Imunidade Inata

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Imunologia N1 
Acadêmica: Maria Eduarda Farias Lima 
 
❖ Propriedades Gerais da Resposta Imune: 
→ Sistema Imunológico: 
o Conjunto de células e moléculas responsáveis pela imunidade 
→ Resposta Imunológica: 
o Resposta Coletiva e Coordenada em respostas a substâncias estranhas, sejam elas 
infecciosas ou não. 
→ Antígeno: 
o Substâncias estranhas que induzem respostas imunológicas ou são reconhecidas por 
linfócitos ou anticorpos. 
→ Anticorpo: 
o Moléculas presentes no sangue e nas secreções mucosas que são produzidas pelos 
linfócitos B. São capazes de reconhecer antígenos, neutralizam a infecciosidade e os 
preparam para serem eliminados. 
→ Imunogenicidade: 
o Capacidade de induzir e reagir a uma resposta imunológica detectável. 
→ Antigenicidade: 
o Substância com capacidade de atuar como um antígeno, estimulando a formação de 
anticorpos. 
 
→ Stem Cell (Células-tronco): 
o Célula Tronco Hematopoiética 
o Estímulo para produção celular 
o Auto renovação e diferenciação para linhagem linfóide e mielóide 
o Linhagem Linfóide: Linfócitos T, Linfócitos B e NK 
o Linhagem Mielóide: Eritrócitos,plaquetas, neutrófilos, macrófagos, eosinófilos, 
mastócitos, basófilos 
 
→ Orgãos Imunitários Primários: 
o Medula Óssea: produz células sanguíneas e plaquetas, a medula produz linfócitos B e 
linfócitos matadores. 
o Timo: produção de Linfócitos T maduros. 
 
→ Orgãos Imunitários Secundários: 
o Linfonodos 
o Tonsilas 
o Baço 
o Adenoides 
o Apêndice Cecal 
 
→ Células Principais: 
 
▪ Neutrófilos: 
o Células polimorfonucleares, núcleo contendo 2-5 lóbulos 
o Citoplasma acidófilo com granulações finas e coloração rósea 
o Recrutadas ao local da infecção onde fagocitam organismos invasores e os mata 
intracelularmente. 
o Propriedades de Defesa: 
▪ Motilidade 
▪ Quimiotaxia 
▪ Fagocitose 
▪ Ação Bactericida 
▪ Digestão de Microrganismos 
o Contribuem para lesões colaterais no tecido que ocorreu durante a inflamação. 
 
▪ Eosinófilos: 
o Polimorfonuclear 
o Maior capacidade de degranulação (exocitose de produtos granulares a partir células 
inflamatórias) 
o Modulam respostas inflamatórias nas reações alérgicas. 
o Após exercerem sua função, são eliminados pelos macrófagos. 
 
▪ Basófilos: 
o Polimorfonuclear 
o Pouca quantidade no sangue periférico 
o Semelhantes aos mastócitos (estruturalmente) 
o Envolvidos principalmente em reações alérgicas 
▪ Hipersensibilidade tipo 1 
o Apresentam grânulos de histamina 
 
▪ Mastócitos 
o Produzido na matriz óssea 
o Migram para os tecidos periféricos como células imaturas 
o Grânulos citoplasmáticos ricos em heparina e histamina 
o Alteram a permeabilidade vascular 
o Responsáveis pelos sintomas das doenças alérgicas 
 
▪ Monócitos: 
o Mononuclear 
o Núcleo Irregular Riniforme 
 
▪ Macrófagos: 
o Fagocitose e na morte intracelular de microrganismos 
o Reparo de tecidos 
o Agem como células apresentadoras de antígenos, que são requeridas para indução 
de respostas imunes específicas. 
o Liberadores de mediadores químicos: 
▪ Citocinas: 
• Regular a intensidade e duração das respostas imunes específicas 
• Recrutar células efetoras para as áreas onde se desenvolvem 
respostas e induzir a geração e maturação de novas células 
 
▪ Células assassinas naturais (NK): 
o Podem matar células tumorais infectadas por vírus de maneira não específica. 
o Não são parte da resposta inflamatória, mas são importantes para imunidade não 
específica a infecções virais e prevenção de tumores. 
 
▪ Células Dendriticas Convencionais: 
o Apresentam projeções membranosas 
o Localizada em tecidos linfóides, epitélio das mucosas e parênquima dos órgãos 
o Funções: 
▪ Realizam fagocitose 
▪ São as principais células apresentadoras de antígenos para linfócitos T. 
▪ Migram para gânglios linfáticos para apresentação de antígenos aos 
Linfócitos T. 
 
▪ As células da resposta imune adquirida são principais os linfócitos T e B: 
 
▪ Linfócitos T: 
o Produzidas na medula óssea com maturação no Timo 
o Constituem 75% dos Linfócitos 
o Atuam na imunidade mediada por células e regulação da proliferação de linfócitos B 
através da liberação de mediadores químicos 
 
▪ Linfócitos B: 
o Produzidas e maturadas na medula óssea 
o São “APCs” : 
▪ Atuam na imunidade humoral diferenciando-se em plasmócitos secretores de 
anticorpos 
 
❖ Citocinas: 
o Polipeptídeos ou glicoproteínas 
o Capazes de modular a resposta celular de diversas células 
o Podem ser dividias no grupo: 
▪ Interleucinas 
▪ Fatores Estimuladores de Colônia 
▪ Fator de Necrose Tumoral 
▪ Interferons 
▪ Fatores de Crescimento 
o Classificadas em: forma estrutural e papel biológico 
o Respostas Biológicas Finais: 
▪ Mediadores e reguladores da resposta inata 
▪ Quimiocinas 
▪ Mediadoras da função de linfócitos T ou B 
▪ Homeostase no organismo 
▪ Diagnóstico de Doenças Autoimunes 
 
 A imunidade celular é mediada pelos linfócitos T. Não podem ser transmitidas pelo plasma ou 
soro. Agem contra microrganismos intracelulares, como vírus e bactérias. 
 
→ Resposta Imune Inata: 
o Resposta Imediata ou Independente de Antígeno 
o Especificidade 
▪ Para estruturas compartilhadas por grupos de micróbios relacionados 
o Diversidade 
▪ Limitada, codificada pela linhagem germinal 
o Memória 
▪ Não possui memória imunológica 
→ Resposta Imune Adquirida: 
o Resposta Tardia, estimulada pela exposição à agentes infecciosos 
o Especificidade: 
▪ Garante que antígenos distintos desencadeiem respostas específicas 
o Diversidade: 
▪ Capacita o Sistema imunológico a responder uma grande variedade de 
antígenos. 
o Memória: 
▪ Exposição ao antígeno resulta em memória imunológica. 
o Expansão Clonal: 
▪ Aumento do número de linfócitos para que se mantenham atualizados 
o Especialização: 
▪ Gera respostas ideais para defesa contra diferentes tipos de micróbios 
 
 A imunidade inata e a imunidade adquirida não são independentes uma da outra. Cada 
sistema atua em relação ao outro e o influencia, seja diretamente ou através da indução de 
citocinas (mensageiros). Raramente um estímulo desencadeia uma resposta isolada. Ao 
contrário, ocorrem v árias respostas, algumas das quais pode m atuar em conjunto ou, 
ocasionalmente, podem conflitar entre si. De todos os m odos, todas as respostas dependem 
dos três princípios básicos: reconhecimento, mobilização e ataque. A resposta imune primária 
estimula a resposta imune adaptativa e pode influenciar sua natureza tornando -a mais 
efetiva contra diferentes tipos de micróbios. 
 
Resposta Imune Inata 
→ Aspectos Gerais e Especificidade das Resposta Inata: 
→ Primeira Linha de Defesa do Organismo 
→ Importante na Indução da Resposta Adaptativa 
→ Pouca Especificidade: 
✓ Os receptores do S.I Inato, diferentemente do S.I. Adquirido não são distribuídos 
clonalmente. Elas são inespecíficas, ou seja, não tem um receptor diferente para cada 
microrganismo, já no S.I. Adquirido, é assim. 
→ Não há formação de Memória Imunológica 
 
• Células Efetoras Circulantes 
✓ Neutrófilos: fagocitose inicial e morte de microrganismos 
✓ Macrófagos: fagocitose eficiente. Liberação de citocinas que estimulam a inflamação. Caso 
precise, ele funciona como um apresentador de antígenos, solicitando outro tipo de resposta 
imune. 
✓ Células NK: responsável pela lise de células infectadas e ativação dos macrófagos. É um tipo 
de linfócito que não participa da resposta imune adquirida por não ter receptores de alta 
especificidade.• Proteínas Efetoras Circulantes 
✓ Complemento: causa morte de microrganismos, opsonização (facilitação da fagocitose), e 
ativação dos leucócitos. Quando as células do complemento são ativadas, geram uma cascata 
de ativações que terminam na formação de um complexo de ataque à membrana, que se liga 
ao microrganismo, na tentativa de causar lise no mesmo. 
✓ Lectina de ligação à Monose: opsonização de microrganismos, ativação de do complemento. 
✓ Proteína C-Reativa 
✓ Fatores de Coagulação: Bloqueio dos tecidos infectados. 
 
• Barreiras: 
✓ Química: 
▪ Acidez Estomacal 
▪ Moléculas Solúveis 
▪ Moléculas Antimicrobianas 
▪ Enzimas 
✓ Físicas: 
▪ Mucosas 
▪ Pele 
▪ Mov. Do Muco 
✓ Proteínas: 
▪ Complemento 
▪ Citocinas 
✓ Barreiras Celulares: 
▪ Cél. Que detectam os produtos microbianos que estimulam o contra-ataque. 
 
• Resistência Natural Externa: 
✓ Pele: 
▪ Superfície Lipofílica rica em queratina (proteína que impede a entrada de 
microrganismos) 
▪ Pêlo 
▪ Glândulas Sebáceas e Sebo 
▪ Enzimas 
▪ Microbiota da Pele 
✓ Epitélio Respiratório: 
▪ Microbiota 
▪ Cílios 
▪ Muco 
▪ Enzimas 
✓ Epitélio Digestório: 
▪ Microbiota 
▪ Peristaltismo 
▪ PH 
▪ Saliva(enzimas) : amilase salivar 
✓ Sistema Urogenital: 
▪ Microbiota 
▪ Urina 
▪ Muco 
▪ Enzimas 
 
• Resistência Natural Interna 
✓ Macrófagos 
✓ Neutrófilos 
✓ Células NK 
 
→ PAMPs: Padrões Moleculares Associadas à Patógenos 
o Reconhecidos por receptores nas superfícies das células 
o Faz os microrganismos serem conhecidos como estranhos 
o Produzido somente pelos patógenos e não pelo hospedeiro (não produzimos para 
não reagir contra nós mesmos) 
o Essencial para a sobrevivência do patógeno 
 
 Na doença autoimune o corpo não produz esses padrões moleculares, apenas os patógenos. 
No entanto, a questão é que há uma falha nos receptores de reconhecimento, eles começam 
a achar que os elementos aderidos à superfície das suas células são estranhos. 
 
→ PRRs: Receptores de Reconhecimento de Padrões 
o Atuam na opsonização 
o Ativação do Complemento 
o Fagocitose 
o Indução da Resposta Inflamatória 
o Apoptose que pode ser fisiológica ou patológica 
 
→ Receptores Toll Like (TLR) 
o TOLL LIKE (principal receptor dos macrófagos,neutrófilos e cél. dendriticas) 
o TLR + PAMP’s = Macrófagos emitir citocinas 
o TLR + Pamp – Cascata – Fator nFKB – Ativação do Fator de Transcrição – Migração para 
o Núcleo – Transcrição de Genes – Prod. De Citocinas – Atração de Outras Células. 
 
• TLR-2: Reconhece vários tipos de lipoglicanos bacterianos 
• TLR-3,7 e 8: Específico para ácidos nucleicos virais 
• TLR-4: Específico para LPS (endotoxina): Liberadas pelas bactérias GRAM - 
• TLR-5: Específico para uma proteína flagelina 
 
→ Sistema Complemento: 
o Conjunto de proteínas plasmáticas que podem ser ativadas através de uma reação 
em cascata, isto é, cada componente ativado é capaz de ativar o outro componente 
do sistema complemento. 
▪ Proteínas do Sistema Complemento: 
• Produzidas na sua grande maioria no fígado ou presentes no plasma 
sanguíneo de forma ativa ou em baixo nível de ativação espontânea. 
• Via Clássica: presença de anticorpo (sistema imune adaptativo) 
• Via Alternativa: não há necessidade da presença de anticorpo 
• Via de Lectina 
 
→ Citocinas: 
o Polipeptídeos ou glicoproteínas 
o Capazes de modular a resposta celular de diversas células 
o Podem ser dividias no grupo: 
▪ Interleucinas 
▪ Fatores Estimuladores de Colônia 
▪ Fator de Necrose Tumoral 
▪ Interferons 
▪ Fatores de Crescimento 
o Classificadas em: forma estrutural e papel biológico 
o Respostas Biológicas Finais: 
▪ Mediadores e reguladores da resposta inata 
▪ Quimiocinas 
▪ Mediadoras da função de linfócitos T ou B 
▪ Homeostase no organismo 
▪ Diagnóstico de Doenças Autoimunes 
 
✓ IFN-alfa: infecção viral 
✓ IFN-beta: infecção viral 
✓ TNF-alfa: inflamação, atua no hipotálamo para desencadear a febre 
✓ IL-1: inflamação, atua no hipotálamo para desencadear a febre 
✓ IL-6: estimula o fígado a produzir mais citocinas 
✓ IL-12: + NK 
✓ IFN-y: + macrófagos, estimula o fígado a produzir mais citocinas ; induz o macrófago à lise; 
estimula a medula óssea a produzir mais células 
✓ IL-6: + Proteinas C-Reativas 
✓ IL-10: controle 
 
 Corticóides inibem a secreção de algumas citocinas, diminuindo a sintomatologia do processo 
inflamatório; 
 
→ Imunidade Inata da Resposta Inflamatória: 
o A primeira defesa do organismo contra um dano tecidual é a resposta inflamatória. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Inflamação 
 
→ Resposta do Tecido Conjuntivo vascularizado à qualquer estímulo (endógeno e/ou exógeno) 
→ Envolve o recrutamento e ativação de várias proteínas plasmáticas e células 
→ É composta por uma reação vascular e uma resposta celular 
→ Pode ser infecciosa (elementos biológicos) e não-infecciosa (danificação do tecido íntegro) 
→ Depende de mediadores químicos. 
 
• Fisiopatologia da Inflamação: 
1. Agressão Tecidual - fenômenos vasculares mediados pela histamina 
2. Aumento Localizado e Imediato da Irrigação Sanguínea 
3. Halo avermelhado em torno da Inflamação (Hiperemia ou Rubor) 
4. Produção Local de Mediadores Inflamatórios - aumento da permeabilidade capilar 
5. Quimiotaxia - neutrófilos e macrófagos são atraídos para a lesão 
6. Fagocitose dos elementos que deram origem a inflamação 
7. Produção de mais mediadores químicos como as citocinas ( fator de necrose tumoral 
e interleucinas) 
8. Plaquetas e Sistema de Coagulação são avisados para conter possíveis sangramentos 
9. Expressão dos fatores de adesão 
 
 Rubor = Aumento do fluxo sanguíneo na região para atender a demanda das células 
 Calor = Aumento da temperatura local devido à atuação das citocinas 
 Edema (inchaço) = Aumento da permeabilidade vascular (espaçamento), causando 
extravasamento de células e líquido para o espaço intersticial 
 Dor = Compressão de nervos pelo Edema e pela liberação de mediadores responsáveis pela 
sensação de dor. 
 Perda da Função 
 
 
o 
 
 
 
Fases da Migração Leucocitária: 
1. Fase de Rolamento 
a. Selectinas 
2. Fase de Adesão Celular 
a. Integrinas 
3. Fase de Transmigração 
a. CD31 + célula endotelial –> citocinas 
 
 
 
 
→ 1. Vasoconstrição 
→ 2. Vasodilatação Arteriolar 
→ 3. Adesão aos leucócitos 
→ 4. Citocinas Pró-Inflamatórias 
• IL1, IL6, Fator de Necrose Tumoral 
o Interleucina 1: 
▪ Mesmo mecanismo dos TNF 
▪ Também pode ser produzida pelos neutrófilos 
o Interleucina 6: 
▪ Induz a síntese hepática 
▪ Estimula a produção de neutrófilos pela medula óssea e a 
diferenciação em linfócito CD4 
▪ Produzidas pelos macrófagos, cél. Endoteliais e fibroblastos, em 
resposta aos PAMPs. 
o Fator de Necrose Tumoral: 
▪ Produzidos pelos macrófagos 
▪ Mediador Inflamatório 
▪ Receptores de dois tipos na maioria das células 
→ TNF + IL 1 + IL 6 + Quimiocinas 
▫ Aumentam a concentração de algumas células que reparem tecidos e 
combatem os patógenos. 
→ TNF + IL 1 = 
▫ Produzem Selectina (prod. Pelas células endoteliais) 
▫ Estimula a Produção de Quimiocinas 
▪ CXCL1 = Produz Neutrófilos 
▪ CCL2 = Produz Monócitos 
▫ Aumenta a expressão de ICAM1, VCAM1, que são ligantes da integrina. 
→ IL1 + IL6 = 
▫ Estimulam a produção hepática de PCR que é um indicador de inflamação 
aguda.→ Fagossomo + Lisossomo = Fagolisossomo 
→ Mecanismos microbicidas do Fagolisossomo 
• Espécies Reativas de O2 
o A enzima oxidase fagocitária gera radicais livres e aumenta o pH. 
• Óxido Nítrico = São os macrófagos que produzem, 
• Enzimas proteolíticas Catepsina G e Elastase, produzidas por neutrófilos e macrófragos.