14. Cumarinas

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Profª Maria de Fátima Vanderlei de Souza
 
Cumarinas 
Universidade Federal da Paraíba
Centro de Ciências da Saúde
Departamento de Ciências Farmacêuticas
Disciplina: Farmacognosia 
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Considerações sobre Cumarinas 
Cumarinas – Lactonas do ácido o-hidróxi-cinâmico.
Ácido o-hidroxicinâmico
Cumarina
Do Caribenho “Cumaru” 
Amburana cearensis
Fabaceae
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Ocorrência:
Famílias: Fabaceae, Rutaceae, Apiaceae, Asteraceae, Rosaceae, etc. 
Cerca de 1.300 Cumarinas já foram isoladas de fontes naturais. 
Várias propriedades farmacológicas. 
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Origem Biossintética
- Derivadas do metabolismo da Fenilalanina.
- Primeiros precussores: Ácido p-hidroxi-cinâmico 
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- Etapa Final:
Fotoisomerização da ligação dupla (E → Z)
Lactonização
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Terminologia e Classificação
Esculina
- Cumarinas Simples
7-hidróxi-cumarina (Umbeliferona)
1,2-benzopirona
Herniarina
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Terminologia e Classificação
- FURANOCUMARINAS
Psoraleno (linear)
Angelicina (angular)
- PIRANOCUMARINAS
Xantiletina (linear)
Visnadina (angular)
6
8
6
8
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- CUMARINA DIMÉRICA
Dicumarol
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Propriedades Físico-químicas 
Esculina
- Podem ser encontradas em todas as partes da planta na forma livre e/ou glicosilada. 
7-hidróxi-cumarina (Umbeliferona)
- Ocorrem sob a forma de cristais prismáticos, odor característico e sabor ardente e amargo. 
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- Ocorrem sob a forma de cristais prismáticos, odor característico e sabor ardente e amargo;
- São substâncias fluorescentes, comumente fotossensíveis; 
 Em Meio Alcalino: ruptura do anel lactônico; e
 Em Meio Ácido: Relactonização.
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Técnicas de Extração 
 Em meio alcalino 
Abertura do anel 
Sais solúveis em água

 Meio ácido
 Relactonização
Recuperação das cumarinas por solventes orgânicos
 Glicosídeos Cumarínicos 
Tratamento com ácidos ou enzimas

 Hidrólise
Recuperação das agliconas
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 Cromatografia em coluna; CCDP; Sephadex LH-20; e HPLC 
 Isolamento
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 Identificação dos açucares mediante cromatografia em papel, métodos espectroscópicos e/ou formação de derivados. 
Identificação
  Identificação das agliconas: 
Métodos espectrocópicos 
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Usos e Propriedades Farmacológicas
 Amplamente utilizadas nas indústrias de cosméticos e produtos de limpeza, devido ao odor acentuado (geralmente agradável), baixo custo e estabilidade química.
 Na indústria farmacêutica são empregadas como anticoagulantes e na síntese destes.
 Prevenção e tratamento de tromboses.
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Usos e Propriedades Farmacológicas
Mecanismo de Ação da Cumarina na coagulação sanguínea
Vitamina K
Protrombina (Fator II)
SPCA (Fator VII)
PTC (Fator IX)
Fator Stuart (Fator X)
Fígado

Warfarina
Warfarina
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Usos e Propriedades Farmacológicas
 Antiespasmolítica
 Imunosupressora, relaxante vascular, hipolipidêmica e hipotensora;
Escopoletina
Escoparona
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 Inibição da replicação in vitro do HIV-1 (Inibição de DNA-Polimerase);
Calanolídeo A
Calanolídeo B
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 Furanocumarinas: Fotoquimioterapia, tratamento de doenças da pele como vitiligo, hanseníase, micoses e dermatites. 
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Toxicidade
 Hemorragias;
 Edemas de pele (Superdosagem, uso continuado ou predisposição ou interação medicamentosa);
 Como a maioria das cumarinas absorvem fortemente na região UV, são altamente reativas sob a incidência da luz, reagindo com biomoléculas, podendo provocar mutações celulares e, desta forma, câncer.
 Fitodermatite – Reação epidérmica caracterizada por erupções bolhosas, hiperpigmentação, eritema e formação de vesículas. Ocorre por contato direto com a planta. 
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Drogas Vegetais Clássicas
CITRUS
Nome científico: Citrus aurantium L. e Citrus medica L.
Família: Rutaceae
Utilizado em problemas de baço e estômago, manifestados na forma de distensão abdominal e epigástrica, náusea, vômito e perda de apetite.
Constituintes Químicos: Flavonoides, terpenos e cumarinas. (Furanocumarinas)
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Drogas Vegetais Clássicas
TREVO
Nome científico: Melilotus officinalis Lam. e ou Melilotus altissimus Thuiler
Família: Fabaceae
Utilizada tradicionalmente no tratamento de desordens provocadas por insuficiências venosa crônica
Constituintes Químicos: Ácido o-cumárico, flavonoides e cumarinas (Dicumarol)
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Identificação estrutural das cumarinas
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Identificação estrutural das cumarinas
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Identificação estrutural das cumarinas