Ativação dos Linfócitos B

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Ativação de Ly B
Imunidade humoral  Ly B  Acs
Acs  microrganismos extracelulares  neutralização e eliminação
Ly B maduros migram da MO para órgãos linfóides periféricos  interação com ag
Ly B específico reconhece ag – IgM e IgD – ativação celular
Proliferação  expansão clonal  diferenciação  céls efetoras e céls de memória
Mudança de isótipo da cadeia pesada e maturação de afinidade são processos estimulados por sinais liberados pelos Ly T (CD40L e citocinas)
Ativação de Ly B
Ativação SC  via clássica (ag+ac), via alternada e via das lectinas (polissacarídeos, microrganismos, na ausência de acs)
Principal proteína do SC é C3 que é clivado em C3b
C3b se liga ao ag ou complexo ag-ac
Ly B possuem receptores para C3b
Eventos celulares iniciais, induzidos pela ligação ag + BCR, levam à proliferação e diferenciação e preparam as céls B para interações com Ly TH
Céls B ativadas tem aumentada expressão de MHC e B7, assim como a expressão de receptores para citocinas
Céls B ativadas estimulam melhor Ly T
Alteração dos receptores para quimiocinas – interação com céls TH
Ativação de Ly B
A resposta dos acs aos ags protéicos requer que os Ly TH reconheçam esses ags e participem na ativação dos Ly B
Ags dependentes do timo ou T dependentes
Resposta dos acs aos ags não-protéicos (polissacarídeos e lipídeos) não necessita dos Ly TH
Ags independentes do timo ou T independentes
RI humoral tem início nos órgãos linfóides periféricos: baço  ags circulantes e LN  ags cutâneos ou epiteliais. MALT  ags de mucosa
Ativação de Ly B
RI primária e secundária dos acs para ags protéicos diferem qualitativa e quantitativamente
RI primária  ativação das céls B não ativadas 
RI secundária  ativação de céls B de memória
Ativação de Ly B
Resposta de acs aos ags protéicos dependentes de TH
Reconhecimento do ag pelas céls TH e cooperação entre céls B ag-específicas e Ly T
Ly TH são CD4+CD8-  peptídeos + MHC II
Ly TH estimulam expansão clonal de céls B, mudança de isótipo, maturação de afinidade e diferenciação em céls de memória
Ags protéicos são reconhecidos por céls T e B nos órgãos linfóides periféricos e as populações celulares ativadas ficam retidas nesses órgãos iniciando a RI
Céls T e B estão anatomicamente separadas nos órgãos linfóides e são induzidas a migrar umas em direção às outras após ativação pelo ag 
Ativação de Ly B
Ly T reduz expressão de CCR7 e deixa a zona de céls T ao passo que Ly B aumenta expressão de CCR7 para migrar para a zona de cél T
Assim, cél B estimulada pelo ag sai do folículo para a zona de cél T dos órgãos linfóides
Ag se liga às Ig de membrana dos Ly B ag-específico, é internalizado e processado nas vesículas endossômicas e apresentado na superfície celular com MHC II
Ligação ag + Ig de membrana induz expressão de co-estimuladores – aumenta capacidade das céls B ativarem céls TH
Céls TH ativadas pelo ag ou por B7 expressam CD40L que se liga ao CD40 (cél B) – proliferação e diferenciação das céls B
Ativação de Ly B
Céls TH ativadas secretam citocinas que atuam com CD40L na estimulação e proliferação de céls B e produção de acs de diferentes isótipos
IL-2, IL-4 e IL-5 aumentam proliferação de Ly B
IL-6 fator de crescimento para céls B diferenciadas
IL-2, IL-4 e IL-6 ativam síntese e secreção de acs
Algumas das céls B que expressam IgM e IgD de membrana em resposta à ligação com CD40 e citocinas trocam o isótipo da cadeia pesada
Mudança de isótipo ocorre nos tecidos linfóides periféricos
Produção de isótipos diferentes = plasticidade da RI humoral
Ativação de Ly B
RI humoral à bactérias com cápsulas ricas em polissacarídeos – IgM – ligação e ativação do SC
Vírus e bactérias – IgG - bloqueia entrada do organismo e fagocitose pelos M
Vírus e bactérias ativam LY TH1 que produzem IFN- que induz mudança para IgG – opsonização e fixação de SC
Parasitas – produção de IgE (destruição de helmintos mediada por eosinófilos)
Mucosa – TGF- e IL-5 - mudança para IgA
Recombinação de troca – rearranjo dos segmentos gênicos VDJ na cél B recombinada com a região C; DNA interposto é eliminado