aula Sedativos e opióides

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Sedativos e opióides 
Prof. Cristiano Saldanha Silva 
CONDUÇÃO SALTATÓRIA 
Potencial de Ação 
Condução saltatória 
Mielina 
Axônio 
Sinapse: local de 
comunicação entre 
neurônios ou entre 
neurônios e outras 
células 
(músculos, por ex.) 
MIOFIBRILA 
MITOCÔNDRIAS 
Neurotransmissores 
Fenda Sináptica 
Vesículas Sinápticas 
Potencial de Ação 
Axônio 
Proteínas 
receptoras 
 
 
 
SINAPSE QUÍMICA 
 excitatórios 
Neurotransmissores: 
Acetilcolina, adrenalina 
 Dopamina, serotonina 
 glutamato 
 
 Inibitórios: 
 GABA 
 
Ansiolíticos, sedativos 
Ansiolíticos – tem o papel de tratar a ansiedade 
 
Sedativos – levam ao sono profundo com relaxamento neuro-muscular 
 
Local de ação dos 
BENZODIAZEPÍNICOS 
Aumentam número de abertura do canal. 
Canal abre mais facilmente devido ao aumento da afinidade do GABA pelo canal 
Organização do receptores GABAA 
Receptor GABAA: canal de Cl
- 
Local de ação BENZODIAZEPÍNICOS 
 
o Clordiazepóxido (Psicosedin®, Menotensil®) 
o – 25 a 100 mg/dia 
o Diazepam (Dienpax®, Valium®) – 2 a 40 mg/dia 
o Midazolam (Dormonid®, Dormium ®) – 7,5 a 15 mg/dia 
o Lorazepam (Ansilor®, Lorenin®, Lorax®,) 0,5 a 10 
mg/dia 
o Clonazepam (Clonotril®, Rivotril ®) – 1,0 a 4,0 mg/dia 
o Alprazolam (Frontal®, Tranquinal®) – 0.75 a 4 mg/dia 
 
 
 
 Dor 
 • A dor é um dos mecanismos de defesa do organismo que 
alertam o cérebro de que seus tecidos podem estar em 
perigo, ainda que a dor possa ser iniciada sem que tenha 
ocorrido dano físico aos tecidos. 
• A resposta à dor, propriamente dita, é um fenômeno 
complexo que envolve componentes sensoriais, 
comportamentais, emocionais e culturais 
 
OUTROS NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS NA 
DOR 
 
• Substância P (neurônios) 
• Bradicinina (plasma)  Dor aguda 
• Prostaglandinas (células) 
• Leucotrienos 
• Ach - acetilcolina 
• Histamina 
DOR 
Reflexos – neurônios eferente (leva impulso até o músculo ) e aferente ( 
retorna o impulso para o córtex cerebral) 
Fisiologia da dor 
Percepção 
Transdução 
Neurônios aferentes 
• Opióides: Conceitos 
• Opióides 
– São todas as drogas, naturais ou sintéticas, 
com propriedades semelhantes à morfina 
 
• Opiáceos 
• – Substâncias derivadas do ópio (Alfentanil, Codeína , Di-hidrocodeína 
• Fentanil, Heroína, Metadona, Morfina, Nalbufina, Oxicodona, Petidina 
• Remifentanil, Sufentanil, Tramadol 
 
Mecanismos da dor e as vias de 
sinalização 
Inibidores da COX 
SISTEMA ENDÓGENO DE ANALGESIA 
• OPIOPEPTINAS (OPIÓIDES ENDÓGENOS) 
 
• Endorfinas (protótipo = b-endorfina) 
• Encefalinas - inibem a dor 
• Dinorfinas - inibem a dor 
Analgésicos potentes - retirados do ópio da papóula 
Morfina 
A morfina é um opióide natural derivado do fenantreno. A morfina é a droga utilizada 
como medida central para comparação entre opióides. Dose: • Intramuscular (IM): 0,1-
0,2 mg/kg, com pico de ação em 30-60 minutos e duração de 3-4 horas. • Endovenosa 
(EV): titular pequenas doses em bolus de 1-2mg, com dose total de 0,1-0,2mg/kg, com 
pico de ação rápido, visto que o maior determinante da latência da droga é sua baixa 
lipossolubilidade e lenta passagem pela barreira hematoencefálica. • Intratecal: 1% da 
dose EV (1 -2 microgramas/kg) • Epidural : 10% da dose EV (10-20 microgramas/kg) • 
Outras vias: oral, subcutânea (SC) e retal. 
 
Farmacocinética: Extensamente metabolizada pela mucosa intestinal e fígado em 
morfina-3-glucuronídeo (M3G, 70%), morfina-6-glucuronídeo (M6G, 10%) e em sulfatos 
conjugados. O metabólito M6G é 10 a 20 vezes mais potente que a morfina e possui 
excreção renal, assim a insuficiência renal pode determinar o acúmulo de M6G e 
aumento da sensibilidade à morfina. 
 
Os neonatos são mais sensíveis à morfina, pois apresentam capacidade de conjugação 
hepática reduzida. Os idosos alcançam maiores picos plasmáticos de morfina por 
apresentarem menor volume de distribuição. 
Efeitos: A morfina é um potente analgésico com boa ação sedativa e ansiolítica, efeitos 
mediados pelos receptores MOP. Outros possíveis efeitos são euforia, disforia e 
alucinações, além de depressão respiratória e supressão do reflexo da tosse. 
 
Apesar dos mínimos efeitos cardiovasculares, a morfina pode levar à bradicardia e 
hipotensão. Náuseas e vômitos são efeitos colaterais comuns, bem como miose. 
 
A liberação de histamina pela morfina pode causar rash, prurido e broncoespasmo em 
pacientes suscetíveis. Pode causar tolerância e dependência. 
Classificação 
– Agonistas 
– Morfina, codeína, metadona, oxicodona, meperidina, 
fentanil, sufentanil, alfentanil 
 
– Agonista parcial e Agonista-antagonista 
– Nalbufina, buprenorfina, naloxona, levalorfan, 
butorfanol 
 
– Antagonista 
– Naloxona, naltrexona – corta o efeito depressor dos 
opióides – restaurando a consciência e a respiração 
Referencia Bibliográfico 
• 1. Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, Evanson NK, Tomsik J, Elton 
 TS, Simmons DR. COX-3, a cyclooxygenase 1 variant inhibited by 
 acetaminophen and other analgesic antipyretic drugs: cloning, structure 
 and expression. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Oct 15;99(21):13926-31. Epub 2002. 
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