Granulopoese, monocitopoese, linfopoese e trombocitopoese.

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GRANULOPOESE
Processo de formação dos granulócitos: neutrófilos, eosinófilos e basófilos. Os eosinófilos têm citoplasma laranja, enquanto basófilos têm grânulos bem grosseiros que se sobrepõe ao núcleo, de coloração azul.
Processo de maturação mielóide se refere aos granulócitos.
O mieloblasto é a primeira célula da linhagem granulocítica, e possui as características que havia no pró- eritroblasto: é uma célula grande, com uma alta relação núcleo- citoplasma e presença de nucléolo (região rica na síntese de RNA ribossômico). Célula com alta atividade metabólica, ainda imatura. O mieloblasto apresenta grânulos em seu citoplasma, mas eles são muito finos, dificilmente observados em microscopia óptica. 
Obs.: Eu posso ver nucléolo também em células maduras, desde que elas estejam em alta atividade metabólica. 
No promielócito o nucléolo é presente e os grânulos são mais evidentes. Esses grânulos contêm enzimas em seu interior e podem ser classificados em primários, secundários e terciários, de acordo com sua maturidade. Esses grânulos são ricos em enzimas que vão servir para digerir bactérias e microorganismos. 
O mieloblasto vai dar origem a um neutrófilo segmentado, e esse é rico em enzimas. Quando o neutrófilo fagocita um microrganismo ele precisa digerir e ele faz isso por ação dessas enzimas.
Mielócito: o que diferencia em relação ao promielócito é a ausência de nucléolo. Eu deixo de evidenciar o nucléolo porque a célula esta amadurecendo, e com isso o núcleo tende a se fechar e o nucléolo deixa de ser evidente.
*** A divisão celular da linhagem granulocítica acontece até o mielócito. Do metamielócito em diante é só amadurecimento. No processo de maturação o núcleo tende a se invaginar e fica com um formato de “rim”, de “feijão”. À medida que ele vai se dobrando em torno de seu próprio eixo ele vai adquirindo o formato de bastão (neutrófilo bastonado). Posteriormente esse núcleo vai adquirindo segmentos, até adquirir o estágio de segmentado. Ao mesmo tempo os grânulos primários e secundários tendem a ser menos evidentes, e ficam mais evidentes os terciários.
	
	Mieloblasto
	Promielócito
	Mielócito
	Grânulo
	-
	+
	+
	Nucléolo
	+
	+
	-
Obs.: Do ponto de vista prático.
*O neutrófilo possui esse nome porque é uma célula neutra, absorve em iguais proporções corantes ácidos e básicos. O eosinófilo tem essa cor por causa de seus grânulos na cor laranja e o basófilo por causa dos grânulos azuis, do corante azul de metileno (corante básico). 
No processo maturativo seja do braço mieloide ou linfoide, a CTH tende a adquirir novos marcadores de membrana e deixa de expressar outros. Marcadores: CD34+ (MARCADOR DE IMATURIDADE), CD13+ e CD33+ (LINHAGEM MIELÓIDE) e CD71+ e GLICOFORINA (LINHAGEM ERITROIDE). 
*Imunocitoquímica e imunofenotipagem são essenciais para determinar que tipo cada célula é.
*Á medida que uma célula amadurece ela vai adquirindo marcadores de membrana e deixando de expressar outros.
1) Toda uma célula CD34- é uma célula madura (F) Uma célula madura necessita expressar um marcador de maturidade.
Outros marcadores de imaturidade: HLA-DR e CD117 (caracterizam células em diferentes graus de imaturidade).
Diferenças entre linhagem mielóide e linhagem linfoide: O local de produção- na linhagem mieloide acontece exclusivamente na medula óssea e já a linhagem linfoide, além da medula óssea pode acontecer nos linfonodos, órgãos linfoides secundários e etc; O tempo de sobrevivência de uma célula mieloide é limitada (Hemácias- 90 a 120 dias/ neutrófilos- 6 a 10 hrs/ monócitos podem ficar na circulação por algumas semanas até migrarem para os tecidos e lá ficam por meses ou anos). Já as células de linhagem linfoide acompanham os indivíduos por praticamente toda a sua vida. Á medida que o indivíduo vai entrando em contato com antígenos, ele vai adquirindo imunidade e quem faz isso são os linfócitos. Os linfócitos ao entrarem em contato com os antígenos eles se sensibilizam, sensibilizam outros linfócitos e migrarão pelo organismo para sensibilizar outros que não entraram em contato e daí esse processo demora anos.
***Os neutrófilos são células responsáveis por combater infecções causadas principalmente por bactérias. Elas são a “linha de frente” de combate a infecções.
Recirculação: Não ocorrem nas células de origem mielóide. Elas são produzidas da medula óssea, saem dela e vão para o sangue periférico, exercitam sua função e depois morrem. Se tiver um processo infeccioso bacteriano, os neutrófilos vão combater a infecção e se tiver um processo infeccioso viral os linfócitos atuarão. Contudo os neutrófilos não voltam para a medula óssea. Já em relação aos linfócitos, alguns que circulam no sangue periférico retornam aos órgãos linfoides primários e sensibilizam outros linfócitos. 
Células maduras são terminais no sangue periférico da linhagem mielóide, com exceção dos monócitos. O monócito não é uma célula terminalmente madura no sangue periférico. 
Os linfócitos geralmente não são maduros no sangue periférico. Eles têm a capacidade de se sensibilizar e voltarem a sua atividade metabólica, por isso alguns podem apresentar nucléolo.
O mieloblasto, promielócito e mielócito são células pouco ativas. À medida que vão amadurecendo vão ficando mais especializadas. O processo de diferenciação dessas células na medula óssea demora em torno de 7 dias, mas em processos patológicos pode acelerar.
Os principais fatores de crescimento são: G-CSF (fator de estimulação de colônias granulocíticas) e GM-CSF (fator de estimulação de colônias granulo- monocíticas). 
Os neutrófilos em particular apresentam como principal característica a fagocitose e destruição de agentes patogênicos. Explicação: Imagine o endotélio vascular, no seu interior existem hemácias, leucócitos e plaquetas. A função do neutrófilo segmentado é fagocitar microorganismos que estão nos tecidos. Ele precisa então sair do vaso e combater o microorganismo e faz isso por diapedese. Ele se adere ao endotélio e realiza o processo de rolagem. No momento em que ele sai, ele migra por quimiotaxia ate o local de infecção, e lá fagocita.
O neutrófilo segmentado é a primeira linha de defesa do organismo e é pouco especializado. Todos os granulócitos tem a função de ser fagócito, uns mais especializados que outros. Os neutrófilos são os mais abundantes, representam de 50- 70% dos leucócitos no sistema periférico de individuo sadio. São produzidos na medula óssea e os principais estimuladores são o GM-CSF e G- CSF. A interleucina 8 aumenta a capacidade dos neutrófilos de destruir bactérias. 
Já o Eosinófilo é um fagócito mais especializado contra parasitas e participa nas reações alérgicas. Dependendo do estado patológico do indivíduo, eles também podem ser responsáveis pela remoção da rede de fibrina dentro do leito vascular e combate das células neoplásicas (ver melhor em hemostasia e onco-hematologia). Estão em torno de 1 a 6% no sangue periférico de um individuo sadio. 
Os basófilos possuem grânulos densos em seu citoplasma ricos em histamina. E essa é um potente agente quimiotático para eosinófilos. Então quando o organismo necessita de eosinófilos em determinado local, o conteúdo dos grânulos desses basófilos são liberados. São células pouco frequentes no sangue periférico, variam de 0 a 1%. 
O mielócito diferente dos granulócitos já é uma célula bem mais especializada. Na imunologia é conhecida como célula apresentadora de antígeno. Ela migra do sangue periférico para o tecido, vai para o local de infecção e fagocita a bactéria, mas ela não morre, só é digerida, e apresenta em sua membrana antígenos específicos dessa. Eles expressam para os linfócitos e que quando entram em contato com a célula apresentadora de antígeno se sensibilizam e passam a produzir anticorpos ou sensibilizar outros linfócitos (potencializa sistema imune). Sua função principal é ser uma célula apresentadora de antígeno (mas é um fagócito também).
Sobre o processo de formação do monócito: Monoblasto-> Promonócito-> Monócito. A célula-tronco vai ser ativada e vai ficar comprometida com a linhagem monocitica, vai dar origem a um clone com alta capacidade expansiva que vai se diferenciar em monoblasto. Quando a célula amadurece vai para o sangue periférico na forma de monócito e fica no sangue periférico de 9 a 15 horas. A sua tendência é migrar para os tecidos, onde permanece de meses a anos. O seu destino final é o tecido, por isso se diz que ele é uma célula imatura no sangue periférico. Tem características de maturidade celular: não tem nucléolo, sua cromatina é condensada (pouco mais fina que a do neutrófilo), mas o destino final da célula é o tecido e dependendo dele possui nomes específicos, como macrófagos ou histiócitos. Sua outra função é remover células senescentes no organismo, ele faz parte do sistema retilico- endotelial. 
***Lembrar que o monócito não tem forma definida e nem forma de núcleo. O padrão é que o citoplasma dela se apresenta como azul acinzentado e uma cromatina um pouco mais clara, um pouco mais reticular, mais frouxa que a do neutrófilo e do eosinófilo. (prestar atenção na diferença de coloração do núcleo)
***O neutrófilo apresenta um núcleo dividido em 3 a 5 lóbulos, é apenas um núcleo. Mas existe neutrófilos com 2 lóbulos. 
*** O bastonete neutrófilo pode vir meio enrolado e pode confundir com o segmentado, nesse caso ver coloração do núcleo. Uma célula mais madura tem núcleo mais escuro (cromatina + compactada).
*** Na dúvida de qual célula é, colocar sempre a mais madura!!!
Linfopoese: processo de formação de linfócitos, pode ocorrer na medula óssea e timo. Esses são os órgãos linfoides primários. Os órgãos linfoides secundários são os nódulos linfoides, polpa branca esplênica e tecido linfoide das mucosas, que tem a sua função e especialidade.
Os linfócitos B correspondem de 5 a 15 % dos linfócitos do sangue periférico de um individuo sadio. Eles têm receptores de imunoglobulinas na sua membrana e os principais fatores de crescimento são as interleucinas 6 e 7. Sua diferenciação envolve rearranjos dos genes das cadeias pesadas e leves. Sua principal função é a resposta imunológica adaptativa, que é mais especializada e pode ser mediada pela produção de anticorpos.
No processo de maturação dos linfócitos a CTH que estava adormecida na medula óssea foi estimulada por alguns fatores de crescimento e pode se comprometer com a linhagem linfoide. Conforme a célula vai amadurecendo ela passa a expressar alguns marcadores e deixa de expressar outros. O CD34 marca imaturidade e pode estar presentes em células linfoides imaturas. O CD19 é um marcador de linhagem e só vai ser positivo em linfócitos do tipo B. 
***O CD45 é marcador pan- leucocitário: Todo leucócito do sangue periférico e/ ou medula óssea é CD45+, e é o que diferencia, por exemplo, do ponto de vista imunológico, de uma hemácia. 
Ordem maturativa: Linfoblasto-> pró-linfócito-> linfócito
Os linfócitos T correspondem a grande maioria dos linfócitos circulantes (cerca de 80%). Os principais fatores de crescimento são interleucina 2 e 3. Esses fatores de crescimento que vão banhar a CTH. A diferenciação dessas células ocorre no timo e a principal função é a resposta imunológica adaptativa, seja ela citotóxica ou auxiliar. A CTH sai da medula óssea e vai para o timo, onde se matura e se diferencia em CD4 ou CD8. Na medula do timo (ele é sensibilizado) adquire um marcador de membrana: o CD3. E o CD3 caracteriza o linfócito T. TODO O LINFÓCITO T É CD3+ e pode ser também CD4+ ou CD8+. Os lifocitos T CD4 participam do processo de inflamação, de alergia e de autoimunidade. Na inflamação pela liberação do interferon gama, o macrófago vem e fagocita a bactéria. É o linfócito T auxiliar (CD4+) que libera interferon gama no meio, ativa o macrófago e esse digere. Libera citonas no processo alérgico. Em relação à autoimunidade, lembrar da historia dos linfócitos sensibilizados usados para combater o câncer de próstata (década de 60).
No caso do CD8 (citotóxicas) atuam no contato célula a célula, isso porque existem receptores de membrana na célula T CD8 que reconhecem a célula- alvo.
Linfócitos NK: Representam 10 a 15% dos linfócitos circulantes. Reconhecem células- alvo e podem destruí-las. Elas expressam o CD56 que é específico dessas células. *** Na leucemia, células mieloides podem expressar de forma aberrante marcadores linfoides, como o CD56, e isso indica um pior ou melhor prognóstico. 
Plasmócito: Não há consenso sobre sua origem. Eles são especializados na produção de anticorpos. No mieloma múltiplo há uma superprodução descontrolada dessa célula e de imunoglobulinas, que vai causar sérios problemas, como fragilidades. 
*** Os linfócitos são mais ou menos do tamanho das hemácias, o seu núcleo inclusive pode ser usado como comparativo, de maneira indireta, para o tamanho das hemácias.
***Os linfócitos também podem se apresentar com muito citoplasma. Linfócito grande granular: apresentam grânulos no seu citoplasma.
*** Só por meio de anticorpos monoclonais é que posso provar que o linfócito é B ou T.
***Presença de nucléolo, alta relação núcleo e citoplasma e basofilia citoplasmática- BLASTO.
Características de um plasmócito: Núcleo deslocado (ou seja, periférico) e presença de halo perinuclear (é rico em complexo de golgi que exporta imunoglobulina). Por ser produtor de imunoglobulinas o citoplasma dessa célula é azulado (elas têm características ácidas- basofilia). E esses grânulos só tem função se for para o exterior da célula. 
***As plaquetas são bem complexas, possuem em seu citoplasma vacúolos que vão permitir que ela mude forma, para formar o tampão plaquetário, hemostático.
***Resumo: hemácias- transporte sanguíneo de gases; granulócitos: resposta imune inata; linfócitos: resposta imune adaptativa e plaquetas: coagulação sanguínea. 
As plaquetas são de origem do megacariócito (célula poliploide) presente na medula óssea, cerca de 0,1%. Essas células têm a função de liberar plaquetas. 
Sequência maturativa das plaquetas: megacarioblasto-> pró- megacariócito-> megacariócito. A partir do momento em que vai amadurecendo o núcleo sofre divisão endomitótica sincrônica (ela não se divide, só aumenta n° de cromossomos). Aumenta volume e citoplasma mais acidofílico e granuloso. PLAQUETA É FRAGMENTO DE CÉLULA. MEGACARIÓCITO NUNCA NO SANGUE PERIFÉRICO. 
Curiosidade: não existe hemácia na medula óssea.
*** A medula óssea é responsável pela homeostase do sangue e conforme a necessidade produz determinado tipo celular (equilíbrio).