Lesões celulares

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Lesões celulares 
Célula normal sofre um estresse e tenta se adaptar. Quando não consegue, ocorre a lesão celular. Estímulos nocivos também levam a ocorrência da lesão celular.
Essa lesão pode ser reversível ou irreversível, que a célula morre por necrose ou apoptose. 
CAUSAS DAS LESÕES CELULARES 
· Podem ser extrínsecas: Hipóxia, isquemia, Toxinas, Agentes infecciosos, Agentes físicos.
· Podem ser intrínsecas: Variantes genéticas, Reações imunes, Desequilíbrios nutricionais, Envelhecimento. 
≫ Respostas às lesões dependem do tipo de lesão, duração, intensidade, adaptabilidade celular, composições genéticas, etc. 
ISQUEMIA E HIPÓXIA: 
Isquemia é a interrupção do fluxo sanguíneo, causando deficiência de nutrientes e oxigênio no tecido. Já a hipóxia é a deficiência do oxigênio no tecido. Logo, toda isquemia vai causar hipóxia, mas nem toda hipóxia é isquêmica. 
 Isquemia é a causa mais comum de hipóxia e Interfere com a respiração oxidativa aeróbica.
Outras causas de hipóxia ≫ Pneumonia, Anemia, Intoxicação por monóxido de carbono.
AGENTES FÍSICOS QUE CAUSAM LESÃO CELULAR 
· Traumatismos mecânicos 
· Extremos de temperatura 
· Alterações bruscas da pressão atmosférica 
· Radiação e choque elétrico 
OUTRAS CAUSAS 
· Agentes infecciosos 
· Reações imunológicas 
· Desequilíbrio nutricional 
LESÕES REVERSÍVEIS 
É o estagio da lesão o qual a função prejudicada e a morfologia das células lesionadas podem retornar ao normal se o estimulo prejudicial for removido. A diferença entre a lesão reversível e a adaptação é que a lesão facilmente progride já para a morte celular. Já a adaptação progride para lesão e depois para morte celular. 
As duas principais características morfológicas da lesão celular reversível são: 
· Tumefação de organelas (alteração hidrópica) ≫> Falência das bombas de íons dependentes de energia na membrana plasmática; Incapacidade de manter a homeostasia iônica e líquida; Surgimento de vacúolos líquidos. 
· Alteração gordurosa≫ Associada à lesão hipóxica e várias formas de lesão metabólica ou tóxica; Surgimento de vacúolos lipídicos, grandes ou pequenos, no citoplasma.
DEGENERAÇÃO VACUOLAR 
· Primeira manifestação de quase todas as formas de lesão celular 
· É uma alteração morfológica reversível 
· Percebe-se palidez do órgão (no inicio só em algumas células) 
· Ocorre compressão dos capilares, aumento do turgor e aumento do peso do órgão
ALTERAÇÃO HIDRÓPICA 
 A causa mais comum é a hipóxia (diminuição de oxigênio), que reduz a produção de ATP, diminuindo a bomba de sódio e potássio. Um exemplo clínico é o choque circulatório.
Outra causa comum é a redução da fosforilação oxidativa, que é consequente da hipóxia, falta de substratos e inativação das enzimas de oxidação. 
DEGENERAÇÃO GORDUROSA
Ocorre nas lesões hipóxicas e em varias formas de lesão metabólica ou toxica. Ela ocorre pelo surgimento de vacúolos lipídicos e ocorrem principalmente em células que participam do metabolismo de gordura. 
Mecanismos: 
· Diabetes mellitus = Resistência à insulina, há aumento da lipólise (transformação dos lipídeos em ácidos graxos, especialmente na forma de triglicérides), com o aumento no aporte de ácidos graxos ao fígado.
· Tóxicas e toxi-infecciosas = Benzeno, CCl4 (tetracloreto de carbono), clorofórmio, álcool, e drogas - comprometimento da função enzimática; Vírus hepatite B e C
· Hipóxia = insuficiência cardíaca e anemia (alterações mitocondriais); • Redução da metabolização de ácidos graxos, realizada em grande parte no interior das mitocôndrias.
· Dietética = dietas hipercalóricas, desnutrição, doenças carenciais. 
LESÕES IRREVERSÍVEIS 
- ocorre por necrose ou apoptose 
NECROSE 
Ocorre como um tipo de morte acidental, que não é programada. A necrose resulta da desnaturação de proteínas intracelulares e da digestão enzimática das células lesadas letalmente com dissolução das membranas (rompimento da membrana). Ocorre inicialmente uma tumefação das mitocôndrias, lesão na membrana plasmática e também tumefação dos lisossomos. 
Ocorre o influxo maciço de cálcio para a célula e acumulação de EROs, o extravasamento de enzimas, substituição de células mortas e figuras de mielina, fagocitose por leucócitos (que origina a inflamação) ou então essas células podem ser degradas em ácidos graxos que podem se tornar calcificados. 
APOPTOSE 
Privação de fatores de crescimento/hormônios, Dano ao DNA (mutação) ou ativação de proteínas celulares. Ocorre uma dissolução do núcleo sem a perda da integridade da membrana. 
A apoptose não está necessariamente associada à lesão celular patológica, pois pode ser patológica ou fisiológica. Ela também não desencadeia uma resposta inflamatória.
MECANISMOS DE LESÃO IRREVERSÍVEL 
Isquemia ou redução do fluxo sanguíneo para um tecido é a causa mais comum de lesão celular aguda.
ALTERAÇÕES CELULARES
As células miocárdicas tornam-se não contráteis após 1-2 minutos de isquemia; Células Morrem após 20-30 minutos de isquemia; As alterações bioquímicas e moleculares antecipam a morte celular; LIberação de enzimas indicam a isquemia miocárdica (mioglobia, DHL, troponina, CK-MB); A identificação precisa garante estratégias para prevenir a transição de lesão celular reversível para irreversível.
HIPÓXIA E ISQUEMIA 
Na hipóxia, temos glicólise anaeróbica;
 Na isquemia, por causa da redução do fluxo sanguíneo, compromete-se a distribuição de substratos para a glicólise; 
A geração de energia anaeróbica cessa nos tecidos isquêmicos depois que os substratos são exauridos.
EVENTOS CELULARES E MOLECULARES 
DEPLEÇÃO DE ATP INFLUXO DE CÁLCIO
ESTRESSE OXIDATIVO
Refere-se às anormalidades celulares que são induzidas por EROs (ROS), que pertencem a um grupo de moléculas conhecidas como radicais livres.
RADICAIS LIVRES
CARACTERÍSTICAS COMUNS DA IRREVERSIBILIDADE
Disfunção mitocondrial irreverssível 
Perda da fosforilação oxidativa e geração de ATP; Perda de potencial de membrana da mitocôndria e a alterações de pH; Liberação de citocromo C.
Distúrbios acentuados na função da membrana 
Rompimento e lesão na membrana lisossomal; Ocorre dissolução enzimática da célula lesionada, característico da necrose.