3 Aula de Lesão celular

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03/09/2014 
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FUNDAÇÃO EDUCACIONAL DE 
FERNANDÓPOLIS 
FACULDADES INTEGRADAS DE 
FERNANDÓPOLIS 
 
 
Disciplina de Processos Patológicos 
 Prof. Ms. Luciana Estevam Simonato 
LESÃO CELULAR 
PATOLOGIA 
STRESS 
Célula normal 
Adaptação celular 
Lesão celular reversível 
Lesão celular irreversível 
ou Morte celular 
LESÃO CELULAR 
A lesão celular ocorre quando as células são 
submetidas a um estresse tão severo que 
não são mais capazes de se adaptar 
 Lesão reversível 
 Lesão irreversível 
A lesão se manifesta por meio de alterações 
funcionais e morfológicas que são reversíveis 
se o estímulo nocivo for retirado 
Com a progressão do dano, a lesão se torna 
irreversível e a célula, então, não tem mais como 
se recuperar 
 Lesão irreversível Células que sofreram lesões 
irreversíveis, invariavelmente, sofrem 
alterações morfológicas que são 
reconhecidas como morte celular 
DEFICIÊNCIA DE OXIGÊNIO 
 
 Hipóxia (deficiência de O2) e/ou anóxia (ausência de O2) 
Ex. insuficiência cardiorrespiratória 
 
 Isquemia compromete o suprimento de O2 e de 
substratos metabólicos (glicose) 
Ex. obstrução do fluxo arterial ou perda excessiva de sangue 
 
 Diminuição da capacidade carreadora de O2 no sangue 
Ex. anemia ou envenenamento por monóxido de carbono 
Causas da lesão celular 
AGENTES FÍSICOS 
 
 Trauma mecânico 
 
 Temperaturas extremas 
 
 Mudanças na pressão atmosférica 
 
 Radiação 
 
 Corrente elétrica 
Causas da lesão celular 
AGENTES QUÍMICOS E DROGAS 
 
 Venenos (arsênicos, cianeto, sais de mercúrio) 
 
 Poluentes, inseticidas, herbicidas, químicos 
industriais e ocupacionais (monóxido de carbono) 
 
 Drogas não-terapêuticas (álcool, narcóticos) 
 
 Drogas terapêuticas 
Causas da lesão celular 
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AGENTES INFECCIOSOS 
 
 Vírus 
 
 Bactérias 
 
 Fungos 
 
 Protozoários 
 
 Helmintos 
 
Causas da lesão celular 
REAÇÕES IMUNOLÓGICAS 
 
 Reação anafilática à uma proteína exógena ou à 
uma droga 
Ex. agente anestésico 
 
 Doenças auto-imunes 
Ex. artrite reumatóide 
 
Causas da lesão celular 
DISTÚRBIOS GENÉTICOS 
 
 Defeitos grosseiros no DNA 
Ex. malformações congênitas associadas à síndrome de Down 
 
 Pequenas alterações no DNA 
Ex. codificação da hemoglobina, 
responsáveis pela produção 
de hemoglobina S na 
anemia falciforme 
 
 
Causas da lesão celular 
DISTÚRBIOS NUTRICIONAIS 
 
 Deficiências calórico-protéicas 
 
 Deficiências de vitaminas específicas 
 
 Excessos nutricionais também se tornaram causas 
 importantes de lesão celular. Os excessos de 
 lipídios predispõem a arteriosclerose e a 
 obesidade 
Causas da lesão celular 
 DEFICIÊNCIA DE OXIGÊNIO 
 AGENTES FÍSICOS 
 AGENTES QUÍMICOS E DROGAS 
 AGENTES INFECCIOSOS 
 REAÇÕES IMUNOLÓGICAS 
 DISTÚRBIOS GENÉTICOS 
 DISTÚRBIOS NUTRICIONAIS 
Causas da lesão celular Determinantes das lesões celulares 
1. A resposta celular a estímulos nocivos depende do tipo 
de lesão, de sua duração e gravidade. 
 
2. As conseqüências da lesão celular dependem do tipo, 
estado e grau de adaptação da célula danificada. 
 
3. As lesões celulares resultam de anormalidades 
funcionais e bioquímicas em um ou mais componentes 
celulares, assim, os alvos mais visados são: 
(1) fosforilação oxidativa 
(2) integridade das membranas celulares 
(3) síntese protéica 
(4) citoesqueleto 
(5) núcleo 
 
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Patogenia das lesões 
causadas por deficiência de O2 
Se refere a qualquer estado em que exista uma 
redução no fluxo sangüíneo 
Ex. obstrução mecânica no sistema arterial ou da perda de sangue 
Se refere a qualquer estado em que exista uma 
redução do oxigênio disponível 
Ex. insuficiência cardiorrespiratória 
ISQUEMIA 
HIPÓXIA 
Patogenia das lesões 
causadas por deficiência de O2 
Lesão reversível 
 Diminuição do O2 intracelular 
 Perda de fosforilação oxidativa pela mitocôndria 
 Redução na geração de adenosina trifosfato (ATP) 
 Aumento de adenosina monofosfato (AMP) 
 Aumento das atividades da fosfofrutoquinase e da fosforilase 
 Aumento da taxa de glicólise anaeróbica, gerando ATP glicogênio 
 Acúmulo de ácido lático 
 Redução do pH intracelular 
 Aglomeração da cromatina nuclear picnose nuclear 
Patogenia das lesões 
causadas por deficiência de O2 
Lesão reversível 
 Diminuição do ATP é, primariamente, responsável pela tumefação 
celular (edema intracelular) 
 Falha na bomba de Na e K (causa acúmulo intracelular de sódio e 
perda de potássio da célula) 
 O ganho líquido de soluto é acompanhado de água, levando ao 
edema celular e dilatação do retículo endoplasmático 
Geralmente, a bomba de Na e K mantem: 
Na concentração intracelular menor do que a concentração extracelular 
K concentração intracelular maior do que a concentração extracelular 
Patogenia das lesões 
causadas por deficiência de O2 
Lesão reversível 
 Rompimento das interações dependentes de energia entre as 
membranas do retículo endoplasmático e seus ribossomos 
 Descolamento dos ribossomos do retículo endoplasmático 
granular e a dissociação dos polissomos em monossomos 
 
Caso a hipóxia continue, outras alterações irão ocorrer: 
 vesículas na superfície da célula 
 perda da estrutura normal microvilosa 
 figuras mielínicas, derivadas da membrana citoplasmática e das 
organelas, podem ser vistas dentro do citoplasma ou extracelularmente 
Patogenia das lesões 
causadas por deficiência de O2 
Lesão reversível 
 Picnose nuclear 
 diminuição do pH celular 
 Edema intracelular 
 deficiência da bomba de Na e K (retenção de Na e H2O) 
 Destacamento dos ribossomos do retículo 
endoplasmático granular 
 rompimento das interações dependentes de energia entre estas 
estruturas 
TIPOS DE LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
EDEMA CELULAR ou degeneração hidrópica / 
tumefação turva celular / degeneração vacuolar 
O edema celular é a primeira manifestação de quase 
todas as formas de lesão celular. É é o acúmulo de água 
no interior das células parenquimatosas. 
Causas: 
a. hipóxia 
b. lesão química: *cloreto *cianeto 
c. desnutrição: falta de glicose 
d. ATP sintetase diminuída 
e. enterotoxinas de estafilococos 
 
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TIPOS DE LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
EDEMA CELULAR ou degeneração hidrópica / 
tumefação turva celular / degeneração vacuolar 
Mecanismo: isquemia  hipóxia  ↓fosforilação oxidativa 
 ↓ATP 
- Falha na bomba de Na/K 
- ↑ influxo de Ca e H2O (causa acúmulo intracelular de sódio e água, 
além de perda de potássio da célula) 
- ↑tumefação celular, perda de microvilosidades, formação de bolhas, 
aumento do RER, figuras mielínicas (membranas enoveladas sobre 
si mesmas retendo água) e floculações 
 
 
TIPOS DE LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
EDEMA CELULAR ou degeneração hidrópica / 
tumefação turva celular / degeneração vacuolar 
 
Macroscopia: órgão inchado, 
pálido, peso e 
turgor (consistência) do 
órgão aumentado 
 
Microscopia:células 
inchadas, vasos e canais 
comprimidos 
 
 
Hepatócitos normais Hepatócitos com degeneração hidrópica 
EDEMA INTRACELULAR TIPOS DE LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
DEGENERAÇÃO GORDUROSA ou 
esteatose 
A esteatose é o acúmulo anormal de lipídios dentro das 
células parenquimatosas. Principalmente, no fígado por 
estar envolvido com o metabolismo de lipídios, mas 
também no coração, rins e músculos. 
Causas: 
a. desnutrição protéica 
b. diabetes melittus 
c. obesidade 
d. hipóxia 
e. alcoolismo 
 
TIPOS DE LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
DEGENERAÇÃO GORDUROSA ou 
esteatose 
 
Mecanismo: alteração no metabolismo normal de lipídeos 
 
 os ácidos graxos livres (AG) do tecido adiposo ou 
provenientes da alimentação são transportados aos 
hepatócitos 
 
 são esterificados a triacilglicerol (TG), convertidos em 
fosfolipídeos ou colesterol, ou oxidados a corpos 
cetônicos 
TIPOS DE LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
DEGENERAÇÃO GORDUROSA ou 
esteatose 
 
Macroscopia: órgão inchado, 
amarelo, mole 
 
Microscopia: pequenos 
ou grandes vacúolos 
lipídicos no citoplasma 
 
 
F - Fígado com esteatose 
N - Fígado normal 
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Hepatócitos normais Hepatócitos com degeneração gordurosa 
ESTEATOSE TIPOS DE LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
DEGENERAÇÃO GLICOGÊNICA 
A degeneração glicogênica é o depósito de glicogênio 
intracelular 
 
Causas: 
a. diabetes melittus - acúmulo de glicogênio nas células hepáticas 
b. glicogenoses - síndromes genéticas com erros enzimáticos que 
interferem no metabolismo do glicogênio 
*tipo I/Doença de Von Guierke: falta da enzima glicose-6-fosfatase que converte glicose 
em glicose-6-fosfato 
*tipo II/doença de Pompe: falta enzima maltase ácida; acúmulo de glicogênio no 
músculos estriados cardíaco e esquelético 
*tipo V/síndrome de Mac Ardle: falta da enzima fosforilase muscular; levando a não 
conversão de glicogênio em glicose 
 
 
 
TIPOS DE LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
DEGENERAÇÃO HIALINA 
A degeneração hialina é o depósito de proteínas dentro da 
célula que conferem a ela um aspecto róseo 
 
Tipos: 
a. degeneração hialina goticular: 
Ocorre em doenças renais como a síndrome nefrótica. 
b. corpúsculos de Russell: 
Ocorre devido ao aumento na síntese de proteínas secretoras normais que 
ocorre em plasmócitos produtores de Ig, com isso o RER se distende produzindo 
vesículas. 
c. corpúsculos de Mallory: 
É característico mas não patognomônico da cirrose hepática alcoólica e se deve 
a destruição de proteínas do citoesqueleto, da mitocôndria e de citoceratina mas 
é reversível. 
 
 
 
TIPOS DE LESÃO CELULAR 
REVERSÍVEL 
DEGENERAÇÃO HIALINA 
 
 
 
Degeneração hialina de 
Mallory em hepatócitos 
no alcoolismo 
Patogenia das lesões 
causadas por deficiência de O2 
Lesão irreversível 
 Grave vacuolização das mitocôndrias 
 Extenso dano na membrana citoplasmática 
 Tumefação dos lisossomos 
 Há uma perda contínua de proteínas, enzimas, coenzimas e ácidos 
ribonucléicos pela membrana hiperpermeável 
 Autólise (ruptura dos lisossomos) / degradação 
 - Lesão das membranas lisossômicas 
 - Vazamento de suas enzimas para o citoplasma e ativação de suas hidrolases 
ácidas 
Patogenia das lesões 
causadas por deficiência de O2 
A duração da deficiência de O2 necessária para 
induzir uma lesão celular irreversível varia de 
acordo com o tipo de célula e a condição 
nutricional e hormonal 
 
 PELE: muitas horas 
 FÍGADO: 1 a 2 horas 
 RINS: 20 minutos 
 CÉREBRO: 3 a 5 minutos 
 
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FIM... 
Sugestão de leitura 
7ª edição 7ª edição 
(Capítulo 1) (Capítulo 4) 
4ª edição 
(Capítulo 3)