Aula 4 Euploidia e Aneuploidia

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GENÉTICA E BIOLOGIA 
MOLECULAR 
AULA 4 
 
EUPLOIDIA E ANEUPLOIDIA 
 
PROF. DRA. ALINE F. DE SOUZA 
CENTRO UNIVERSITÁRIO TERESA D’AVILA 
 
EMAIL: ALINE FSMGA@GMAIL.COM 
Mutações Cromossômicas 
 
Cromossomos 
Alteração 
estrutural 
Deleção 
Duplicação 
Inversão 
Alteração 
numérica 
Euploidia 
Aneuploidia 
 Euploidia 
 Perda ou acréscimo de um ou mais cromossomos totais 
 Todos os cromossomos duplicam ou deletam cópias 
 Múltiplo exato do número haplóide característico da espécie 
 Aumenta o tamanho da célula 
 
 
 
Mutações Numéricas 
 
Haploidia (n) 
Cromossomos anormais 
em células somáticas 
diplóides. 
Indivíduos pequenos e 
estéreis. 
Triploidia ou Poliploidia 
(3n - 4n ou +) 
Inexpressiva em animais, 
humanos ocorre aborto, 
comum em plantas 
Humanos: Tumores 
sólidos e leucemia 
Mutações Numéricas 
 
 
 Euploidia: Monoploidia 
 
 
 
Mutações Numéricas 
 
Crisântemo 
 Presente em Zangões, vespas e formigas 
 
 Machos se desenvolvem por partenogênese (ovócito 
não fecundado) 
 
 Euploidia: Triploide 
 
 
 
Mutações Numéricas 
 
 Euploidia: Triploide 
 
 
 
Mutações Numéricas 
 
 Aberração cromossômica 
mais freqüente (20%) em 
abortos espontâneos 
 
 Retardamento severo do 
crescimento, letalidade 
precoce (média 5 meses) 
 
 Geralmente causada pela 
dispermia (dois 
espermatozóides - 1 ovócito) 
 Euploidia: Triplóide 
 
 
 
Mutações Numéricas 
 
Crisântemo 
 Euploidia: Triplóide 
 
 
 
Mutações Numéricas 
 
Crisântemo 
 Euploidia: Triplóide 
 
 
 
Mutações Numéricas 
 
Crisântemo 
 Euploidia: Tetraplóide 
 
 
 
Mutações Numéricas 
 
Crisântemo 
 Euploidia: Octaploide 
 
 
 
Mutações Numéricas 
 
Mutações Numéricas 
 
Envolve um ou mais cromossomos de cada par 
Apenas um dos cromossomos tem cópia a mais ou a 
menos 
Origina múltiplos não exatos do número haplóide 
Não disjunção ou separação de um ou mais cromossomos 
durante a anáfase I e/ou II ou na anáfase da mitose do zigoto 
 Aneuploidia 
Mutações Numéricas 
 
Aneuploidia: Nomenclatura 
 
 
 n +1: Dissômico (haplóide) 
 2n -1: Monossômico 
 2n +1: Trissômico 
 2n – 2: Nulissômico (perde ambos homólogos) 
 
Principal causa: 
 Não disjunção durante a meiose 
Mutações Numéricas 
Meiose normal 
Mutações Numéricas 
Erro na meiose I: 
Dois cromossomos em excesso 
(materno e paterno) 
Erro na Meiose II: 
Ambos os cromossomos do mesmo par serão 
de origem idêntica (materna ou paterna) 
Mais comum 
Mutações Numéricas 
 
•presente em todas células Universal 
•presente em algumas células Mosaico 
Mosaicismo 
 
 
Mutações Numéricas 
 
Não disjunção nas primeiras divisões mitóticas 
após a formação do zigoto 
Forma-se duas linhagens celulares diferente no 
mesmo indivíduo 
Cromossomos acrocêntricos apresentam risco 
maior de não disjunção 
Idade materna afeta a ovulogênese 
Mutações Numéricas 
 
 Aneuploidia: Nulissomia 
 Perda dos dois membros de um par cromossomico (2n-2): 
 A maioria é letal 
 
 
 
Mutações gênicas 
 
Normal 
 Aneuploidia: Monossomia 
 Perda de um dos cromossomos do par (2n-1) 
 Geralmente são inviáveis 
 Monossômicos para X produz a Síndrome de Turner 
 
 
 
Mutações gênicas 
 
SÍNDROME DE TURNER 45, X (2N-1) 
SÍNDROME DE TURNER 45, X (2N-1) 
SÍNDROME DE TURNER 
 Mulheres estéreis 
 Sem mama ou pelos pubianos 
 Palpebras caídas 
 Podem ser afetados 
cognitivamente 
 Deficit auditivo 
 Baixa estatura 
 Maior incidência de 
osteoporose e aterosclerose 
 São tímidos e retraídos 
 Incidência: 1/5000 
SÍNDROME DE TURNER 
SÍNDROME DE TURNER: HIDROPISIA / ABORTO 
Causa mais comum de aborto espontâneo (20%) 
 Aneuploidia: Trissomia 
 
 Um cromossomo se repete três vezes (2n+1) 
 Malformações congênitas múltiplas e deficiência mental 
 
 
 
Mutações Numéricas 
 
DIPLÓIDE XX 
Mamíferos 
 
 Fêmeas contem o dobro de genes que macho no 
cromossomo X (~1000 genes cada X) 
 
 Compensação do desequilíbrio: Ocorre a inativação 
aleatória de um dos dois cromossomos X no estágio inicial 
de desenvolvimento, o X inativado é chamado de 
Corpúsculo de Barr (Pesquisador Murray Barr) 
 
Estrutura 
altamente 
condensada e 
fortemente 
corada 
DIPLÓIDE XX 
Corpúsculo de Barr 
 
 
TRIPLO X 47, XXX 
TRIPLO X 47, XXX 
 Mulheres fenotipicamente 
normais 
 2 cromossomos X são 
inativados 
 Estatura acima da média 
 Pode ocorrer 
comprometimento mental e 
diminuição da fertilidade 
 1/1000 
 
TRIPLO X 47, XXX 
TETRASSOMIA DO X 48, XXXX 
 Retardo metal mais grave 
 Afeta desenvolvimento físico e mental 
 
TETRASSOMIA DO X 49, XXXXX 
 Grave retardo no desenvolvimento 
 Múltiplos defeitos físicos 
 
SÍNDROME DE KLINIFELTER 47, XXY 
SÍNDROME DE KLINIFELTER 47, XXY 
 Fertilização de XX com Y ou de X com XY 
 São indivíduos altos, magros, pernas longas e 
fisicamente normais até a puberdade 
 QI levemente prejudicado 
 Após a puberdade apresenta testículos pequenos e 
mamas aumentadas 
 Menor desenvolvimento de pelos corporais 
 São inférteis: Não são formados gametas 
 1/1000 nativivos e 1/2000 nascimentos 
 
 
 
 
SÍNDROME DE KLINEFELTER 
 
SÍNDROME DE KLINEFELTER 
 
SÍNDROME DE KLINIFELTER 47, XXY 
 Erro na meiose I 
 Apresentam apenas um corpúsculo de barr 
 15% apresenta fenótipo variável (mosaico) 
 Variantes 
 47 XYY 
 48 XXYY 
 48 XXXY 
 49 XXXXY 
 49 XXXYY 
 
 
 
 
SÍNDROME DE PATAU: 47, XX/XY, +13 
Mutações Numéricas 
 
TRANSNUCÊNCIA NUCAL AUMENTADA 
11° e 13° semana 
• Ocorrência 1/10.000 
• 95% antes dos 3 anos, somente mosaicos podem sobreviver 
• Fenda labial e palatina 
• Retardo mental e de crescimento 
SÍNDROME DE PATAU: 47, XX/XY, +13 
SÍNDROME DE PATAU: 47, XX/XY, +13 
 Cardiopatia congênita 88% dos casos 
 Hérnias 
 Ausência de baço 
 Genitais externos anormais 
 Pênis curvo 
 Hipertrofia no clitóris ou vagina dupla 
 Ureteres duplos 
 Atrofia nas costelas e vertebras 
 Polidactilia (4° e o 5° dedo) 
 Pé em cadeira de balanço 
 
 
SÍNDROME DE PATAU: 47, XX/XY, +13 
SÍNDROME DE PATAU: 47, XX/XY, +13 
SÍNDROME DE PATAU: 47, XX/XY, +13 
SÍNDROME DE EDWARDS: 47, XX/XY, +18 
 Cardiopatia congênita 99% dos casos 
 Esterno curto 
 Pelve pequena 
 Genitais externos anormais 
 Anomalias nos rins 
 Mãos fortemente fechadas 
 Indicador maior que os demais dedos 
 Má formação nos pés 
 1/3,500 a 1/8000 aumenta com a idade materna 
 
 
SÍNDROME DE EDWARDS: 47, XX/XY, +18 
 30% morre antes de 1 mês de vida e 
10% antes de 1 ano. 
 
 Retardo mental 
 
 Orelhas de baixa implantação 
(orelhas de fauno) 
 
 Sobrancelhas arqueadas 
 
 Retardo no crescimento 
 
SÍNDROME DE EDWARDS 
SÍNDROME DE EDWARDS 
SÍNDROME DE DOWN 47, XX/XY, +21 
Descrita em 1866 por Langdon Down 
(médico inglês) 
 
SÍNDROME DE DOWN 47, XX/XY, +21 
SÍNDROME DE DOWN 47, XX/XY, +21 
SÍNDROME DE DOWN 47, XX/XY, +21 
 Cardiopatia congênita 50% dos casos 
 Deficiência mental de grau variável 
 Ausência uni oubilateral da 12° costela 
 Genitais externos pouco desenvolvidos 
 Pelve estreita 
 Membros curtos (mãos e dedos largos) 
 Expectativa de vida média 17 anos 
 Mulheres férteis e homens inférteis 
 1-2/1000 aumenta com a idade materna e paterna 
 
 
SÍNDROME DE DOWN 
QUADRO CLÍNICO 
Face 
achatada 
 
 
Pescoço 
curto e 
grosso 
 
 
Olhos 
amendoados 
 
 
 
Ponte nasal 
baixa 
CORRELAÇÃO COM IDADE 
MATERNA = TRISSOMIA SIMPLES