Soluções Xaropes Elixir

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SOLUÇÕES FARMACÊUTICAS
Prof. Eduardo. Ricci Júnior – Farmácia Universitária
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Constituintes principais: soluto (fármaco) e solvente (veículo)
SOLUÇÕES
Sistema: homogêneo e estável
Tipos: Soluções aquosas (gotas)
 açucaradas (xaropes)
 hidroalcoólicas açucaradas (elixir)
 Soluções não aquosas: propilenoglicol, glicerina óleo vegetal, etanol
Usos: externo
 
 interno
pele, mucosas, ocular, nasal auricular
oral,retal, intravaginal, parenteral (intramuscular, subcutânea, intradérmica, intravenosa)
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Vantagens
1-FF líquidas de fácil deglutição indicada para pacientes pediátricos e geriátricos com dificuldade de deglutição;
2-FF pronta para absorção apresentando resposta terapêutica mais rápida do que as FF sólidas (cápsulas e comprimidos);
3-Apresentam melhor estabilidade FÍSICA e homogeneidade (suspensões: sistema disperso que necessita de agitação suspensões);
4-Facilidade de ajuste de dose com relação ao peso corporal quando comparada a FF sólida (quebra do comprimido não é recomendada)
SOLUÇÕES
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1-Soluções são armazenadas em frascos de vidro que são pesados, há possibilidade de quebra com perda irreparável;
2-FF líquidas apresentam menor estabilidade QUÍMICA do que as sólidas (comprimidos e cápsulas) com possibilidade de reações de hidrólise, oxidação e fotólise e perda do teor do fármaco, com tempo de vida de prateleira menor do que as FF sólidas;
3-Sabor desagradável de alguns fármacos é intensificado na forma de solução (Buscopan, Novalgina) comparado a FF sólida. Entretanto, há possibilidade de utilizar corretivos do sabor (flavolizantes e adoçantes)
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Desvantagens:
SOLUÇÕES
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Laboratório: Sanofi-aventis
Referência: Novalgina
NOVALGINA SOLUÇÃO ORAL (Gotas) 500 mg/mL: frascos com 10 ou 20 mL.
Cada 1 mL equivale a 20 gotas e 1 gota equivale a 25 mg de dipirona monoidratada
Composição
Cada mL contém 500 mg de dipirona monoidratada.
Excipientes: edetato dissódico di-hidratado, ácido ascórbico, sacarina sódica, essência, metabissulfito de sódio, sorbitol, benzoato de sódio, corante amarelo de quinolina D&C nº 10, hidróxido de sódio, água purificada.
SOLUÇÃO ORAL (Infantil) 50mg/mL: frascos com 100 mL + seringa dosadora
USO ORAL. USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 MESES.
Composição
Cada mL contém 50 mg de dipirona monoidratada.
Excipientes: sacarose, bissulfito de sódio, sorbato de potássio, benzoato de sódio, ácido cítrico, corante eritrosina, essência de framboesa, água purificada.
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Água (principal solvente de uso farmacêutico)
Atóxica, Fisiologicamente aceitável
Alta constante dielétrica (capaz de dissolver grande variedade de fármacos)
Cuidados com os contaminantes: Sais, Compostos orgânicos, Partículas sólidas, Gases e Microorganismos
3 Tipos: Potável (beber e cozinhar) / Purificada / Para Injetáveis
ESCOLHA DO SOLVENTE
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SOLUÇÕES
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SAIS
Tecnologias de Purificação da Água
ORGÂNICOS
PARTÍCULAS E COLÓIDES
MICROORGANISMOS
GASES DISSOLVIDOS
Filtração
Destilação/Bidestilação
Deionização 
Osmose reversa
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SOLUÇÕES
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Separação mecânica de partículas por FILTRO.
Vantagens: Remove partículas acima do tamanho de poro filtro, 
 Capacidade de eliminar microorganismos
 Barato e Simples
Desvantagens: Filtro não é regenerável
 Não remove compostos inorgânicos (íons – incompatibilidades)
 Acúmulo de microorganismos
Tipos de filtros: Carvão ativado
 Areia 
 Membrana (mais utilizado)
Filtração
ÁGUA POTÁVEL
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 Elementos Filtrantes: Polipropileno e de Carvão Ativado
Filtração
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DESVANTAGENS
Arraste de contaminantes pela condensação (íons e voláteis) (usar bidestilação)
Requer manutenção regular 
Altos custos de operação por aquecimento elétrico
Consumo elevado de água
VANTAGENS
Remove boa parte dos contaminantes
Fácil operação
Investimento médio (Destilador)
Muito utilizada em Farmácia de manipulação
Água Destilada ou Bidestilada para manipulação
Destilação
Destilar água para manipulação
Fonte: água potável
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Desvantagens:
Não remove partículas, material orgânico ou microorganismos (necessidade de filtro)
Resinas regenerável podem gerar partículas e promover o crescimento de bactérias.
Altos custos de operação: regeneração da resina trocadora
Vantagens:
Remove mat. inorgânico dissolvido
Fácil operação
Regenerável
Deionização
Utiliza deionizador (resina de troca iônica, retém íons e libera água deionizada)
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Deionizador
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Muito utilizada na Indústria Farmacêutica (controle de qualidade e produção)
PRINCÍPIO
Osmose reversa
Desvantagens:
Membranas de OR sofrem obstrução com uso e necessitam ser constantemente trocadas.
Consumo de água semelhante ao dos destiladores.
Vantagens:
Elimina partículas, microorganismos e íons
Baixo custo de operação pelo baixo consumo de energia elétrica.
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PRINCÍPIO
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Armazenar ao abrigo do ar. 
Não deve ficar armazenada por período superior a 24 horas (quanto mais rápido o uso melhor). 
Utilizar depósitos adequados.
Realizar sanitização adequada ( sol. HClO 0,05 %) para eliminação do biofilme
Armazenamento
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Periodicamente
Amostragem adequada
Registrar em formulário padrão
Tipos de análise
 Condutividade (< 1,3 µSiemens/cm a 25°C) 
 pH (5.0-7.0)
 Isenta de metais pesados
 Análise de TOC: Contaminantes Orgânicos (máx 0,50 mg/L)) 
 Análise Microbiológica (contagem de fungos leveduras, bactérias).
 Análise de pirogênio e esterilidade)
Controle de qualidade da água
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SOLUÇÕES
Além do fármaco e do veículo principal…
Outros componentes:
1-Solubilizantes
2-Conservantes
3-Corretivos de pH
4-Antihidrolíticos
5-Antioxidantes
6-Edulcorantes
7-Aromatizantes/Flavolizantes
8-Corantes
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SOLUÇÕES
Outros componentes além do soluto e solvente
1-Solubilizantes
Utilizados para aumentar a solubilidade do fármaco no veículo (aquoso)
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 - Co-solventes (etanol, proprilenoglicol, glicerina)
 - Sistema tampão (ajuste do pH para manter o fármaco ionizado e solúvel: fármacos ácidos ou básicos)
 - Tensoativos (dispersão micelar)
 - Ciclodextrinas (complexos)
Baixas concentrações / Toxicidade / Inertes / Sem atividade farmacológica
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2- Conservantes
 - Inibem o crescimento de microrganismos
 - TODAS as SOLUÇÕES acondicionadas em frasco múltipla dose NECESSITAM de conservantes;
SOLUÇÕES
 Benzoato de sódio - 5 - 10 % (mais ativo em pH  4)
 Phenova® : fenoxietanol + parabenos
 Cloreto de benzalcôneo (uso externo)
 Imidazolidinil uréia
 Ésteres do ácido p-hidroxibenzóico: parabenos (exemplos) 
 Nipagin: metilparabeno (veículo aquoso – dissolver a quente)
 Nipazol : propilparabeno (veículo oleoso)
Baixas concentrações / Toxicidade baixa / Sem atividade farmacológica / Compatíveis com formulação
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3-Corretivos de pH
Sistema tampão: fosfato, citrato, bicarbonato
Fixação do pH: aumenta a solubilidade e estabilidade (evita hidrólise, precipitação, oxidação) do fármaco em solução
Cuidado com pH fora da condição fisiológica (pH < 5 e pH>8)
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SOLUÇÕES
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4-Antihidrolíticos
Evitam as reações de hidrólise do fármaco pela diminuição do teor de água livre;
Diminuição da quantidade de água da formulação;
Exemplos: propilenoglicol, glicerina, sorbitol.
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SOLUÇÕES
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5-Antioxidantes
Inibem ou Bloqueiam as reações de oxidação
Soluções oleosas
 
 
Sistemas aquosos
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SOLUÇÕES
Tocoferol
Palmitato de ascorbila
Butil-hidroxianisol (BHA)
Butil –hidroxitolueno (BHT)
Ácido ascórbico
Bissulfito de sódio
Metabissulfito de sódio
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5-Antioxidantes com ação quelante
Íons metálicos catalisam reações de oxidação (Ni, Fe, Co, Cu)
Quelantes de metais: inibição da açãocatalítica de íons metálicos
Exemplos:EDTA / Ácido fosfórico / Ácido tartárico
Reações de oxidação potencializadas por: luz, temperatura alta, pH ácido ou alcalino
Proteger a formulação: abrigo da luz, ambiente seco e fresco
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SOLUÇÕES
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6-Edulcorantes
Sabor doce
Correção do sabor das formulações líquidas (soluções)
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SOLUÇÕES
Exemplos:
NATURAIS: açúcar, manitol, glicerina, sorbitol, xaropes.
SINTÉTICOS: sacarina sódica, ciclamato de sódio, aspartame, sucralose.
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7-Aromatizantes/Flavolizantes
Uso externo o importante é o aroma
Uso interno o importante é o conjunto de sensações de aroma e sabor
 Sabor: amargo, doce, salgado e ácido
Exemplos:
Essências naturais (obtida por destilação por arraste de vapor)
Produtos químicos de composição definida (essências sintéticas)
SABOR COMPOSTO A UTILIZAR
Baunilha Vanilina
Cravo Eugenol
Anis Anetol
Menta Mentol
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SOLUÇÕES
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8-Corantes
 Propriedades dos corantes para uso farmacêutico
 Ser inócuo e desprovido de atividade fisiológica.
 Composição química definida.
Estável a variação de pH, luz e calor.
Compatível com os componentes da fórmula.
 Não possuir odor e gosto desagradável.
 Restrições de uso (Legislação local) (Crianças e Recém-natos)
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SOLUÇÕES
Exemplos: corantes azólicos (Amaranto, Amarelo crepúsculo, Amarelo tartrazina, Vermelho Ponceau.)
 derivados do dinitro- -naftol (amarelo naftol)
 derivados da indigotina (carmin indigo azul)
 derivados do trifenilmetanol (azul brilhante, Verde Guine) 
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Elixires
Xaropes
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Elixires
FF líquidas constituídas de água, álcool e açúcar utilizadas para veiculação de fármacos.
Elixir = Solução
 Considerações gerais:
Utilizados para preparar soluções de fármacos insolúvel em água, mas solúveis em soluções
hidroalcoólicas (álcool atua como co-solvente = ajuste da polaridade)
% de álcool pode varia de 15-30% dependendo da solubilidade do fármaco.
Açúcar = sabor doce e mascara sabor ruim do fármaco ou da preparação intermediária
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 Vantagens:
Permitem a veiculação de fármacos pouco solúveis em água,
Preparação simples por dissolução,
Fácil ADM e deglutição, recomendado para pacientes com dificuldade de engolir,
Mascaram sabor e odor desagradável de fármacos (açúcar, álcool e essências),
 Desvantagem:
Elixires contem álcool e não devem ser ADM a crianças menores de 12 anos e hepatopatas.
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Elixires
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 Preparação:
Os componentes solúveis na água e no álcool são dissolvidos separadamente,
A solução aquosa é adicionada no alcoólica lentamente com agitação (evita precipitação),
A solução é colocada em frasco graduado para acertar o volume.
Elixir antitussígeno
Elixires Medicamentoso:
Anti- histamínicos (difenidramina: Benadryl)
Sedativos e hipnóticos (barbituratos)
Analgésico e antipirético (paracetamol: Tylenol)
Antiinflamatório esteroidal (dexametasona; Decadron)
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Elixires
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 Composição (elixir contendo tinturas):
Cloridrato de Papaverina, 
Tintura de Beladona (Atropa belladona), 
Tintura de Meimendro (Hyosciamus niger), 
Tintura de Boldo (Peumus boldo), 
Tintura de Badiana (Illicium verum), 
Veículo (Elixir).
 Indicação:
Antiespasmódico no tratamento de cólicas biliares, renais, gastrointestinal.
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Elixires Fitoterápico
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Preparações farmacêuticas líquidas, cujo veículo é a água contendo elevada concentração de açúcares, os quais lhe conferem propriedades edulcorantes, conservantes e solubilizantes (fármacos mais lipofílicos).
 Características:
Preparação aquosa, límpida, contendo açúcar (sacarose) em concentração próxima à saturação (85 % de açúcar).
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Alto teor de sacarose confere a preparação:
Valor energético, 
Sabor doce, 
Alta viscosidade
Características: h20oC= 190cp, d20oC= 1,32g/mL
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Xaropes
Propriedades conservantes: a preparação é hipertônica e inibe crescimento microbiano ( meio hipertônico microorganismos sofrem plasmólise). 
Alta Constante dielétrica (ξ): refere-se a capacidade do meio em ionizar compostos e conseqüentemente solubilizá-los.
ξ água= 80 (alta polaridade)
ξ xarope= 60 (baixa polaridade)
Então xaropes têm capacidade de solubilizar compostos mais apolares.
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 Vantagens dos xaropes:
Constante dielétrica menor do a da água o que lhe confere melhor capacidade de solubilizar fármacos menos polares;
A combinação de açúcar, flavolizante e corante torna a preparação mais palatável,
Fácil deglutição, recomendado para pacientes com dificuldade de engolir (crianças e idosos),
Na forma de solução os fármacos são mais rapidamente ABS pelo trato gastrintestinal.
 Desvantagens:
Alto teor de açúcar não é recomendado para diabéticos,
Cuidado: devido ao sabor doce, a preparação pode ser confundida como alimento pelas crianças.
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Xaropes
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 Tipos:
Xarope base: utilizado como veículo (85% açúcar p/v) (flavolizantes: laranja, morando, cereja, cacau, menta ).
Xarope medicamentoso: xarope simples, fármaco e adjuvantes (flavolizantes, corantes solubilizantes, expessantes).
Xarope fitoterápico: dissolução de açúcar em preparações intermediárias (tinturas, extratos) 
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Dissolução com aquecimento
* T › 80°C: hidrólise da sacarose, produzindo açúcar invertido (dextrose e frutose), alterando o sabor (mais doce), cor (escura) e maior possibilidade a contaminação microbiana.
Água purificada + açúcar 
Aquecimento (80˚C)*
Adição substâncias termoestáveis no xarope quente
Esfriar a temperatura ambiente
Completar volume com água em frasco graduado
Adição de substâncias termolábeis ou voláteis (óleos essenciais, álcool) a frio.
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 Xaropes para Diabéticos:
Sabor doce é substituído por adoçantes artificiais (sacarina, ciclamato, aspartame),
Viscosidade (h) é ajustada com agentes expessantes (derivados da celulose: CMC, HPMC),
Preservação: adição de conservantes.
Outros: flavolizantes
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 Alterações nos xaropes
Efeitos atmosféricos: 
O2 (oxidação dos componentes),
CO2 (acidificação e hidrólise da sacarose),
Evaporação de água (desestabiliza a preparação levando a cristalização da sacarose e do Fármaco).
Aquecimento: hidrólise e caramelização do açúcar.
Exposição à luz: degradação de fármacos fotolábeis.
Crescimento microbiano (pode ser evitado com adição de conservantes).
Adicionar conservantes nos Xaropes para evitar crescimento microbiano (Nipagin)
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 Ensaios: 
Características organolépticas: límpido, viscoso, sabor agradável.
Características físicas: viscosidade, densidade.
Características químicas: teor sacarose, açúcar invertido, princípio ativo
Pureza microbiológica.
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FARMACOTÉCNICA: FORMAS FARMACÊUTICAS & SISTEMAS DE LIBERAÇÃO DE FÁRMACOS. ANSEL, H.C.; POPOVICH, N. G.; ALLEN, L. V., JR. 2000, 6a ed., Ed. Premier.
TECNOLOGIA FARMACÊUTICA. PRISTA, J.N; ALVES, A. C; MORGADO, R. 1996, 4a EDIÇÃO. ED. FUNDAÇÃO CALOUSTE GULBERKIAN, VOL II. 
 Referências Bibliográficas
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