superfície 
 
Tipo III: IgG e 
IgM contra 
antígenos 
solúveis → 
depósitos 
Tipo IV: 
mediada por 
células T e 
neutrófilos 
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO I: 
Reagente imune: IgE (produzido por plasmócitos, através 
de estímulos de IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 e IL-13) 
Antígeno: antígeno solúvel 
Mecanismo efetor: ativação de mastócitos: degranulação 
da histamina, heparina, citocinas, quimiocinas. (expressam 
receptores FceRI). 
 OBS: receptores FceRI alta afinidade: mastócitos, 
basófilos e eosinófilos 
• Ativação de basófilos: degranulação de histamina, 
heparina, IL-4 e IL-13. Celula efetora das reações 
de hipersensibilidade imediata e alergia. 
• Eosinófilos: matar microrganismo e parasitas, 
amplificam a resposta inflamatória; podem causar 
lesão tecidual. (Os eosinófilos tem maior papel 
protetor contra parasitas) 
 
A ligação do antígeno à IgE ligada aos receptores FceRI 
podem causar a liberação de mediadores químicos que 
podem levar a doença alérgica em indivíduos atópicos. 
Exemplo de reação: rinite alérgica, asma, anafilaxia 
sistêmica, dermatite atópica, febre do feno. 
Onde o IgE atua: pele, sistema respiratório superior e 
inferior, trato digestório, mucosas. 
ATENÇÃO: atopia= indivíduos que possuem uma 
predisposição para produzir anticorpos IgE e com fortes 
respostas de hipersensibilidade imediata. 
Como ocorre a reação de sensibilização e ativação: 
 
 
2 Imunologia – 5º semestre 
 
 
Ativação dos mastócitos: 
• Característica: influxo de cálcio 
• Liberação de grânulos: degradação das cadeias 
leves de miosina 
• Alterações na membrana plasmática: liberação de 
ácido araquidônico (metabolização). 
Mediadores pré-formados (vida curta): efeitos em 
mastócitos ativados próximos (ação parácrina) 
 
Mediadores recém sintetizados: 
 
ASMA: 
Estreitamento da via respiratória, com inflamação e a 
broncoconstrição; 
Sinais e sintomas: falta de ar e sensação de que o ar não 
chega aos pulmões; tosse noturna; chiado ou ruído 
característico ao respirar; sintomas surgem geralmente em 
exposição a alérgenos 
Diagnóstico realizado de forma clínica. 
 
3 Imunologia – 5º semestre 
 
URTICÁRIA AGUDA: 
 
RINITE ALERGICA: 
 
ALERGIAS ALIMENTARES: a presença do alimento 
constante leva a um processo de tolerância, diminuindo a 
capacidade das células de reconhecimento. São capturados 
por macrófagos → apresentação para células T → Th2 → 
produção IL4, IL13, IL5 → IL 5 estimula eosinóficos e o os 
outros celula b → produção de IgE. 
OBS: hipótese da higiene: crianlas nas primeiras fases de 
vida, se tem bastante contato com diferentes alimentos, 
exposição a bactérias, torna-se um adulto menos alérgico. 
ANAFILAXIA SISTÊMICA: todo o processo de produção de 
citocinas acontece de forma sistêmica, generalizada no 
corpo. Leca a uma vermelhidão, urticária, inchaço da língua 
e incapacidade para engolir, inchaço rápido dos tecidos da 
garganta, perda de consciência. 
 Medicamentos mais alérgenos: 
• Opioides – degranulação direta de mastócitos e 
basófilos 
• Bloqueadores neuromusculares – degranulação 
direta 
• AAS/ AIEs: 
o Inibição das COXs → aumento de LTs 
o Expressão de LTC4 sintase e de receptores 
LTs 
o Menor produção de lipoxinas 
• Contraste iodado: hiperosmolaridade 
 
 
DIAGNÓSTICO DAS ALERGIAS: 
 
4 Imunologia – 5º semestre 
No braço são feitos testes a diversos alérgenos, furando o 
local de exposição e esperando determinada reação com 
formação de pápula. (deve ser feito um controle positivo); 
Dosagem laboratorial de IgE; 
TRATAMENTO HIPERSENSIBILIDADE TIPO I: 
 
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO II: 
Reagente imune: IgG 
Antígeno: 
 
Mecanismo efetor: 
 
 
 
 
 
 
Exemplo de reação de 
hipersensibilidade: 
Decorre do efeito citopático de anticorpos dirigidos contra 
antígenos presentes na superfície ou na matriz celular. 
3 mecanismos principais de ativação: 
 
1. Lise das células e fagocitose mediada por 
complemento (ex: anemia hemolítica do recém 
nascido: reação citotóxica que envolve uma reação 
entre IgM ou IgG contra antígeno aderido à celula → 
ativação do complemento e destruição da celula) 
2. Ativação de neutrófilos e outros leucócitos, atraídos 
pelos intermediários do complemento quimiotáticos 
(ex: glomerulonefrite) 
3. Anticorpos bloqueiam ou estimulam ligantes, sem 
dano tecidual direto (ex: doença de graves; miastenia 
graves). 
 
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III: 
Reagente imune: IgG 
Antígeno: antígeno solúvel 
Mecanismo efetor: complemento fagócitos 
 
5 Imunologia – 5º semestre 
 
Exemplo de reação: doença do soro, reação de arthus 
(processo de vasculite), glomerulonefrites 
➔ Desencadeada por imunocomplexos dirigidos a 
antígenos solúveis que se depositam em tecidos, 
causando danos geralmente sistêmico. 
➔ A reação tóxica é iniciada quando o antígeno se liga ao 
anticorpo, tanto na circulação ou em locais 
extravasculares onde o antígeno pode ser depositado. 
➔ Sítios de deposição preferenciais: sinóvia, glomérulos, 
pequenas artérias, endocárdio das válvulas cardíacas, 
capilares cerebrais. 
 
Reação de arthus: 
 
Doenças humanas mediadas por imunocomplexos:
 
HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV: 
 
Reagente imune: 
Antígeno: 
 
Mecanismo efetor: 
 
 
 
 
 
Exemplo de reação 
de hipersensibilidade 
 
OBS: 
 
 
 
 
 Obs: agentes infecciosos também 
podem desencadear 
hipersensibilidade tardia IV – 
Mycobacterium tuberculosis, m. 
leprae, toxoplasma gondii, 
leishmania spp. 
OBS2: hipersensibilidade tipo IV causada por LT citolíticos 
CD8+ - reação exagerada a vírus, com destruição intensa 
de células infectadas; ex: hepatite virais, miocardites 
específicas. 
 
6 Imunologia – 5º semestre 
MECANISMOS DE DESENVOLVIMENTO DE 
HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV (TARDIA): 
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE IV: 
 
obs: formação de granuloma: tipo de inflamação crônica 
em que a célula predominante é o macrófago; consiste em 
um agregado de macrófagos circundado por um colar de 
linfócitos e delimitada por uma cápsula de tecido 
conjuntivo 
TESTE DE TUBERCULINA: inoculação do antígeno via 
intradérmica, diâmetro > 0.5mm= teste positivo. 
• Teste de mantoux (PDD)- tuberculose 
• Teste de machado guerreiro – chagas 
• Teste de mitsuda – lepra 
• Teste de Montenegro – leishmaniose 
 
DERMATITE DE CONTATO – mecanismo da lesão 
 
Hipersensibilidade tipo IVd: 
Mediado por neutrófilos 
OBS3: doença de behcet 
 
- presença de ulceras orais e genitais; 
- uveíte no olho (olhos vermelhos com vasos muito visíveis)