9 Genetica do Cancer

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Genética do Câncer
Professor: Gustavo Holanda 
Disciplina: Genética Humana
O que é Câncer?
Crescimento Tumoral
• Metástase 
• Ex. Benignos: 
• Adenoma – Glândulas 
• Osteoma – Tecido Ósseo 
• Ex. Malignos (metástase): 
• Adenocarcinoma – Glândulas 
• Osteossarcoma – Tecido Ósseo 
• Linfoma e leucemia – Células do sangue 
• Melanoma - Melanócitos
O que é Câncer?
Carcinógenos
• Substâncias químicas – 
• Benzeno, 4-aminodifenil, benzidina, beta-nafitilamina, 4-nitrodifenil, amianto, sílica. 
• Radiação - 
• Raios X 
• Raios UV 
• Radiação Nuclear 
• Substancias que amplificam carcinógenos 
• Água oxigenada 
• Substancias de clareamento dos dentes e da pele. 
In Vitro
Ciclo Celular
• Ciclinas 
• Cinases dependente de ciclinas 
(CDK) 
Apoptose
• Caspases 
Genes
• Oncogenes 
• Promovem ativamente a divisão celular. 
• Genes supressores tumorais 
• Genes que reprimem a divisão celular 
Oncogenes
• Retrovirus - HIV, HTLV 
• Papiloma Vírus Humano - HPV 
Oncogenes celulares
• Oncogenes celulares (proto oncogenes) 
• c-onc 
• Ex. - c-ras 
• Geralmente são mutações dominantes. 
• Raramente são herdadas 
• Ocorrem mutações durante as divisões 
celulares. 
• Necessário várias mutações para 
surgimento de um câncer.
Proteína Ras
Proteína Ras
Rearranjos cromossômicos
• Cromossomo Philadelphia 
• Translocação entre o cromossomo 9 e o 22.
Rearranjos cromossômicos
• Linfoma de Burkitt 
• Translocação entre o cromossomo 8 e o 14.
Genes Supressores Tumorais
• Cânceres herdados e a hipótese de Knudson (dois eventos) 
• Ex. Retinoblastoma, Neurofibromatose.
Genes Supressores Tumorais
• Gene pRB
Genes Supressores Tumorais
• Gene p53
Genes Supressores Tumorais
• Gene pAPC
Genes Supressores Tumorais
• Gene pBRCA1 e pBRCA2 
• Cromossomo 17 e 13, respectivamente. 
• Câncer de mama e ovário. 
• Genes envolvidos no reparo do DNA 
• Risco de 10 a 25 vezes maior de desenvolver câncer.
Características de células do Câncer
1. Autossuficiência na sinalização de processos que estimulam a divisão e 
crescimento celular. 
2. Anormalmente insensíveis a sinais que inibem o crescimento (TGFβ e pRB). 
3. Podem escapar da morte celular programada (apoptose). 
4. Adquirem potencial replicativo ilimitado. 
5. Desenvolvem meios de se nutrir (angiogênese). 
6. Invasão de tecidos e coloniza-los (metástase).
Nutrição do tumor
Metástase