aula varicela

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14/08/2015
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Herpesvírus
Jaqueline M. S. Ferreira
Herpesvírus - Classificação
Alphaherpesvirinae
Betaherpesvirinae
Gammaherpesvirinae
Gama de hospedeiros variável
Ciclo replicativo curto
Destruição de células infectadas
Capacidade de estabelecer infecção latente 
em nervos dos gânglios sensoriais
Gama de hospedeiros restrita
Ciclo replicativo longo e crescimento 
demorado
Células infectadas apresentam citomegalia
Capacidade de estabelecer infecção 
latente 
em células de diversos tecidos
Simplexvirus (HHV-1, 2), 
Varicellovirus (VZV) 
Cytomegalovirus (HCMV)
Gama de hospedeiros restrita
Ciclo replicativo variável
Infectam especificamente linfócitos T e B
Capacidade de estabelecer infecção 
latente 
em células de tecidos linfóides
Lymphocryptovirus (EBV)
Sub-família Características Gênero
Herpesvírus humanosHerpesvírus humanos
Epitélios e 
neurônios
Células linfóides
Variados
ClassificaçãoClassificação
alfa-herpesvírus
citolítico
crescimento rápido
Infecções latentes nos gânglios
Vírus do Herpes simples, do Herpes genital e da 
varicela-zoster
ClassificaçãoClassificação
� Beta-herpesvírus 
Citomegálicos (aumento
maciço das células
infectadas)
Crescimento lento
Latentes nas glândulas
secretórias e nos rins
Citomegalovírus e vírus do herpes simples 6 e 7
ClassificaçãoClassificação
� Gama-herpesvírus
Infectam células linfóides
Infecções latentes em 
células linfóides
Vírus do Epstein-Barr e do Sarcoma de Kaposi
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Herpesvírus - Morfologia
Tegumento
Cerne (Capsídeo)
Envelope
Vírus icosaédricos envelopados
Genoma: DNA fd linear
Replicação: núcleo
Herpesvírus - Latência e Reativação
Eventos necessários para o 
estabelecimento, manutenção da latência 
e reativação
Reativação
� O processo de reativação não deve levar o neurônio hospedeiro à morte
O próprio vírus 
codifica proteínas 
que IMPEDEM a 
apoptose dos 
neurônios durante a 
reativação (ICP34.5)
Eventos necessários para o estabelecimento, 
manutenção da latência e reativação
Estabelecimento
� O vírus deve alcançar as 
terminações dos nervos 
sensoriais
� O processo de circularização 
parece ser essencial para 
que o vírus tome a “decisão” 
de entrar em latência
� Expressão de um grupo 
especifico de genes 
denominados LAT (latency-
associated-transcripts) 
em verde
Eventos necessários para o 
estabelecimento, manutenção da latência 
e reativação
� Manutenção do estado latente 
parece estar associada com a 
continua expressão dos genes 
LAT durante a latência, enquanto 
os outros genes estão 
quiescentes
� A manutenção da latência é um 
processo passivo, pois o vírus 
permanece estável no núcleo de 
células neuronais que não se 
dividem
� O desafio para o vírus passa a 
ser a reativação
Manutenção
Eventos necessários para o 
estabelecimento, manutenção da latência 
e reativação
Reativação
� Estimulo local (lesão do tecido enervado pelo neurônio infectado) ou 
estimulo sistêmico (estresse físico ou emocional, radiação, variação 
hormonal, hipertermia, etc...)
Aumento da atividade transcricional no neurónio 
(dependência de fatores celulares para reativação) Estímulos
� Expressão de genes LAT é também 
importante para a reativação
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COWAN et al, 2003
EpidemiologiaEpidemiologia
Recorrência: 33%
Infeccção universal 
que se dissemina por 
contato direto 
com lesões (beijo, 
relação sexual)
Herpesvírus humanosHerpesvírus humanos
Designação Designação Nome comum Nome comum DoençaDoença
HHV-1 Herpes simples 1 Oral, lesões oculares, 
encefalites
HHV-2 Herpes simples 2 Genital, lesões anais, 
neonatal
HHV-3 Vírus Varicela-Zoster Varicela (primária), Zóster 
(recidiva)
HHV-4 Vírus Epstein-Barr Mononucleose infecciosa, 
linfoma de Burkitt
HHV-5 Citomegalovírus Mononucleose infecciosa, 
infecções em 
transplantados e 
congênitas
HHV-6 Herpesvirus humano 6 Exantema súbito, 
transplantados
HHV-7 Herpesvirus humano 7 Exantema súbito
HHV-8 Herpesvirus humano 8 
(KSHV)
Sarcoma de Kaposi
�Transmissão – Contato com lesão (beijo – Ato sexual)
�Infecção primária: gengivoestomatite
• Crianças e adolescentes
• Assintomáticos
• Sintomáticos
• Lesão pápulo-vesicular típica, dolorida e normalmente
dermatomal
• Lesões localizadas nos lábios, boca, bochechas, narinas, e mais 
raramente no palato e gengivas
• Ocorre auto-inoculação para outros sítios
Herpes Simples tipo I (HHV-1)
Labial (Genital)
Herpes (HHV-1) – Infecção recorrente
•Infecções recorrentes: herpes labial
•1/3 dos infectados
•Vesículas herpéticas
•Mucosa (lábios, gengiva e palatos)
•Vesículas discretas em uma única aréa
•Fatores que levam à reativação:
•luz solar
• estresse
• procedimentos dentários
• lesões orais
HHVHHV--2 (Herpes simples 2)2 (Herpes simples 2)
Herpes genital
Transmissão: contato sexual, infecção perinatal
Latência: gânglios sensoriais lombares ou 
sacros
Tratamento: aciclovir
Tratamento (HHV- 1 e 2)
•Aciclovir: inibe síntese de DNA do vírus.
• Mutantes resistentes
• Tópico ou sistêmico
•Vidarabina: inibe síntese de DNA do
vírus.
• Utilizada em pacientes resistentes ao
tratamento com aciclovir
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HHVHHV--3 (Varicela3 (Varicela--Zoster Vírus)Zoster Vírus)
Catapora (varicela): primária
Transmissão: secreções respiratórias
Latência: gânglios sensoriais cranianos ou 
torácicos
Herpes zóster (cobreiro): 
secundária
Tratamento: aciclovir
� Varicela
� Resulta da infecção primária, normalmente durante a infância, pelo vírus VZV
� Lesões no corpo e cabeça; orofaríngeas
� Doença febril, caracterizada pela infecção de linfócitos T e surgimento de 
vesículas pruriginosas na pele.
� O vírus pode estabelecer latência em gânglios nervosos
� A doença é normalmente auto-limitada e os sintomas começam a desaparecer 
7 dias após o início dos sinais de infecção
� Herpes-Zoster
� Trata-se da reativação após latência do vírus que havia causado, inicialmente, 
a varicela
� Típico de pessoas idosas e indivíduos imunocomprometidos
� Ocorre formação de vesículas com distribuição dermatomal
� Ocorrência de dor aguda intensa a severa 
� Reativação associada a senescência do sistema imune
Herpesvírus - Varicela (HHV-3) e Herpes Zoster
� Lesões apresentam-se reunidas em pequenos
grupos situados em um ou mais dermátomos;
� É característico do herpes Zoster ser
unilateral;
� As regiões mais comumente comprometidas
são:
-Torácica- 53% dos casos;
-Cervical- 20% dos casos;
-Trigêmio(d.o.)- 15% dos casos; 
-Lombossacra-11% dos casos, 
ZOSTER MANIFESTAÇÕES CLÍNICASZOSTER MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
� Imunodeprimidos: as lesões surgem em
localizações atípicas e geralmente
disseminadas (HIV).
� Mais grave em
�Câncer
� HIV
ZOSTER MANIFESTAÇÕES CLÍNICASZOSTER MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS
DIAGNÓSTICOSDIAGNÓSTICOS
DIFERENCIAIS/ VARICELADIFERENCIAIS/ VARICELA-- ZOSTERZOSTER
� O diagnóstico clínico da varicela e herpes-
zoster apoia-se nas manifestações clínicas
próprias e em dados epidemiológicos.
� Devem ser diferenciados principalmente de
outras doenças que apresentam exantemas
semelhantes, como: varíola, eczema herpético,
rickettioses e infecções por vírus coxsackie e
impetigo.
Considerações Finais/ VARICELA-
ZOSTER
� A Varicela em crianças é uma doença branda,
que não necessita de tratamento.
� Administração de gamaglobulina
(Imunocomprometidos)
� Em 1995, foi aprovada vacina de vírus
atenuado contra a varicela
� Tratamento com antivirais pode ser usado em
casos de imunossuprimidos
� Aciclovir
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HHVHHV--4 (Epstein4 (Epstein--Barr)Barr)
Mononucleose infecciosa (doença do 
beijo)
Transmissão: saliva e secreções respiratórias
Latência:Linfócitos B
Imunocomprometidos
Tratamento: baixa ação do aciclovir
Epstein Barr vírus (HHV-4)
• Mononucleose, leucoplaquia pilosa, linfoma
de Burkitt, doenças linfoproliferativas,
carcinomas nasofaringeais
Epstein Barr virus (HHV-4)
• Mononucleose infecciosa:
•1° Contato com o vírus
• Transmitido por saliva (doença do beijo)
• Replicação nas células B existentes na cavidade
oral
• Imunocompetentes:
•Linfoadenopatia
• tonsilite
• hepatoesplenomegalia
• petéquias
HHV-5 (Citomegalovírus)
Mononucleose e infecção congênita
Transmissão: infecção intra-uterina, secreções, contato 
sexual
Latência: leucócitos ?
Imunocomprometidos
Tratamento: resistente o aciclovir, utilizar outros 
análogos de nucleotídeos (ganciclovir)
Citomegalovírus (HHV-5)
• Transmissão por secreções glândulares (saliva), faringe, urina
• Infecções congênitas
•Imunocompetentes:
• Assintomáticos
• Parecida com mononucleose
• Febre, mal-estar, mialgia, anormalidades função hepatica.
• Imunodeprimidos:
•Esofagite
• Pneumonia (medula ossea)
• Doença disseminada (AIDS)
• Gastroenterite e coriorretinite
HHVHHV--6 e HHV6 e HHV--77
Exantema súbito (roseola infantum), febres 
infantis, mononucleose
Transmissão: saliva
Latência: linfócitos T CD4+
Imunocomprometidos
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HHVHHV--8 8 
(vírus do Sarcoma de Kaposi)(vírus do Sarcoma de Kaposi)
Sarcoma de Kaposi: associado à AIDS
Transmissão: via sexual, transplantes
Latência: Incerta
Imunocomprometidos
HHV-8 (Sarcoma de Kaposi)
• Lesões no corpo e na cavidade oral
• Lesões vermelhas, púrpuras que progridem
para uma massa tumorigênica
• Cavidade oral:
• lesões escuras
• Palato, gengiva, língua e tonsila
Análogos de nucleosídeos
Inibidores de DNA polimerases virais
Análogo de nucleosídeo ⇒ apresenta estrutura semelhante a um nucleosídeo, competindo
com esse e interferindo na síntese do DNA.
Ex. aciclovir (utilizado no tratamento de infecções por herpesvírus)
Aciclovir
aciclovir (zovirax): análogo de guanina
Herpes simplex humano:infecções genitais, mucocutâneas, encefalites)
ganciclovir: derivado do aciclovir. Tóxico
citomegalovírus humano (retinite, pacientes transplante rins)
Ribavirina: muito tóxico. Vírus respiratório sincicial (RSV) (bronquite e 
pneumonia)
Foscarnet: muito tóxico. Herpes e hepatite B
� Maior biodisponibilidade oral;
� Indicados para o tratamento de 
Herpes zoster. 
Acyclovir
1 2
DNA 
Polimerase 
Viral
Dna Viral
PN P P
DNA 
Polimerase 
Celular
Síntese de DNA 
celular é normal
PACV P P
Síntese de 
DNA viral 
bloqueada
Dna Viral
ACV
Nucleosídeo, análogo de purina 
http://www.ictvdb.rothamsted.ac.uk/ICTVdB/index.htm
http://claire.watt1.googlepages.com/home
http://www.virology.net/garryfavweb12.html
http://www.ihmf.org/
http://www.virology.net/Big_Virology/BVDNAherpes.html
http://microbewiki.kenyon.edu/index.php/Herpesviridae
http://www.pitt.edu/~super1/lecture/lec3321/index.htm
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/fs_herpe.htm
http://www.microbes.info/resources/General_Microbiology/Viruses/Herpesviridae/index.html
http://darwin.bio.uci.edu/~faculty/wagner/
http://pathmicro.med.sc.edu/virol/herpes.htm
http://www.msd-brazil.com/msdbrazil/patients/sua_saude/infecciosas/catapora/catapora1.html
http://www.msd-brazil.com/msdbrazil/patients/manual_Merck/sumario.html