BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

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BLOQUEADORES 
NEUROMUSCULARES
Profa. Maria do Carmo Fraga
Receptor nicotínico
JNM
Gânglios
SNC
Neurotransmissão colinérgica
INTRODUÇÃO
• MUITAS INTERVENÇÕES CIRÚRGICAS SÃO REALIZADAS
COM MAIS SEGURANÇA E RAPIDEZ COM O AUXÍLIO DE
DROGAS QUE PRODUZEM RELAXAMENTO DO MÚSCULO
ESQUELÉTICO. CERTOS FÁRMACOS ANESTÉSICOS PODEM
PRODUZIR ESSE RELAXAMENTO APENAS EM
CONCENTRAÇÕES ELEVADAS E, PORTANTO, SÃO
DEMASIADAMENTE PERIGOSOS PARA O USO.
• DROGAS RELAXANTES DO MÚSCULO ESQUELÉTICO
ESPECÍFICAS REDUÇÃO DA QUANTIDADE DE
FÁRMACOS ANESTÉSICOS MELHORA A MARGEM
DE SEGURANÇA / VELOCIDADE DE RECUPERAÇÃO DO
PACIENTE DA ANESTESIA.
• EMPREGO DE BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES:
- INTERFEREM NA TRANSMISSÃO DE IMPULSOS NA
PLACA MOTORA, PROPICIANDO RELAXAMENTO
MUSCULAR ADEQUADO AOS PROCEDIMENTOS
ANESTÉSICOS-CIRÚRGICOS, BEM COMO USO DE
MENORES DOSES DE ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS E
INALATÓRIOS.
• PREVENÇÃO DE LESÃO DURANTE A TERAPIA
ELETROCONVULSIVA.
• INTUBAÇÃO ENDOTRAQUEAL.
• MANUTENÇÃO CONTROLADA DA VENTILAÇÃO
DURANTE AS INTERVENÇÕES CIRÚRGICAS.
• REDUÇÃO DA CONTRAÇÃO MUSCULAR NA REGIÃO
SUBMETIDA A CIRURGIA.
BLOQUEIO DA TRANSMISSÃO NEUROMUSCULAR
Inibição da síntese de acetilcolina
bloqueio no transporte de colina (hemicolínico, 
trietilcolina)
Inibindo a liberação
Vesamicol
toxinas (botulínica e β-bungarotoxina-najas)
Interferindo com a atuação pós-sináptica nos 
receptores
Bloqueadores Neuromusculares:
_ despolarizantes 
_ adespolarizantes
• OS FÁRMACOS BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
TÊM A VANTAGEM DE ATUAR SEM PRODUZIR
ANALGÉSIA OU ANESTESIA.
• PARA A MAIORIA DAS DROGAS, UMA RÁPIDA E EFICAZ
INVERSÃO DA AÇÃO BLOQUEADORA É REALIZADA POR
DROGAS QUE AUMENTAM A CONCENTRAÇÃO DE ACh
NA SINAPSE NEUROMUSCULAR.
• DURANTE O SÉCULO XVI EXPLORADORES EUROPEUS
VERIFICARAM QUE NATIVOS DA BACIA AMAZÔNICA, NA
AMÉRICA DO SUL, USAVAM UM VENENO EM SUAS FLECHAS
QUE PROVOCAVA A MORTE POR PARALISIA MUSCULAR
ESQUELÉTICA. ESTE VENENO (CURARE) CONSTITUI A BASE
DE ALGUNS DOS PRIMEIROS ESTUDOS CIENTÍFICOS DA
FARMACOLOGIA.
• O PRINCÍPIO ATIVO DO CURARE, TUBOCURARINA E SEUS
DERIVADOS SINTÉTICOS, TIVERAM ENORME INFLUÊNCIA
NA PRÁTICA DA ANESTESIA E DA CIRURGIA E TÊM-SE
MOSTRADO ÚTEIS TAMBÉM PARA DEFINIR OS
MECANISMOS FISIOLÓGICOS NEUROMUSCULARES
NORMAIS.
CLASSIFICAÇÃO DAS DROGAS
• ALCURÔNIO (ALLOFERINE)
• ATRACÚRIO (TRACRIUM)
• CISATRACÚRIO (NIMBIUM)
• DOXACÚRIO
• GALAMINA (FLAXEDIL)
• GANTRACÚRIO
• METOCURINA
• MIVACÚRIO
• PANCURÔNIO (PANCURON)
• PIPECURÔNIO
• RAPACURÔNIO
• ROCURÔNIO (ESMERON)
• SUCCINILCOLINA (QUELICIN)
• TUBOCURARINA
• VECURÔNIO
MECANISMO DE AÇÃO
O BLOQUEIO DA FUNÇÃO NORMAL DA
PLACA MOTORA PODE OCORRER POR DOIS
MECANISMOS:
• BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
COMPETITIVOS
• BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
DESPOLARIZANTES
• O BLOQUEIO CARACTERIZA-SE PELA COMPETIÇÃO
DAS DROGAS PELO RECEPTOR NICOTINICO DA PLACA
MOTORA.
• ESTAS DROGAS IMPEDEM O ACESSO DO
TRANSMISSOR A SEU RECEPTOR E NÃO DEIXAM QUE
OCORRA A DESPOLARIZAÇÃO.
• A QUANTIDADE DE ACETILCOLINA LIBERADA
NORMALMENTE POR UM IMPULSO NERVOSO,
ULTRAPASSA EM VÁRIAS VEZES A NECESSÁRIA, PARA
DESENCADEAR UM POTENCIAL DE AÇÃO.
• NA FIBRA MUSCULAR. PORTANTO, É PRECISO
BLOQUEAR MAIS DE 75% DOS RECEPTORES ANTES DE
EFETIVAMENTE BLOQUEAR A TRANSMISSÃO. NÃO
OCORRENDO CONTRAÇÃO MUSCULAR. É O CHAMADO
BLOQUEIO DE CANAIS FECHADOS.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES COMPETITIVOS
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES DESPOLARIZANTES
• O BLOQUEIO DA TRANSMISSÃO TAMBÉM PODE SER
PRODUZIDO POR UM EXCESSO DE AGONISTA
DESPOLARIZANTE. O PROTÓTIPO DAS DROGAS
BLOQUEADORAS DESPOLARIZANTES É A
SUCCINILCOLINA. UM BLOQUEIO DESPOLARIZANTE
SEMELHANTE PODE SER PRODUZIDO PELA PRÓPRIA
ACETILCOLINA (EM CASOS DE INTOXICAÇÃO POR
INIBIDORES DA COLINESTERASE).
• A SUCCINILCOLINA DESPOLARIZA A PLACA MOTORA
ABRINDO PONTES DE VOLTAGENS, OCORRE
PASSAGEM DE SÓDIO E FECHAMENTO DA PONTE DE
TEMPO. FASCICULAÇÕES GENERALIZADAS E
RELAXAMENTO MUSCULAR.
FARMACOCINÉTICA DAS DROGAS BLOQUEADORAS
NEUROMUSCULARES
_ TODAS AS DROGAS BLOQUEADORAS
NEUROMUSCULARES SÃO MUITO POLARES E
INATIVAS QUANDO ADMINISTRADAS POR VIA ORAL
(SÃO SEMPRE ADMINISTRADAS POR VIA
ENDOVENOSA).
• OS BLOQUEADORES NEUROMUCULARES
COMPETITIVOS DE LONGA DURAÇÃO _ POR SEREM
MUITO IONIZADOS NÃO ATRAVESSAM BEM AS
MEMBRANAS, NÃO SENDO PORTANTO
METABOLIZADOS METOCURINA, TUBOCURARINA,
GALAMINA, DOXACÚRIO, PANCURÔNIO E PIPECU-
RÔNIO.
• OS DE DURAÇÃO INTERMEDIÁRIA VECURÔNIO e
ROCURÔNIO, DEPENDEM MAIS DA EXCREÇÃO BILIAR
ou DO METABOLISMO HEPÁTICO PARA SUA
ELIMINAÇÃO. ESSAS DROGAS SÃO MAIS USADAS NA
CLÍNICA, QUE AS DROGAS DE AÇÃO LONGA.
• OS BLOQUEADORES NEUROMUCULARES COMPETITIVOS
DE CURTA DURAÇÃO:
_ O ROCURÔNIO É A DROGA QUE TEM O MAIS
RÁPIDO TEMPO DE INÍCIO DE AÇÃO. PODE SER POIS A
DROGA PREFERIDA PARA A INDUÇÃO EM SEQUÊNCIA
RÁPIDA DA ANESTESIA E INTUBAÇÃO ENDOTRAQUEAL..
_ O ATRACÚRIO É INATIVADO POR UMA FORMA DE
DECOMPOSIÇÃO ESPONTÂNEA, NÃO DEPENDENDO DE
MECANISMOS RENAIS OU HEPÁTICOS PARA O TÉRMINO
DE SUA AÇÃO.
_ O MIVACÚRIO TEM A MENOR DURAÇÃO DE AÇÃO,
SENDO INTEIRAMENTE METABOLIZADO PELA
COLINESTERASE PLASMÁTICA.
• DROGAS DESPOLARIZANTES A DURAÇÃO
EXTREMAMENTE CURTA DA AÇÃO DA SUCCINILCOLINA
DEVE-SE PRINCIPALMENTE À SUA HIDRÓLISE RÁPIDA
PELA COLINESTERASE PLASMÁTICA
(BUTIRILCOLINESTERASE) UMA ENZIMA DO FÍGADO E DO
PLASMA.
• A COLINESTERASE PLASMÁTICA METABOLIZA MAIS
RAPIDAMENTE SUCCINILCOLINA QUE MIVACÚRIO, POIS A
DURAÇÃO DE AÇÃO DA SUCCINILCOLINA É MENOR QUE A
DO MIVACÚRIO.
ESTAS DROGAS PODEM TER O BLOQUEIO
NEUROMUSCULAR PROLONGADO EM PACIENTES COM UMA
VARIANTE ANORMAL DE COLINESTERASE, DE ORIGEM
GENÉTICA.
substância duração do efeito via de eliminação
suxametônio 03’ hidrólise ChE plasma
d-tuboc 30’ hepática 70%, renal 30%
galamina 15’ renal 95% 
pancurônio 60’ renal 80%
vecurônio 15’ hepática 95%
atracúrio 10’ hidrólise espontânea plasma
EFEITOS FARMACOLÓGICOS DAS DROGAS
BLOQUEADORAS NEUROMUSCULARES
• BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES COMPETITIVOS:
_ ESSAS DROGAS DEVIDO A SUA AÇÃO ANTAGONISTA NO
RECEPTOR NICOTÍNICO, NÃO PROVOCA ABERTURA DA
PONTE DE VOLTAGEM, LEVANDO A UMA PARALISIA
FLÁCIDA.
_ OS PRIMEIROS MÚSCULOS A SEREM AFETADOS SÃO OS
OCULARES, OS PEQUENOS MÚSCULOS DA FACE,
EXTREMIDADES E FARINGE (QUE GERAM DIFICULDADES
DE DEGLUTIÇÃO). A MUSCULATURA RESPIRATÓRIA É A
ÚLTIMA A SER AFETADA e a PRIMEIRA A RECUPERAR-SE.
• BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES DESPOLARIZANTES:
• FOI CONSTATADO QUE ESSAS DROGAS PRODUZIAM UM
TREMOR TRANSITÓRIO NA MUSCULATURA ESQUELÉTICA
(FASCICUlAÇÃO) ANTES DE CAUSAR BLOQUEIO E, AO SER
INJETADA EM PINTOS, GERAVA UM PODEROSO ESPASMO
EM EXTENSÃO, AO PASSO QUE OS COMPETITIVOS
SIMPLESMENTE CAUSAVA UMA PARALISIA FLÁCIDA.
• A AÇÃO DA SUCCINILCOLINA CONSISTIA NA GERAÇÃO
DE UMA DESPOLARIZAÇÃO PERSISTENTE NA REGIÃO DA
PLACA TERMINAL DA FIBRA MUSCULAR.
• A RAZÃO PARA O CURIOSO ESPASMO EM EXTENSÃO
(CONTRATURA PERMANENTE) PRODUZIDO NAS AVES É QUE
ELAS APRESENTAM O TIPO ESPECIAL DE MUSCULATURA
ESQUELÉTICA, RARA EM MAMÍFEROS, QUE TEM MUITAS
PLACAS TERMINAIS DISSEMINADAS NA SUPERFÍCIE DE
CADA FIBRA MUSCULAR.
_ NA MUSCULATURA ESQUELÉTICA NORMAL, QUE TEM
APENAS UMA PLACA TERMINAL POR FIBRA, A
DESPOLARIZAÇÃO DA PLACA TERMINAL É LOCALIZADA
DEMAIS PARA GERAR UMA CONTRATURA POR SI MESMA.
_ OCORRE FASCICULAÇÃO EM VIRTUDE DE A
DESPOLARIZAÇÃO DA PLACA MOTORA, GERAR UMA
DESCARGA DE POTENCIAIS DE AÇÃO PELA ABERTURA DA
PONTE DE VOLTAGEM, MAS POR NÃO SOFRER
METABOLIZAÇÃO NA PLACA MOTORA, A PONTE
DEPENDENTEDE TEMPO FECHA, IMPEDINDO ENTRADA DE
SÓDIO, LEVANDO AO RELAXAMENTO DE TODA
MUSCULATURA ESQUELÉTICA.
EFEITOS INDESEJÁVEIS DOS BLOQUEADORES 
NEUROMUSCULARES
COMPETITIVOS:
• TUBOCURARINA E, EM ESCALA MUITO MENOR
METOCURINA, MIVACÚRIO E ATRACÚRIO PRODUZEM
HIPOTENSÃO. ESTA DECORRE PROVAVELMENTE DA
LIBERAÇÃO DE HISTAMINA. A PRÉ-MEDICAÇÃO COM UMA
DROGA ANTI-HISTÂMINICA ATENUA A HIPOTENSÃO
INDUZIDA PELA TUBOCURARINA.
• O PANCURÔNIO CAUSA UM AUMENTO MODERADO NA
FREQUÊNCIA CARDIÁCA. EMBORA A TAQUICARDIA SE
DEVA PRIMARIAMENTE A UMA AÇÀO VAGOLÍTICA, A
LIBERAÇÀO DE NORADRENALINA POR TERMINAÇÕES
NERVOSAS ADRENÉRGICAS E O BLOQUEIO DA CAPTAÇÃO
NEURONAL DE NORADRENALINA, FORAM SUGERIDOS
COMO MECANISMOS SECUNDÁRIOS.
DESPOLARIZANTES:
• BRADICARDIA _ PROVOCADA POR UMA AÇÃO MUS-
CARÍNICA DIRETA. A BRADICARDIA É REPETIDAMENTE
OBSERVADA À ADMINISTRAÇÃO DE UMA SEGUNDA DOSE
DA DROGA. ESSA BRADICARDIA PODE SER EVITADA POR
ATROPINA.
• HIPERCALEMIA _ O AUMENTO DA PERMEABILIDADE AOS
CÁTIONS NAS PLACAS TERMINAIS MOTORAS, GERA UMA
PERDA FINAL DE POTÁSSIO A PARTIR DO MÚSCULO E,
CONSEQUENTEMENTE, UMA PEQUENA ELEVAÇÃO DA
CONCENTRAÇÃO PLASMÁTICA DE POTÁSSIO.
_ EM CASOS DE TRAUMATISMO E PRINCIPALMENTE DE
QUEIMADURAS, O FATO PODE SER IMPORTANTE, LEVANDO
A GRAVES ARRITMIAS VENTRICULARES OU, ATÉ MESMO,
PARADA CARDIÁCA.
• AUMENTO DA PRESSÃO INTRA-OCULAR _ RESULTA DA
CONTRATURA DA MUSCULATURA EXTRA-OCULAR (QUE
FISIOLOGICAMENTE É SEMELHANTE À MUSCULATURA DAS
AVES).
• PRESSÃO INTRAGÁSTRICA _ AS FASCICULAÇÕES
ASSOCIADAS A SUCCINILCOLINA CAUSAM UM AUMENTO DA
PRESSÃO INTRAGÁSTRICA, O QUE PODE PROVOCAR
VÔMITOS, COM RISCO POTENCIAL DE ASPIRAÇÃO DO
CONTEÚDO GÁSTRICO.
• DORES MUSCULARES _ UMA IMPORTANTE QUEIXA PÓS-
OPERATÓRIA DE PACIENTES QUE RECEBERAM
SUCCINILCOLINA.
• HIPERTERMIA MALÍGNA (Congênita rara)
• PARALISIA PROLONGADA
_ AChE geneticamente modificada
_ Anticolinesterásicos
_ Hepatopatias
DROGA 
VELOCIDADE 
DE INÍCIO 
DURAÇÃO DE 
AÇÃO 
EFEITOS 
COLATERAIS 
 
TUBOCURARINA 
 
Lenta > 5 min 
 
Prolongada 
(1-2h) 
 
Hipotensão (liberação de 
histamina) 
GALAMINA Lenta Prolongada Taquicardia (antagonista 
muscarínico) 
PANCURÔNIO Intermediária 
(2-3 min) 
Prolongada Taquicardia discreta 
VECURÔNIO Intermediária Intermediária 
(30-40 min) 
Poucos efeitos colaterais 
ATRACÚRIO Intermediária (25-35 min) Hipotensão transitória 
(liberação histamina) 
MIVACÚRIO Rápida 
(2 min) 
Curta 
(15 min) 
Hipotensão transitória 
(liberação histamina) 
SUXAMETÔNIO Rápida Curta 
(10 min) 
Bradicardia, arritmias, 
elevação da pressão 
intraocular, dor musc. 
 
 
EFEITOS COLATERAIS
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
• INIBIDORES DA COLINESTERASE
– reversão dos efeitos dos BNM não despolarizantes
– prolongamento dos efeitos dos despolarizantes
• ANESTÉSICOS GERAIS 
– ação estabilizadora da junção neuromuscular 
» (ex: halotano)
• ANTIBIÓTICOS AMINOGLICOSÍDEOS
– sinergismo com os BNM competitivos (com o Ca2+)
» (ex: gentamicina, tobramicina)
• BLOQUEADORES DO CANAL DE Ca2+
– bloqueio ganglionar (taquicardia)
USOS TERAPÊUTICOS
• COMO COADJUVANTES DA ANESTESIA EM CIRURGIA:
_ Para promover o relaxamento da musculatura esquelética.
_ Para facilitar a intubação endotraqueal, laringoscopia,
broncoscopia.
• CONTROLE DAS CONVULSÕES:
_ Na prevenção de traumatismo durante a eletroconvulsoterapia.
_ Epilepsia.
_ Intoxicação por anestésicos Locais.
• MANOBRAS ORTOPÉDICAS
• AFECÇÕES ESPÁSTICAS
_ Tétano.