Aula Sist Endócrino Tireoide

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TIREOIDE
Profa Dra Luciana Pugliese
• Do grego thyreós - significa 
escudo
• Chamada assim por Wharton, 
1656
• Visão anterior lembra o 
formato de borboleta, em que 
dois lobos laterais são unidos 
por um istmo de parênquima 
glandular
• Apoiada sobre a traqueia 
anterior na altura da 
cartilagem cricoide
• Permite avaliação clinica pela 
palpação da região cervical. 
ASPECTO MORFOFUNCIONAL
• Recebe inervação parassimpática e simpática do 
SNA
• As fibras simpáticas derivam-se do gânglio cervical 
e chegam à glândula acompanhando os vasos 
sanguíneos, enquanto as parassimpáticas, 
derivadas do nervo vago, são ramificações dos 
nervos laríngeos.
• A irrigação sanguínea é proveniente das artérias 
tireóideas superiores e inferiores, que são ramos da 
carótida
ASPECTO MORFOFUNCIONAL
HORMÔNIOS
Células Foliculares – aminas derivadas da tirosina, atuam 
como esteroides (ação transcricional):
• ~ 80% T4 – menos potente, mas no momento de sua ação, 
perde um Iodo, tornando-se T3
• ~20% T3 – mais potente
tiroxina (3,5,3´,5´-tetraiodo-l-tironina) ou T4 e a 3,5,3´-tri-iodo-l- tironina, ou T3 
Ambos aumentam o metabolismo corporal
Céls parafoliculares:
• Calcitonina – atua no metabolismo do cálcio
HISTOLOGIA
FOLÍCULOS
• T3 – triiodotironina
• T4 – tiroxina
Armazenados no coloide, suficiente para 
manter a função por semanas
Células C ou parafoliculares – resquícios 
das céls último branquiais dos peixes de 
água salgada – precisam de calcitonina
para eliminar o cálcio em excesso vindo 
da água do mar
Área de Aplicação de Imagem
Única glândula que 
acumula seu produto de 
secreção em quantidade 
apreciável, no coloide, 
constituído de 
tireoglobulina - TG (com 
vários aas tirosina)
CÉLULA FOLICULAR COLÓIDE
Captação de 
iodeto (I-)
Oxidação do 
iodeto
Incorporação à 
tirosina
Acoplamento 
de iodotirosinas
Transporte ativo (NIS)
Tireoperoxidase (TPO)
(T
P
O
)
NIS (sodium iodide symporter ou co-
transportadora de Na+-I–)
SÍNTESE DO T3 E T4
1ª etapa
Captação de iodo (iodeto) que é bombeado sob a forma iônica 
(I-) por um sistema de cotransporte de sódio/iodo na face 
externa da cél folicular ,o que depende da concentração de 
Na+ e do sistema Na+/K+ ATPase
No citosol, o iodo bombeado se converte em iodeto pela 
peroxidase e vai para o coloide
2ª etapa
No RER e CG ocorre síntese e transporte da tireoglobulina em 
vesículas para o coloide. A tireoglobulina resulta da união de 
cerca de 140 aas tirosina. 
SÍNTESE DO T3 E T4
3ª etapa
No coloide, pela ação da enzima iodinase, o iodetos se unem com as 
tirosinas da tireoglobulina formando a monoiodotirosina
I + tirosina monoiodotirosina (MIT)
I + MIT diiodotirosina (DIT)
Cada tirosina aceito no máximo 2 iodos, mas
Tirosinas vizinhas podem reagir e “casar” entre si
iodinase
iodinase
SÍNTESE DO T3 E T4
3ª etapa (continuação)
MIT + DIT T3 - triiodotironina
DIT + DIT T4 - tetraiodotironina
O processo de reação do iodo com as tirosinas da tireoglobulina é 
chamado de organificação da tireoglobulina e ocorre no coloide
SÍNTESE DO T3 E T4
4ª etapa
Um processo de endocitose ocorre na membrana plasmática na face 
voltada para o coloide internatilizando os complexos TG+T3 e TG+T4 .
Ocorre clivagem do complexo TG/T3/T4 pelas enzimas lisossomais no interior 
dos lisossomos liberando T3 e T4. Também, libera DIT e MIT e iodeto que serão 
reciclados. 
T3 e T4 permanecem nas vesículas que migram até a membrana. Com sua 
fusão, vão para a corrente sanguínea e circulam de forma livre até o 
fígado, onde parte deles se reúne com uma proteína ligadora dos 
hormônios tireoideanos (TBG).
NIS (sodium iodide
symporter ou co-
transportadora de Na+-I–)
ColoideSangue
Frio
Hipotálamo
TSHTRH
Tireoide T3 e T4
Adenohipófise
(Tireotropos)
Feed-back neg
REGULAÇÃO DA SECREÇÃO
EIXO HIPOTÁLAMO HIPÓFISE TIREOIDE
Hipotálamo
Adenohipófise
Tireóide Tireóide
 Hormônios 
tireoidianos
 Hormônios 
tireoidianos
 TRH
 SS
 TRH
 SS
 TSH  TSH
* SS = somatostatina
= mecanismos de  da secreção dos hormônios tireoidianos
= mecanismos de  da secreção dos hormônios tireoidianos
SÍNTESE DO T3 E T4
Estímulo
O TSH estimula todas as etapas da formação de T3 e T4
pelas células foliculares. Na superfície destas células 
existem receptores específicos que se estimulados dão 
início ao processo de produção dos 2ºs mensageiros, o 
AMPc e IP3/DAG, que desencadeiam na célula efeitos 
específicos (princípios gerais de ação hormonal, via 
receptor).
* T3 infrarregula o receptor de TRH na hipófise
* os hormônios tireoidianos estimulam a liberação de somatostatina hipotalâmica
 AMPc
 Fatores de crescimento
 DNA, RNA, 
proteínas e 
fosfolipídeos
 Tamanho da 
célula, número 
de células, 
folículos
Trofismo glandular
 Captação de iodo, 
iodação, acoplamento, 
endocitose de coloide, 
proteólise da TGB
 Oxidação de glicose
Síntese e secreção hormonal
A produção e a 
secreção dos 
hormônios 
tireoidianos é 
estimulada pelo 
TSH hipofisário
NIS (sodium iodide symporter ou co-
transportadora de Na+-I–)
pendrina (PDS) - canal de ânions
(cloro/iodeto)
METABOLIZAÇÃO
• Fígado e rim
Conjugação hepática (sulfatação e glicuronização) 
bile  fezes
Solubilização de conjugados e eliminação renal
• Desaminação e descarboxilação oxidativa
• Desiodação (Remoção de iodo)
Gera produtos inativos (rT3 e T2)
Gera produtos com > atividade (T3 a partir da 
desiodação de T4) – principalmente
METABOLIZAÇÃO
TSH
T3
20%
T4
80%
F
íg
a
d
o
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 R
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M
ú
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 S
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C
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P
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c
e
n
ta
T4  T3 
D1
T4  T3 
D2
80%
recircula como T3 
Desiodases D1, D2 
D3: inativação biológica dos hormônios tireoidianos
Converte T4 a rT3 e T3 a T2 formas inativas
Aumento no processo inflamatória
PAPEL DO IODO NA FUNÇÃO 
TIREOIDIANA
•  ingestão de iodo
•  produção de hormônios tireoidianos
•  secreção de TRH e TSH
•  fatores de crescimento e proliferação de células 
foliculares
•  da síntese de TG
•  atividade lisossomal e das microvilosidades
•  o volume da glândula
BÓCIO ENDÊMICO
OUTROS FATORES QUE AFETAM A 
FUNÇÃO TIREOIDIANA
• Gestação (estrogênios)
 meia vida dos hormônios tireoidianos [HT] ( metabolização 
das proteínas transportadoras)
•  fração livre dos HT e estimula o eixo hipotálamo-hipófise-tireoide
Gonadotrofina coriônica pode estimular receptores de TSH 
(estrutura semelhante ao TSH)
 expressão de receptores de TRH
• Glicocorticoides
 expressão de receptores TRH na adenohipófise
 atividade de D1 ( conversão de T4 em T3)
MECANISMO DE AÇÃO DOS 
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
• Os hormônios tireoidianos penetram a membrana celular e se ligam 
(sob a forma T3) a receptores presentes no núcleo da célula
• Há expressão de uma série de genes específicos e a síntese de 
proteínas celulares aumenta
Isto aumenta o número de enzimas nas células e os processos 
metabólicos se tornam mais intensos
 Algumas proteínas podem ter sua síntese reduzida sob estímulo de T3
Os hormônios da tireoide aumentam o metabolismo 
celular basal
MECANISMO DE AÇÃO DOS 
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
A
ti
v
id
a
d
e
 t
ra
n
sc
ri
c
io
n
a
l
Basal
– T3 + T3
Basal
– T3 + T3
Silenciamento
Ativação Ativação
Supressão
Genes regulados positivamente Genes regulados negativamente
FUNÇÕES METABÓLICAS DOSHORMÔNIOS TIREOIDIANOS
• Regulação da taxa metabólica basal
• Manutenção da temperatura corporal
Síntese/degradação de carboidratos
Síntese/degradação de lipídeos
Síntese/degradação de proteínas
Síntese/hidrólise do ATP
Síntese de proteínas desacopladoras da cadeia 
respiratória
Estímulo para a produção de proteínas ATPases (bombas)
Ações calorigênicas
FUNÇÕES METABÓLICAS DOS 
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
• Metabolismo de lipídeos
 lipogênese no fígado, tecido adiposo e glândula mamária
 lipólise
 síntese de novo de colesterol 
 degradação de colesterol
• Metabolismo dos carboidratos
 absorção intestinal de carboidratos
Estimula a gliconeogênese
Estimula a glicólise
 GLUT4 (isoforma expressa na dependência de insulina)
• Metabolismo de proteínas
Estimulam tanto a síntese quanto a degradação de proteínas celulares
FUNÇÕES DOS HORMÔNIOS 
TIREOIDIANOS SOBRE O CRESCIMENTO 
E DESENVOLVIMENTO
Os HT estimulam a transcrição do gene do GH
 síntese de GH
 Importantes para o crescimento pós-natal
Déficit de crescimento em crianças com 
hipotireoidismo
  produção de fatores de crescimento (IGFs)
Desenvolvimento muscular
Desenvolvimento do sistema nervoso
 Regulam a produção de surfactante na vida neonatal
FUNÇÕES SISTÊMICAS DOS 
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
 Sistema nervoso
Multiplicação celular e sinaptogênese na vida 
neonatal
Síntese de NGF (nerve growth factor): mielinização
 cretinismo (hipotireoidismo congênito;  [ ] TSH)
Manutenção da atividade do “sistema ativador 
reticular ascendente” (SARA)
 Nível de atenção
 Cognição
FUNÇÕES SISTÊMICAS DOS 
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
 Sistema cardiovascular
Síntese de importantes proteínas no tecido cardíaco
Isoforma  da cadeia pesada da miosina (MHC): > velocidade 
de contração cardíaca
SERCA2 (bomba de cálcio do retículo sarcoplasmático)
HCN2 e HCN4: canais de K+ expressos no nó sinusal
 expressão de receptores -adrenérgicos
 sensibilidade às catecolaminas
 Frequência cardíaca e  força de contração do miocárdio
Se  [ ] dos HT, há aumento do débito cardíaco sem modificações na PA
FUNÇÕES SISTÊMICAS DOS 
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
 Sistema respiratório
Ações decorrentes dos efeitos sobre a taxa metabólica 
basal (consumo de O2 e produção de CO2)
 TMB
 pCO2, 
pH e  pO2
Estímulo de 
quimiorreceptores 
centrais e periféricos
HIPERVENTILAÇÃO 
REFLEXA
* TMB, taxa metabólica basal
FUNÇÕES SISTÊMICAS DOS 
HORMÔNIOS TIREOIDIANOS
 Sistema musculo esquelético
Síntese de proteínas de contração rápida (MHC)
Síntese e degradação de proteínas musculares
Influenciam a osteogênese
FISIOPATOLOGIA DA TIREOIDE
HIPOTIREOIDISMO HIPERTIREOIDISMO
 taxa metabólica  taxa metabólica
Ganho de peso Perda de peso
Balanço nitrogenado positivo Balanço nitrogenado negativo
 produção de calor (sensibilidade ao frio)  produção de calor (sudorese)
 débito cardíaco  débito cardíaco
Hipoventilação Dispneia
Letargia, lentidão, sonolência Tremores (e fraqueza)
Mixedema Exoftalmia
Retardo do crescimento e mental (perinatal) Bócio
Bócio
DISFUNÇÕES DA TIREOIDE
HIPOTIREOIDISMO - tipos
TRH normal, TSH normal , T3 e T4 baixos – hipotireoidismo primário
TRH normal, TSH baixo , T3 e T4 baixos – hipotireoidismo secundário
TRH baixo, TSH baixo , T3 e T4 baixos – hipotireoidismo terciário
HIPOTIREOIDISMO
SINAIS E SINTOMAS
• Tendência à obesidade, mesmo com apetite normal ou 
diminuído
• Fraqueza e cansaço constantes associados à sonolência 
excessiva
• Bradicardia e bradipneia
• Tendência à constipação intestinal
• Lentidão na atividade física e mental
• Problemas reprodutivos e infertilidade
• Perda de cabelo, enfraquecimento 
de unhas, pele seca e áspera
• Tendência ao emagrecimento, apesar do aumento de 
apetite
• Fraqueza e cansaço constantes, com insônia
• Taquicardia e taquipneia
• Tendência à diarreia
• Problemas reprodutivos e infertilidade
• Aumento da atividade mental com 
tremores musculares, ansiedade e até 
crises psicóticas e convulsões
• Raciocínio rápido porém dissociado
HIPERTIREOIDISMO
SINAIS E SINTOMAS
DISTÚRBIOS - CAUSAS
Causas de hipotireoidismo
• Deficiência de iodo – BCE
• Tumores
• Diminuição de TRH e/ou TSH
• Tireoidite autoimune (em mulheres) – Hashimoto
Causas de hipertireoidismo
• Tumores
OUTRAS CONSIDERAÇÕES
• Em RN humanos – reposição imediata para evitar Cretinismo, 
neurônios ainda em mitose e gera atraso no desenvolvimento 
• Em mulheres mais hipotireoidismo, já tem metabolismo mais baixo. 
Em homens mais hipertireoidismo
• Cães apresentam mais hipotireoidismo e gatos mais hipertireoidismo
• Crianças com hipotireoidismo costumam ter língua grande, então a 
respiração é ruidosa
• Humanos com hipertireoidismo podem apresentar exoftalmia
(provavelmente por edema retro-orbitário)